1计算生物学计划,彼得·马卡卢姆(Peter MacCallum)癌症中心,澳大利亚维克帕克维尔市7 2呼吸道疾病,默多克儿童研究所,澳大利亚帕克维尔,帕克维尔,澳大利亚帕克维尔8 3 3 3墨尔本大学,帕克维尔大学,帕克维尔大学,维克,维克,维克,维克,澳大利亚9 4呼吸和睡眠医院澳大利亚VIC帕克维尔12 6 6 6墨尔本大学医学生物学系,澳大利亚帕克维尔大学,澳大利亚帕克维尔13 7 Garvan-Weizmann蜂窝基因组学中心,加尔万医学研究所,新南威尔士州悉尼14号,澳大利亚悉尼14 15 8 8 8 UNW Cellular Genomics Futures Institute,New South Wales,New Southney,New Sydney,Newne of Melbcoltion of Mer Berimol,16澳大利亚爵士。帕克维尔,维克,18澳大利亚19 10 10数学与统计学院,墨尔本大学,帕克维尔,维克,澳大利亚20 21 *同等22#通讯作者23
任何相关从业者的初始申请申请。批准有效,除非通知,否则无需进一步续签。先决条件(在适当的情况下)□一种明显的骨质疏松性骨折的历史在放射学上显示出大于或等于低于年轻人平均正常值的2.5标准偏差(即t得分小于或等于-2.5)(请参阅注释)或□放射学上证明了一种重要的骨质疏松性骨折的病史,并且患者是老年人,或者由于主要的后勤,技术或病理生理学原因而无法进行密度测定法扫描。这项规定不可能适用于许多75岁以下的患者或□历史上两种重要的骨质疏松性骨折的历史,在放射学或□记录的T评分少于或等于-3.0(请参阅注释)或□hip骨折的10年风险大于或等于3%,使用出版的风险评估Algorith(E.)frax或garvan)结合了BMD测量值(请参阅注释)或□患者在2019年2月1日之前已获得Zoledronic Acid(基本原因 - 骨质疏松症)的特殊批准(基本原因 - 骨质疏松症),或者已在2019年2月1日之前获得了特殊的授权(基本原因 - 骨质疏松症)
澳大利亚新南威尔士州悉尼圣文森特医院治疗诊断学和核医学系(L Emmett 教授、M Crumbaker 博士、A Nguyen 医学学士)和金霍恩癌症中心肿瘤内科系(M Crumbaker、AM Joshua 教授博士);澳大利亚新南威尔士大学圣文森特临床学院(L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、A Nguyen)和西南悉尼临床学院(P Lin 医学学士);澳大利亚新南威尔士州悉尼加文医学研究所(L Emmett 教授、M Crumbaker 教授、AM Joshua 教授);澳大利亚新南威尔士州悉尼悉尼大学 NHMRC 临床试验中心(S Subramaniam 医学学士、AY Zhang 博士、S Yip 博士、H Thomas 医学学士、A Langford 理学士、AJ Martin 博士、MR Stockler 教授医学学士);澳大利亚新南威尔士州悉尼班克斯敦-利德康姆医院肿瘤内科 (S Subramaniam);澳大利亚新南威尔士州悉尼麦考瑞大学医院 (M Crumbaker、AY Zhang);奥莉维亚·纽顿·约翰癌症和健康中心
1. 拉筹伯农村卫生学院,拉筹伯大学,本迪戈,维多利亚州,澳大利亚 2. 澳大利亚糖尿病足协会,布里斯班,昆士兰州,澳大利亚 3. 菲奥娜斯坦利医院内分泌与糖尿病系,西澳大利亚州,默多克,澳大利亚 4. 西澳大利亚大学医学院,菲奥娜斯坦利医院,西澳大利亚州,默多克,澳大利亚 5. 西悉尼大学健康科学学院,坎贝尔敦,新南威尔士州,澳大利亚 6. 圣文森特医院内分泌与糖尿病系,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 7. 加文医学研究所临床糖尿病、食欲与代谢实验室,新南威尔士州,澳大利亚 8. 新南威尔士大学临床医学院圣文森特临床校区,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 9. 澳大利亚糖尿病协会国家糖尿病中心协会,新南威尔士州,澳大利亚 10. 西澳大利亚大学医学院,珀斯,西澳大利亚州,澳大利亚11. 菲奥娜斯坦利医院传染病科,西澳大利亚州珀斯,澳大利亚 12. 菲奥娜斯坦利医院足病科,西澳大利亚州默多克,澳大利亚 13. 琼达勒普健康园区足病科,西澳大利亚州琼达勒普,澳大利亚 14. 科廷大学辅助医疗学院,西澳大利亚州科廷,澳大利亚 15. 维多利亚州墨尔本糖尿病协会,澳大利亚维多利亚州墨尔本 16. 格里菲斯大学原住民健康部,昆士兰州黄金海岸,澳大利亚 17. 詹姆斯库克大学昆士兰外周血管疾病研究中心,昆士兰州汤斯维尔,澳大利亚 18. 汤斯维尔大学医院血管和血管内外科系,昆士兰州汤斯维尔,澳大利亚 19. 阿姆斯特丹大学阿姆斯特丹 UMC 康复医学系,荷兰阿姆斯特丹 20. 阿姆斯特丹运动科学、康复项目,荷兰阿姆斯特丹 21. 公共卫生学院和昆士兰科技大学社会工作系,澳大利亚昆士兰州布里斯班 22. 联合健康研究合作中心,查尔斯王子医院,澳大利亚昆士兰州布里斯班
福克斯帕金森研究基金会,纽约,纽约,美国22临床研究系,迈克尔J. 福克斯帕金森研究基金会,纽约,纽约,美国23个神经遗传学实验室,美国国家卫生研究院国家卫生研究院,美国马里兰州贝塞斯达,美国马里兰州福克斯帕金森研究基金会,纽约,纽约,美国22临床研究系,迈克尔J.福克斯帕金森研究基金会,纽约,纽约,美国23个神经遗传学实验室,美国国家卫生研究院国家卫生研究院,美国马里兰州贝塞斯达,美国马里兰州
靶向表型可塑性可预防转移和化疗耐药性疾病的发展 Beatriz P San Juan 1,2,3 , Soroor Hediyeh-Zadeh 4 , Laura Rangel 1,2,3 , Heloisa H Milioli 1,2,3 , Vanina Rodriguez 1,3 , Abigail Bunkum 1 , Felix V Kohane 1,5 , Carley A Purcell 1,2,3 , Dharmesh D Bhuva 4, Anie Kurumlian 1 , Lesley Castillo 1 , Elgene Lim 1,2 , Anthony J Gill 6 , Vinod Ganju 7 , Rachel Dear 2 , Sandra O'Toole 1 , A. Cristina Vargas 8 , Theresa E Hickey 9 , Leonard D Goldstein 1 , John G Lock 5 ,梅丽莎·J·戴维斯 4,10,11和 Christine L Chaffer 1,2,3 1. 加文医学研究所,达令赫斯特,新南威尔士州,澳大利亚 2. 圣文森特临床学院,新南威尔士大学医学院,新南威尔士大学悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 3. 金霍恩癌症中心,达令赫斯特,新南威尔士州,澳大利亚 4. 沃尔特和伊丽莎霍尔医学研究所,帕克维尔,维多利亚州,澳大利亚 5. 新南威尔士大学医学院病理学系,新南威尔士大学悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 6. 悉尼大学悉尼医学院,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 7. 莫纳什大学,莫纳什,维多利亚州,澳大利亚 8. 道格拉斯汉利莫尔,病理学实验室,麦考瑞大学,悉尼,新南威尔士州,澳大利亚 9. 阿德莱德大学医学院 Dame Roma Mitchel 癌症研究实验室,阿德莱德,南澳大利亚州,阿德莱德 10. 墨尔本大学医学生物学系,帕克维尔,维多利亚州,澳大利亚 11.墨尔本大学,维多利亚州帕克维尔,澳大利亚 通讯作者: 克里斯汀·查弗:c.chaffer@garvan.org.au 梅丽莎·戴维斯:m.davis@wehi.com.au 比阿特丽斯·佩雷斯·圣胡安:b.perez@garvan.org.au 摘要 癌细胞启动表型可塑性程序来推动疾病进展和逃避化疗的损伤,但到目前为止,尚无针对这一过程的经过验证的临床疗法。在这里,我们确定了一种与基底/三阴性乳腺癌低生存率相关的表型可塑性特征,其中雄激素信号传导占主导地位。我们确定抗雄激素疗法可阻断癌症干细胞功能并防止化疗诱导的新癌症干细胞的出现。特别是,抗雄激素药物 seviteronel 与化疗协同作用,增强化疗对原发性和转移性肿瘤生长的抑制并防止化疗耐药性疾病的出现。我们证实细胞质 AR 表达是一种临床表型可塑性生物标志物,可预测生存率低和对化疗反应差,以及对 seviteronel 联合化疗反应良好。这种新的靶向联合疗法证实调节表型可塑性是一种有效的预防和治疗化疗耐药性癌症的策略,具有转化临床潜力。重要性声明目前尚无针对化疗耐药性癌症患者的治愈疗法。我们证明调节表型可塑性可防止三阴性乳腺癌出现化疗耐药性疾病。这是已知的第一个利用表型可塑性的经过验证的临床疗法。此外,我们还确定了一种高效的抗雄激素药物和一种生物标志物,用于选择和治疗最适合这种新疗法的患者。临床试验正在进行中(NCT04947189)。摘要语句阻断表型可塑性是一种有效的靶向治疗策略,用于治疗癌症关键词表型可塑性、化疗耐药性、转移、细胞状态转变、细胞状态调节疗法、非遗传异质性、非甾体抗雄激素、Seviteronel、癌症干细胞、CSC、三阴性乳腺癌、TNBC。