DOE Reviewers Office of the Secretary: Narayan Subramanian, Bridget Bartol Office of Under Secretary for Infrastructure: Caroline Grey Office of Energy Efficiency and Renewable Energy: Jonathan Lane Advanced Materials and Manufacturing Technologies Office: Helena Khazdozian Loan Programs Office: Leslie Biddle, Nathaniel Horadam, Katherine McMahon, Julie Kozeracki,丽贝卡·卡斯珀(Rebecca Kasper)电力办公室Jonah Wagner:Gil Bindewald III化石能源和碳管理办公室:Grant Bromhal国际事务办公室:Lauren Stowe:Salim Bhabhrawala,Dennis Mesina,制造和能源供应办公室 Zumwalt-Forbes Office of Nuclear Energy: Andrew Foss Office of Policy: Noel Crisostomo, Jason Frost, Gavriella Keyles Solar Energy Technologies Office: Markus Beck, Krysta Dummit Vehicle Technologies Office: Tina Chen, Brian Cunningham, Bryant Polzin Wind Energy Technologies Office: Jocelyn Saracino-Brown, Helena Pound, Patrick Gilman, Isaac沃德 - 菲曼
1 Plant Pathology, SCRI, Invergowrie, Dundee, DD2 5DA, 2 Liverpool School of Tropical Medicine, Liverpool, L3 5QA, UK, 3 Institute for Genome Sciences and Policy, Duke University Medical Center, Durham, NC, 4 Department of Molecular Biology, Simches Research Center, Massachusetts General Hospital, Boston, MA 02114, USA, 5 Centro de Ciênciasdo Mar,Algarve大学,葡萄牙,葡萄牙6 Andrew Dalke科学,AB,AB,AB,哥德堡,瑞典,瑞典7号,加利福尼亚7号电信和信息技术研究所,加利福尼亚大学,加利福尼亚大学,圣地亚哥大学,圣地亚哥分校,9500 Gilman,La Jolla,La Jolla,CA 92093-044444444446,美国,8500年 Copenhagen, Ole Maaloes Vej 5, 2200 Copenhagen N, Denmark, 9 Molecular Phylogenetics, Department of Biology, TU Kaiserslautern, 67653 Kaiserslautern, UK, 10 EMBL Heidelberg, Meyerhofstraße 1, 69117 Heidelberg, Germany, 11 Institute of Informatics, University of Warsaw, Poland和12 Riken Omics Science Center,1-7-22 Suehiro-Cho,Tsurumi-ku,横滨 - 希(Yokohama-shi),卡纳那川 - 肯尼(Kanagawa-ken),230-0045,日本
致谢作者谨感谢以下个人的贡献。 Madeline Geocaris、Al Hicks、Mike Meshek、Devonie Oleson 和 Andrea Wuorenmaa 提供编辑和其他通讯支持。 Doug Arent,Sam Baldwin,Jose Benitez,Michael Berube,Sam Bockenhauer,Lauren Boyd,Adria Brooks,Steve Capanna,Jaquelin Cochran,Joe Cresko,Joe Cresko,Paul Donohoo-vallett,Paul Donhoo-vallett,Janelle Eddins,Zach Eldedge,Jay Fitzerf fross,提供了有益的评论和评论。詹妮弗·加森(Jennifer Garson),帕特里克·吉尔曼(Patrick Gilman),托马斯·格林(Tomas Green),考特尼·格罗斯(Courtney Grosvenor),安娜·哈格斯特伦(Anna Hagstrom Ian Porro,Sean Porse,Amir Roth,Ian Rowe,Neha Rustagi,Nicole Ryan,Rob Sandoli,Avi Schultz,Ben Shrager,Carolyn Snyder,Paul Spitsen,Jason Tokey,Jason Tokey,Jeff Winick,Jeff Winick,Ryan Wiser,Ryan Wiser和Owen Zinaman Zinaman
本数据手册由 Yinong Sun、1 Sadanand Wachche、1 Andrew Mills、2 和 Ookie Ma 制作;3 Mike Meshek 编辑;由美国能源部国家可再生能源实验室 (NREL) 的 Stacy Buchanan、Al Hicks 和 Billy Roberts 设计。我们感谢劳伦斯伯克利国家实验室 (LBNL) 的 Sai Sameera Gudladona、Kelly Eurek (NREL)、Dev Millstein、Seongeun Jeong、Mark Bolinger、Jo Seel 以及 Emily Chen (普林斯顿大学) 提供数据。我们非常感谢美国能源部 (DOE) 的 Sam Baldwin、Samuel Bockenhauer、Cynthia Bothwell、Abraham Ellis、Patrick Gilman、Kevin Lynn、Sean Porse 和 Richard Tusing 以及 NREL 的 Doug Arent、Murali Baggu、Philipp Beiter、Wesley Cole、Paul Denholm、Mark O'Malley、Barbara O'Neill、Trieu Mai、Gian Porro 和 Rich Tusing 的贡献、审阅和支持。我们还要感谢美国能源信息署的 Lori Bird(世界资源研究所)、Kevin Porter(埃克塞特协会)、Nina Vincent(华盛顿大学)和 Chris Namovicz。
Mannan Bhola, 1 , 2 , 8 Kouki Abe, 1 , 2 , 8 Paola Orozco, 3 Homa Rahnamoun, 3 Pedro Avila-Lopez, 1 , 2 Elijah Taylor, 4 Nefertiti Muhammad, 1 , 2 Bei Liu, 6 Prachi Patel, 1 , 2 John F. Marko, 4 Anne C. Starner, 5 Chuan He, 6 , 7 Eric L. Van Nostrand,5 Alfonso Mondrago´n,4和Shannon M. Lauberth 1,2,2,2,9, * 1 Simpson Querrey Querrey Epecenetics,Feinberg医学院,西北大学,芝加哥,伊利诺伊州60611,美国60611,美国2 of Molecular Biology, University of California, San Diego, 9500 Gilman Drive, La Jolla, CA 92093, USA 4 Department of Molecular Biosciences, Northwestern University, Evanston, IL 60208-3108, USA 5 Verna & Marrs McLean Department of Biochemistry & Molecular Pharmacology and Therapeutic Innovation Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX, USA 6 Department of Chemistry, Department of Biochemistry and Molecular Biology, Institute for Biophysical Dynamics, The University of Chicago, Chicago, IL 60637, USA 7 Howard Hughes Medical Institute, The University of Chicago, Chicago, IL 60637, USA 8 These authors contributed equally 9 Lead contact *Correspondence: shannon.lauberth@northwestern.edu https://doi.org/10.1016/j.molcel.2024.07.032
*通信:美国加利福尼亚州加利福尼亚州加利福尼亚州加利福尼亚州加利福尼亚州加利福尼亚州9500年,加利福尼亚州加利福尼亚州92093,吉尔曼DR。mlhill8@asu.edu(M.L.山)。信用撰稿人贡献声明摩根 - 洛佩兹·安东尼奥(Morgan-LópezAntonio A。):概念化,数据策划,正式分析,资金获取,方法,资源,资源,监督,写作 - 审查和编辑。Hill Melanie:概念化,正式分析,调查,方法论,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑。支持Sudie E。:概念化,方法论,资源,写作 - 评论和编辑。Norman Sonya B。:概念化,方法论,资源,监督,写作 - 评论和编辑。hien denise a。:概念化,资金获取,方法论,资源,监督,写作 - 评论和编辑。Saavedra Lissette M。:概念化,数据策划,方法论,写作 - 评论和编辑。Saraiya Tanya C。:方法论,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑。Kline Alexander C。:概念化,方法论,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑。 Ruglass Lesia M。:概念化,方法论,监督,写作 - 评论和编辑。 Gette Jordan:方法,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑。Kline Alexander C。:概念化,方法论,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑。Ruglass Lesia M。:概念化,方法论,监督,写作 - 评论和编辑。Gette Jordan:方法,写作 - 原始草稿,写作 - 评论和编辑。
分组会议(10:30 – 11:15 并从 11:30 – 12:15 再次重复) S1. 大师班 | Peter Selby 博士,成瘾和精神健康中心(CAMH) *学习目标:通过与国际知名医生进行开放和知情的对话,概述戒烟的里程碑方法。 S2. 怀孕、哺乳和戒烟 | Kerri-Anne Mullen 博士,渥太华大学心脏研究所和 Ana Samaan Werlang 博士,渥太华医院 *学习目标:改善针对怀孕或哺乳期人群的戒烟筛查和治疗。 S3. 土著社区的商业烟草戒烟 |小组讨论 *学习目标:解释与在土著社区实施戒烟计划相关的独特考虑因素,并修改戒烟方法以纳入土著知识。 S4。消除障碍:倡导免费和可获得的烟草治疗消除障碍:享受免费和可获得的烟草治疗(A. 法语会议 | B. 英语会议)| Sean Gilman 博士,麦吉尔大学健康中心 *学习目标:讨论烟草治疗的省级报销计划,并探讨如何向各自的政府倡导大幅改善覆盖范围。 * 学徒目标:讨论关于旅游行为的补偿省计划和探索者的评论
[2]男性C,Andersson NG,Rafowicz A,Liesner R,Kurnik K,Fischer K等。抑制剂在未选择的先前未经治疗的患者B:PEDNET研究中。Hae-Matologica。 2021; 106:123 - 9。 [3] Fischer K,Iorio A,Hollingsworth R,Makris M,Euhass合作者。 FVIII抑制剂根据浓度的开发:Euhass注册中心的数据不包括与其他研究重叠。 血友病。 2016; 22:E36 - 8。 [4] Fischer K,Lassila R,Peyvandi F,Calizzani G,Gatt A,Lambert T等。 根据浓缩物的抑制剂发展:欧洲血友病安全监测(EUHASS)项目的四年结果。 血栓止血。 2015; 113:968 - 75。 [5] Gouw SC,Van der Bom JG,Ljung R,Escuriola C,Cid AR,Claeyssens- Donadel S等。 因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。 2013; 368:231 - 9。 [6] Peyvandi F,Mannucci PM,Garagiola I,El-Beshlawy A,Elalfy M,Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. N Engl J Med。 2016; 374:2054 - 64。 [7] Hassan S,Cannav o A,Gouw SC,Rosendaal FR,Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A:一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16:1055 - 68。 [8] Makris M,Calizzani G,Fischer K,Gilman EA,Hay CR,Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127:S22 - 5。Hae-Matologica。2021; 106:123 - 9。[3] Fischer K,Iorio A,Hollingsworth R,Makris M,Euhass合作者。FVIII抑制剂根据浓度的开发:Euhass注册中心的数据不包括与其他研究重叠。血友病。2016; 22:E36 - 8。 [4] Fischer K,Lassila R,Peyvandi F,Calizzani G,Gatt A,Lambert T等。 根据浓缩物的抑制剂发展:欧洲血友病安全监测(EUHASS)项目的四年结果。 血栓止血。 2015; 113:968 - 75。 [5] Gouw SC,Van der Bom JG,Ljung R,Escuriola C,Cid AR,Claeyssens- Donadel S等。 因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。 2013; 368:231 - 9。 [6] Peyvandi F,Mannucci PM,Garagiola I,El-Beshlawy A,Elalfy M,Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. 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N Engl J Med。 2016; 374:2054 - 64。 [7] Hassan S,Cannav o A,Gouw SC,Rosendaal FR,Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A:一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16:1055 - 68。 [8] Makris M,Calizzani G,Fischer K,Gilman EA,Hay CR,Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127:S22 - 5。2015; 113:968 - 75。[5] Gouw SC,Van der Bom JG,Ljung R,Escuriola C,Cid AR,Claeyssens- Donadel S等。因子VIII产品和严重血友病的抑制剂发育。2013; 368:231 - 9。 [6] Peyvandi F,Mannucci PM,Garagiola I,El-Beshlawy A,Elalfy M,Ramanan V等。 对因子VIII和中和抗体的随机试验A. N Engl J Med。 2016; 374:2054 - 64。 [7] Hassan S,Cannav o A,Gouw SC,Rosendaal FR,Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A:一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16:1055 - 68。 [8] Makris M,Calizzani G,Fischer K,Gilman EA,Hay CR,Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127:S22 - 5。2013; 368:231 - 9。[6] Peyvandi F,Mannucci PM,Garagiola I,El-Beshlawy A,Elalfy M,Ramanan V等。对因子VIII和中和抗体的随机试验A. N Engl J Med。2016; 374:2054 - 64。 [7] Hassan S,Cannav o A,Gouw SC,Rosendaal FR,Van der Bom JG。 因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A:一种系统综述。 J血栓止血。 2018; 16:1055 - 68。 [8] Makris M,Calizzani G,Fischer K,Gilman EA,Hay CR,Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127:S22 - 5。2016; 374:2054 - 64。[7] Hassan S,Cannav o A,Gouw SC,Rosendaal FR,Van der Bom JG。因子VIII产品和抑制剂的发育率是严重或中度严重的血友病A:一种系统综述。J血栓止血。2018; 16:1055 - 68。 [8] Makris M,Calizzani G,Fischer K,Gilman EA,Hay CR,Lassila R等。 螺栓res。 2011; 127:S22 - 5。2018; 16:1055 - 68。[8] Makris M,Calizzani G,Fischer K,Gilman EA,Hay CR,Lassila R等。螺栓res。2011; 127:S22 - 5。Euhass:欧洲血友病安全监视系统。[9] Fischer K,Lewandowski D,Marijke Van Den Berg H,Janssen MP。使用注册表数据评估幼崽中抑制剂发展的有效性:Euhass项目。血友病。2012; 18:e241 - 6。[10] Medcalc。Medcalc软件有限公司比较两个率。https://www.medcalc.org/calc/rate_comparison.php [版本22.019; 2024年2月1日访问]。[11] Hay CRM,Palmer B,Chalmers E,Liesner R,Maclean R,Rangarajan S等。在英国严重的血友病中,VIII因子抑制剂的发生率。血。2011; 117:6367 - 70。[12] Krishnamoorthy S,Liu T,Drager D,Patarroyo-White S,Chabra ES,Peters R等。重组因子VIII FC(RFVIIIFC)融合蛋白降低了免疫原性并诱导血友病A小鼠的耐受性。细胞免疫。 2016; 301:30 - 9。 [13] Blumberg RS,Lillicrap D. IgG FC部分的耐受性特性及其与血液中的治疗和管理相关性。 血。 2018; 131:L2205 - 14。 [14] Sherman A,Bertolini TB,Arisa S,Herzog RW,KaczmarekR。皮肤质量抑制剂形成中的IX因子IX给药,并使血友病B小鼠对系统性因子IX给药。 res练习血栓止血。 2023; 7:102248。 [15] Nolan B,Klukowska A,Shapiro A,Rauch A,Recht M,Ragni M等。 血液副词。 2021; 5:2732 - 9。 [16]KönigsC,Ozelo MC,Dunn A,Kulkarni R,Nolan B,Brown SA等。细胞免疫。2016; 301:30 - 9。 [13] Blumberg RS,Lillicrap D. IgG FC部分的耐受性特性及其与血液中的治疗和管理相关性。 血。 2018; 131:L2205 - 14。 [14] Sherman A,Bertolini TB,Arisa S,Herzog RW,KaczmarekR。皮肤质量抑制剂形成中的IX因子IX给药,并使血友病B小鼠对系统性因子IX给药。 res练习血栓止血。 2023; 7:102248。 [15] Nolan B,Klukowska A,Shapiro A,Rauch A,Recht M,Ragni M等。 血液副词。 2021; 5:2732 - 9。 [16]KönigsC,Ozelo MC,Dunn A,Kulkarni R,Nolan B,Brown SA等。2016; 301:30 - 9。[13] Blumberg RS,Lillicrap D. 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评审小组成员 Michelle Amirault,中央学校(学前班至二年级),东布里奇沃特公立学校 Maggie Arruda,卫生服务管理员,南海岸教育合作组织 Mellissa Arvanigian,阿冈昆地区高中 Joseph F. Baeta 博士,学校总监,诺顿公立学校 Mary Balaconis,迈克尔·J·帕金斯学校,波士顿公立学校 Laura Banks,青少年性健康教育项目经理,河谷咨询中心 Asher Baron,学校辅导员,米德尔伯勒公立学校 Paula Barrett,理查森中学,德拉库特公立学校 Claudia Brown Shira Cahn-Lipman,马萨诸塞州计划生育联盟 Francine Cassullo,基夫技术高中 Mary Connolly,剑桥学院 Linda C. Davis-Delano 博士,教师准备与执照主任,体育教授,斯普林菲尔德学院 Kim DeAndrade,剑桥公立学校 Patricia Degon,教育硕士,健康教育顾问,密歇根模特课程培训师 Cathleen DeSimone,法学博士、教育学硕士,阿特尔伯勒主任,布里奇沃特州立大学 Patrick Donovan,社区和预防项目主任,波士顿地区强奸危机中心 Matthew Ettinger,纳舒厄地区学区 Lisa Federici,健康教师,威尔明顿中学 Christene Gerardi,沃尔波尔公立学校 Lauren Gilman,教育发展中心 Eli Godwin,青少年和青年医学部,波士顿儿童医院 Kimberly Gould,里程碑日间学校 Rick Hawkins,情感、社交和性健康教育家
第五章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第五章 甲氨蝶呤的故事:叶酸类似物。 发现甲氨蝶呤作为抗白血病药物 二十世纪四十年代的急性白血病病情凶猛且致命,甚至没有办法减缓病情。这种可怕的疾病通常发生在儿童身上,是由异常白细胞不受控制地生长引起的:它们在骨髓中过度生长,阻碍了骨髓中正常的血细胞生成。结果导致红细胞消耗,从而导致贫血,抵抗感染所需的正常白细胞缺乏,以及防止出血所需的血小板减少。 1948 年 6 月,就在 Goodman、Gilman 及其同事报告氮芥具有淋巴瘤肿瘤溶解作用(Goodman 等人,1946 年)(见第 1 章)的两年后,哈佛医学院和波士顿儿童医院的 Sidney Farber 及其同事报告称,叶酸的类似物和拮抗剂氨基蝶呤能够减缓儿童白血病的进展(Farber 和 Diamond,1948 年)(图 5.1)。这是继氮芥之后加速癌症化疗时代的第二次突破。虽然它不是治愈方法,但它确实为治愈奠定了基础。氨基蝶呤是一种化学修饰的叶酸,已知可以抑制叶酸的作用。这种抑制会损害 DNA 和 RNA 合成构件的生产。因此,该药物会损害细胞生长和分裂的能力。