抑制女性绝经前和围绝经期乳腺癌患者的卵巢功能以及抑制男性乳腺癌患者的睾丸功能可以改善患者的预后。对于接受过根治性手术且复发风险较高的绝经前女性患者,增加 5 年的卵巢抑制治疗可降低雌激素受体 (ER) 阳性乳腺癌复发的风险。这必须与该患者群体的副作用风险增加相平衡。对于无法耐受或有他莫昔芬禁忌症的患者,性腺抑制允许使用芳香化酶抑制剂。芳香化酶抑制剂会刺激性腺功能,因此它们只能与性腺抑制疗法联合使用,用于女性绝经前或围绝经期患者。对于男性患者,如果未进行性腺抑制治疗,则接受芳香化酶抑制剂治疗的结果比我们预期的更差,因此美国临床肿瘤学会男性乳腺癌指南建议男性在接受芳香化酶抑制剂治疗的同时,增加性腺抑制治疗。使用芳香化酶抑制剂或氟维司群(通常与 CDK4/6 抑制剂如ribociclib 一起使用)抑制性腺功能是治疗 ER 阳性转移性乳腺癌的标准治疗方法。研究还表明,如果绝经前女性患者(ER 阳性或 ER 阴性乳腺癌)希望保留卵巢功能,则在化疗期间抑制卵巢功能也是有益的,这已被证明有助于骨骼健康和保留这类患者的生育能力。患有 ER 阴性疾病且复发风险较高的绝经前女性患者可以从暂时的卵巢抑制中受益,以方便使用辅助双膦酸盐,这可降低绝经后患者乳腺癌复发的风险。作用方式
性腺激素剥夺(GHD)和衰落(例如更年期和双侧卵巢切除术)与神经变性的风险增加有关。然而,激素疗法(HTS)显示出不同的功效,受到性,药物类型和相对于激素下降的治疗时间等因素的影响。我们假设大脑的分子环境在GHD后经历过渡,从而影响了HTS的有效性。在用蒂贝隆处理的小鼠中使用GHD模型,我们进行了蛋白质组学分析,并鉴定出对tibolone的反应反应,该化合物刺激了雌激素,孕激素和雄激素途径。通过全面的网络药理工作流程,我们确定了对蒂贝隆的重编程反应,尤其是在“神经变性的途径”中,以及包括“细胞呼吸”,“碳代谢”和“细胞稳态”在内的相互联系的途径。分析揭示了23种蛋白质,其提博龙反应取决于GHD和/或性别,这涉及诸如氧化磷酸化和钙信号的关键过程。我们的发现表明HTS的治疗功效可能取决于这些变量,这表明需要更高的精确医学考虑,同时突出了需要揭示未衍生的机制。