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Gcm/Glide 级联的进化保护
在脊椎动物的中枢神经系统 (CNS) 中，神经胶质细胞源自神经干细胞（也称为放射状神经胶质细胞），其在早期胚胎阶段从神经上皮分化而来 [4]。放射状神经胶质细胞首先产生神经元，然后转换到胶质生成阶段，产生少突胶质细胞和星形胶质细胞 [4]。细胞命运决定由几种分泌信号（例如，音猬因子 (Shh)、成纤维细胞生长因子 (FGF)、Wnt、Notch/Delta、骨形态发生蛋白 (BMP) 和细胞因子）精细调控。关键转录因子，包括 Sox9、核因子 I、血清反应因子和 Olig1/Olig2 共同作用以促进神经胶质细胞分化 [5],[6],[7],[8],[9],[4]。几种神经元发育途径在进化上是保守的 [10],[11]。相反，神经胶质细胞的发育在整个进化过程中表现出显著差异。例如，在无脊椎动物模型果蝇中，神经胶质细胞的产生与神经元的产生同时发生，这两种神经类型同时由称为神经母细胞的神经干细胞产生，而在高等生物中，神经胶质细胞的产生晚于神经元的产生 [12],[4]。此外，一种名为 Glial Cell Missing/GLIal Cell DEficient（全文为 Gcm/Glide 或 Gcm）的转录因子是神经胶质细胞特化的必要和充分条件 [13],[14],[15],[16]。Gcm 直系同源物已在原口动物和后口动物中被鉴定 [17]，但它们在脊椎动物神经胶质细胞的分化中既不表达也不需要，因此在进化过程中 Gcm 级联的功能保守性方面产生了一个长期存在的难题。除淡水龙虾 [18] 外，Gcm 靶基因 Repo（反向极性）在苍蝇以外的动物中没有神经胶质生成作用，repo 基因甚至不存在于脊椎动物基因组中。总之，这些发现表明神经胶质发育程序在进化过程中多次出现。
Calogero的实验室和BGCore -Calogerolab
•我们的工具，包括用于批量RNASEQ分析的Docker4Seq和用于单细胞RNASEQ分析的RCASC，利用Docker容器来高效，可扩展和可再现的工作流程。•个性化的Docker容器：
“内分泌胰腺特异性GCLC基因缺失导致...
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。该预印本版的版权持有人于2023年6月26日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.06.13.544855 doi：Biorxiv Preprint
通过设计为抑制剂的小分子激活 Gcn2
综合应激反应 (ISR) 是细胞保护自己免受环境应激的重要机制。ISR 的核心是一组监测应激条件的相关蛋白激酶，例如 Gcn2 (EIF2AK4) 可识别营养限制，诱导真核翻译起始因子 2 (eIF2) 的磷酸化。Gcn2 磷酸化 eIF2 可降低大部分蛋白质合成，节省能量和营养，同时优先翻译应激适应基因转录本，例如编码 Atf4 转录调节因子的转录本。虽然 Gcn2 对细胞保护免受营养应激至关重要，并且其在人类中的消耗会导致肺部疾病，但 Gcn2 还可能导致癌症进展并在慢性应激期间促进神经系统疾病。因此，已经开发出特定的 ATP 竞争性 Gcn2 蛋白激酶抑制剂。在本研究中，我们报告了一种这样的 Gcn2 抑制剂 Gcn2iB 可以激活 Gcn2，并且我们探究了这种激活发生的机制。低浓度的 Gcn2iB 会增加 eIF2 的 Gcn2 磷酸化并增强 Atf4 的表达和活性。重要的是，Gcn2iB 可以激活缺乏功能性调节域或具有某些激酶域替换的 Gcn2 突变体，这些突变体源自缺乏 Gcn2 的人类患者。其他 ATP 竞争性抑制剂也可以激活 Gcn2，尽管它们的激活机制有所不同。这些结果为 eIF2 激酶抑制剂在治疗应用中的药效学提供了警告。旨在直接激活 Gcn2 的激酶抑制剂化合物，甚至是功能丧失的变体，可以提供缓解 Gcn2 和 ISR 其他调节剂缺陷的工具。
糖苷酶抑制剂对GcMAF的保护作用及Gc蛋白的聚糖结构研究
摘要：Gc蛋白中的O连接α-N-乙酰半乳糖胺（α-GalNAc）对巨噬细胞活化至关重要，因此Gc蛋白的GalNAc连接形式称为Gc巨噬细胞活化因子（GcMAF）。人血浆Gc蛋白中的O连接聚糖主要由三糖组成。Gc蛋白上的聚糖被α-Sia酶和β-Gal酶水解，剩下α-GalNAc，即产生GcMAF。GcMAF上存在的α-GalNAc水解后，该蛋白失去巨噬细胞活化作用。相反，我们合成的吡咯烷型亚氨基环多醇具有很强的体外α-GalNAc酶抑制活性。在本研究中，我们研究了亚氨基环多醇通过抑制α-GalNAc酶活性对GcMAF的保护作用。详细的质谱分析揭示了抑制剂对GcMAF的保护作用。此外，使用胰蛋白酶消化后的糖基化肽的串联质谱（MS/MS）分析获得了有关糖基化位点和聚糖结构的结构信息。
car-m - 持续适航要求 - Gcaa.gov.ae
增加了根本原因分析要求，并修改了 CAR M.619、M.716 和 M.905 中的 1 级和 2 级定义。在 EASA ED 决定 2012/004/R 中增加了对 EASA M 部分的一些更改。澄清了由 GCAA 批准的维护机构执行的飞机、完整发动机和发动机模块维护的要求。进一步澄清，所有其他组件都可以由获准签发 AW 表格 1 或同等文件的机构执行。修订 CAR M.708 (b)，要求维护合同在生效前必须由 GCAA“批准”。目前，维护合同安排仅“被接受”。澄清协助 ARC 签署方进行实物调查的型号合格人员的资格要求。删除对适航审查证书延期的引用，包括延期人员的资格。
部分 - 定义修订记录 - Gcaa.gov.ae
(77) “最大运行乘客座位配置 (MOPSC)”是指为运行目的而确定并在运行手册中规定的单架飞机的最大乘客座位容量（不包括机组人员座位）。以在型号合格证 (TC)、补充型号合格证 (STC) 或与单架飞机相关的 TC 或 STC 变更的认证过程中确定的最大乘客座位配置为基准，MOPSC 可根据运行限制确定相同或更低的座位数；
LC -MS等级溶剂和试剂-GCMS.CZ
液相色谱 - 质谱（LC-MS）在当今设备齐全的分析实验室中迅速成为常规的效果。随着LC-MS的使用增加，具有工具性，化学和数据库方法，旨在提高这种宝贵技术的敏感性，特定性和分析速度。具有增强离子光学和检测器的新离子源，高分辨率LC系统和快速质谱仪已降低了检测的限制，但已提高了用于样品制备，移动相和添加剂的试剂的纯度期望，并提高了标准。一些显着的例子，说明如何影响分析的LC-MS中使用的化学物质的纯度和组成：