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干扰素刺激基因的过度表达筛选确定 RARRES3 是弓形虫感染的限制因子
摘要 弓形虫是一种重要的人类病原体，全球约有三分之一的人感染该病。细胞因子干扰素γ (IFNγ) 在感染过程中被诱导，对于限制人体细胞中的弓形虫生长至关重要。生长限制被认为是由于干扰素刺激基因 (ISG) 的诱导所致，这些基因被上调以保护宿主免受感染。尽管 IFNγ 可诱导数百种 ISG，但它们在限制人体细胞中寄生虫生长方面各自的作用仍然有些难以捉摸。为了解决这一缺陷，我们筛选了 414 个 IFNγ 诱导的 ISG 库，以确定影响人体细胞中弓形虫感染的因子。除了可能通过诱导大量下游基因发挥作用的 IRF1 之外，我们还发现 RARRES3 是限制多种人体细胞系中弓形虫过早逸出而产生的单一因子。总体而言，虽然我们成功鉴定出一种新的 IFNγ 诱导的可限制弓形虫感染的因子，但单独表达时能够限制弓形虫感染的 ISG 数量有限，这表明 IFNγ 介导的对弓形虫感染的免疫是一个复杂的、多因素的过程。
工程弓形虫Gondii分泌系统用于细胞内多种大型治疗蛋白向神经元的细胞内递送
在诸如血脑屏障之类的生物屏障中传递大分子，限制了它们在体内的应用。先前的工作表明，弓形虫弓形虫是一种自然从人肠道传播到中枢神经系统（CNS）的寄生虫，可以将蛋白质传递给宿主细胞。在这里，我们设计了T. gondii的内源性分泌系统，晶状体和致密颗粒，通过转化为毒素和gra16，将多个大型（> 100 kDa）治疗蛋白传递到神经元中。我们证明了使用成像，下拉测定，SCRNA-SEQ和荧光记者的培养细胞，脑器官和体内的递送以及探针蛋白活性。我们证明了小鼠腹膜内给药后的强大分娩，并表征了整个大脑的3D分布。作为概念证明，我们证明了GRA16介导的MECP2蛋白的大脑递送，MECP2蛋白是RETT综合征的假定治疗靶标。通过表征系统的潜在和当前局限性，我们旨在指导更广泛应用所需的未来改进。
rop16通过通过刺激的多泛素化
摘要：CGAS刺信信号传导是诱导I型IFN的主要途径，在防御巨型T. gondii感染中起着至关重要的作用。相比之下，T。Gondii制定了多种策略来抵消宿主防御，从而在广泛的宿主中引起严重疾病。在这里，我们证明了T. gondii Rhoptry蛋白16（ROP16）通过抑制CGA（环状GMP-AMP合酶）途径通过刺痛的多素化抑制I型干扰素信号传导。Mech-在动态上，ROP16通过信号域与STING相互作用，并抑制NLS（核定位信号）domain依赖性方式中STIN的K63连接的泛素化。conse，在Pru tachyzoites中淘汰了ROP16，促进了I型IFN的刺激介导的产生，并限制了T. gondii的复制。一起，这些发现描述了一种独特的途径，其中T. gondii利用了sting的泛素化来逃避宿主的抗寄生虫免疫，从而揭示了对宿主与寄生虫之间相互作用的新见解。
纳米DNA疫苗编码弓形虫的贡二酮组蛋白脱乙酰基酶SIR2小鼠的保护性免疫
摘要：弓形虫病的病原体，弓形虫弓形虫（T. gondii），是一种人畜共患的原生动物，可以影响包括人类在内的温血动物的健康。到目前为止，一种具有完全保护的有效疫苗仍然无法访问。在这项研究中，构建了编码T. gondii组蛋白脱乙酰基酶SIR2（PVAX1-SIR2）的DNA疫苗。用于增强效能元，壳聚糖和poly（D，l-乳酸 - 糖 - 糖）酸（PLGA）用于设计带有DNA疫苗的纳米球，称为PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球。将PVAX1-SIR2质粒转染到HEK 293-T细胞中，并通过激光扫描共聚焦显微镜评估表达。然后，在实验室动物模型中评估了PVAX1-SIR2质粒，PVAX1-SIR2/CS纳米球和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球的免疫保护。体内发现表明PVAX1-SIR2/CS和PVAX1-SIR2/PLGA纳米球可以产生混合的Th1/Th2免疫反应，如受调节的抗体和细胞因子的受调节的产生所示，成熟和组成（MHC）的表达（MHC）的表达（MHC）的表达（dccompositience）的表达（dcandrien）的表达（dcandrien）是dccompositient的表达。增殖和CD4 +
弓形虫线粒体转运蛋白 ABCB7L 对细胞浆和细胞核铁硫簇蛋白的生物合成以及细胞浆翻译至关重要
摘要 铁硫 (Fe-S) 簇是普遍存在的无机辅因子，是许多细胞必需途径所必需的。由于它们不能从环境中清除，因此 Fe-S 簇在细胞区室（如顶质体、线粒体和细胞质）中从头合成。细胞质 Fe-S 簇生物合成途径依赖于线粒体途径中间体的运输。一种称为 ABCB7 的 ATP 结合盒 (ABC) 转运蛋白在许多常见研究的生物体中负责这一作用，但它在医学上重要的顶复门寄生虫中的作用尚未被研究。在这里，我们识别并描述了一种弓形虫 ABCB7 同源物，我们将其命名为 ABCB7-like (ABCB7L)。基因耗竭表明它对寄生虫的生长至关重要，并且它的破坏会触发部分阶段转换。敲除系的表征突出了细胞质和细胞核 Fe-S 蛋白的生物合成缺陷，导致蛋白质翻译和其他途径（包括 DNA 和 RNA 复制和代谢）出现缺陷。我们的工作为广泛保留 Fe-S 簇生物合成中线粒体和细胞质途径之间的联系提供了支持，并揭示了其对寄生虫生存的重要性。
卵囊与布拉迪二核的定量风险评估巴西弓形虫的传播
摘要：Toxoplasma gondii是一种全球分布的人畜共患原生动物寄生虫。gondii感染可能会引起普通人群中发育中的胎儿和急性暴发的先天性毒质剂，而南美疾病负担尤其很高。先前的研究发现，卵囊的环境阶段是巴西感染的重要来源。但是，没有研究将这种风险相对于其他寄生虫阶段进行量化。我们开发了一种贝叶斯定量风险评估（QRA），以估计可以在食品中传播给巴西人的两个主要寄生虫阶段（bradyzoite和oocyst）的相对归因。水果和蔬菜中的卵囊污染对总体估计的弓形虫感染的贡献要比bradyzoite污染的食物（牛肉，猪肉，猪肉，家禽）更重要。在敏感性分析，治疗，即用于肉类的烹饪温度和农产品的洗涤效率，最强烈影响估计的毒质剂病发病率。由于缺乏区域食品污染的流行率数据和许多模型参数中的不确定性水平，因此该分析提供了食品相对重要性的初始估计。确定了卵囊传播感染的重要知识差距，并可以推动未来的研究以改善风险评估和有效的政策行动，以减少巴西人类弓形虫病。
病毒引起的保护性粘膜和全身免疫力...
弓形虫弓形虫宿主细胞浸润因子，例如Rhoptry蛋白，微生物抗原或其他亚细胞隔室蛋白，已显示出有限的疫苗效率。t。Gondii囊肿壁蛋白（CST1）作为囊肿持久性因子对于囊肿壁完整性和胸肌持久性至关重要。在这里，我们产生了表达t的流感病毒样颗粒（VLP）。Gondii CST1并评估了VLP诱导的粘膜和全身免疫。用VLPS诱导的寄生虫特异性IgG和IgA抗体反应在血清和肠道中引起的鼻内免疫。VLP免疫显示挑战感染后较高水平的生发中心B细胞反应和分泌抗体分泌细胞（ASC）反应，表明诱导记忆B细胞反应。VLP免疫的小鼠显示出大脑在t时大脑中囊肿计数的显着降低和较低水平的促炎细胞因子（IFN-γ，IL-6）产生。Gondii ME49挑战感染与无污染的对照相比。因此，VLP免疫保护小鼠免受致命剂量挑战与T的感染。Gondii ME49，并没有遭受体重损失。这些结果表明t。gondii CST1含有VLP可以诱导粘膜和全身免疫力，也表明其发育潜力是针对T的有效疫苗候选者。Gondii感染。
眼弓形虫病的免疫机制及治疗新进展
弓形虫是一种细胞内顶复门原生动物寄生虫，通过其顶端复合体附着在细胞膜上，并通过滑行运动侵入脊椎动物的所有有核细胞 (1)。弓形虫病是一种由弓形虫引起的传染病，在世界范围内广泛流行。大多数原发性弓形虫感染都是无症状的 (2)，这使得临床实践中的早期发现和治疗具有挑战性。弓形虫包含 3 个主要克隆谱系，即 I 型、II 型和 III 型 (2,3)。I 型弓形虫与严重 OT 相关，而 II 型菌株毒性较低，但却是人类感染的最常见原因 (4)。III 型菌株毒性最小，常见于家养和野生动物，在人类中较少见。无论何种类型，弓形虫病均可在免疫功能低下或免疫抑制的个体中引起危及生命的疾病，包括 HIV/AIDS 患者 ( 5 )。此外，这些人群由于潜伏感染重新激活，复发风险更高 ( 6 )。再者，妊娠期间感染可导致胎儿严重神经损伤，甚至死亡 ( 7 )。弓形虫入侵会触发一系列免疫反应，如释放各种细胞因子，这些细胞因子对于宿主抵御寄生虫至关重要。弓形虫入侵眼睛的过程很复杂，涉及寄生虫穿过血视网膜屏障进入视网膜，常导致传染性葡萄膜炎和其他眼部疾病
生物学方法杂志| 2020 |卷。 7（4）| E140 doi：10.14440/jbm.2020.343快速基因组的简化CRISPR/CAS9方法
toxoplasma gondii（t。gondii）和besnoitia besnoiti（b。besnoiti）是属于Apicomplexa的紧密相关的球虫寄生虫，其中包括许多其他重要的人类和牲畜病原体。t。gondii被认为是一种模型生物体，用于研究APICOMPLEXA的细胞生物学，这主要是由于各种宿主细胞的易于传播以及多种遗传工具的可用性。相反，b。besnoiti在体外培养系统中目前仅存在于感染的急性阶段，而遗传操纵被证明更具挑战性。近年来，可编程CRISPR相关（CAS）9酶对染色体DNA的有针对性编辑极大地提高了t中基因操作的范围和准确性。gondii和相关的寄生虫，但仍在b。besnoiti。CRISPR/CAS9技术可以引入单点和插入/缺失突变，与以前的方法相比，基因的精确整合，框内表位标签的精确整合以及基因的删除。t中的CRISPR介导的基因组编辑的当前方案。gondii依赖于cas9的本构或瞬态表达以及在转染的质粒载体上分别编码或一起编码的特定sGRNA。组成型表达的CAS9具有毒性的风险，而瞬态方法是费力且容易出错的。在这里，我们提出了使用化学合成和修饰的SGRNA的质粒载体独立基因组编辑的方案。Gondii和B. Besnoiti。该方案允许快速且具有成本效益的t突变细胞系的生成。
沙特阿拉伯巴哈省人口弓形虫感染情况及相关危险因素：一项回顾性研究
弓形虫病是一种寄生虫感染，是沙特阿拉伯的一个重大公共卫生问题。在 Al-Baha 的一家三级医院进行了回顾性研究，以确定 2017 年 1 月至 2023 年 6 月患者的感染率。显示发病率为 22%。研究结果显示，女性和男性的描述存在显著差异。女性占比较大，为 73.4%，而男性占 26.6%。结果 p 值为 0.02，表明结果具有统计学意义。阳性病例的年龄分布较大，平均年龄为 23.27 岁。相反，阴性结果组的平均年龄为 15.54 岁。此比较的 p 值为 0.001，表明结果具有统计学意义。研究还发现血清阳性与多次怀孕（即 4 次怀孕 (52.83%)）以及流产史（75.5%）之间存在正相关性。此外，我们的研究强调了许多临床表现，例如发育迟缓（10.5%）、先天性异常（7.3%）、癫痫发作（5.6%）、癫痫症（4%）、胎儿宫内生长受限（3.2%）和自闭症（2.4%）。该研究表明，医疗机构应考虑采用专门针对高风险人群的筛查计划。此外，它还建议实施教育计划以提高认识，特别是在易感人群中。