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发现具有四唑支架的新型茶碱衍生物用于治疗阿尔茨海默氏病
已经提出了几种假设是为阿尔茨海默氏病的根本原因提出的，重点是不同的病理机制。一些关键假设，包括淀粉样蛋白β，胆碱能和金属离子假设。3,4尽管进行了正在进行的研究，但FDA和EMA批准了数量有限的阿尔茨海默氏症药物。其中包括：Galant-氨，Rivastigmine，Donezepil，Lecanemab，Donanemab，Adu-Canumab。5,6大多数可用的治疗方法都集中在胆碱能假设上，该假设突出了乙酰胆碱（ACH）在认知功能中的作用。因此，靶向ACHE是一种高度有希望的AD治疗策略。ACHE的结合位点分为三个不同的区域，包括催化活性位点（CAS），结合峡谷和外围阴离子位点（PAS）。有效的ACHE抑制剂必须与CAS或PAS区域结合，或具有桥接这两个位点的合适长度和结构的接头，允许与两者相互作用，尤其是两个芳族残基。7此外，良好的AD与A B肽的自组装相关，这是淀粉样蛋白级联假设的基石。在淀粉样蛋白的淀粉样蛋白前体蛋白（APP）（一种跨膜蛋白）中，通过B-和G-分泌酶进行蛋白水解裂解，从而导致B肽的产生。8因此，针对B -
阿尔及利亚提济乌祖医学和医辅学生群体中 COVID-19 的流行情况
目的：本研究的目的是估计提济乌祖（阿尔及利亚）的医科学生和医科学生中 COVID-19 的流行情况。材料和方法：这是一项匿名自我问卷的描述性调查，时间为 2022 年 6 月 5 日至 2022 年 7 月 12 日。结果：324 名学生参加了本次调查。参与者的平均年龄为 20.69 ± 2.4 岁，其中 87.7% 为女性。发烧、头痛、喉咙痛和咳嗽是最常见的症状。 14.8% 的人口接受了 PCR 检测，其中 8.9% 的学生检测呈阳性。近 2% 的患者因 COVID-19 住院，平均住院时间为 9.33±6.9 天。 18.8% 的人表示有近亲属因感染新冠肺炎而住院。新冠疫苗接种率为9.8%。结论：政府实施的遏制措施可以解释这些学生中 COVID-19 患病率低的原因。尽管开展了多次宣传活动，但仍然发现人们拒绝或不愿意接种疫苗。为了提高疫苗接种的依从性，探索其原因将会很有趣。
摘要汇编 - 纽约州立国务院
引言和致谢。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第1页，两种不同批准的污渍对纽约市供水的病原体结果的影响 - Kerri Alderisio和Lisa Anne Blancero。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第2页鱼类是否关心Catskill山流中的天然渠道设计修复？- 巴里·巴尔迪戈（Barry Baldigo）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第4页。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第5页通过Wachusett水库流域，马萨诸塞州中部 - 辛西娅·卡斯特伦，埃里希·菲尔德，戴维·菲尔德和宝拉·里斯，二霉素副产品的表征，转化和运输。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第6页印度布鲁克 - 克罗顿峡谷分水岭保护行动计划 - 特蕾西·科比特（Tracey Corbitt）和苏珊·达林（Susan Darling）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第7页。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第9页。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第10页第10页的签名签名到纽约流的污染物 - 查尔斯·道夫，安东尼·K·奥夫登坎普，琳达·G·C·卡特和大卫·B·阿科特。。。。。。。页。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第12页有点加密好吗？很高的量抽样结果 - Stephen estes-Smargiassi。。。。。。。。。。第13页，马萨诸塞州中部的Wachusett水库流域建模，用于改进流域管理 - Erich Fiedler，Paula Rees和David Reckhow。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第14页粗糙的钻石：西雅图的雪松河流域 - 苏珊娜·弗拉德（Suzanne Flagor）和达里安·戴维斯（Darian Davis）。。。。。。。第15页使用公共宣传和教育，讨论宠物废物的危险，以此作为降低饮用水供应支流中细菌负荷的工具 - 凯利·弗雷达（Kelly Freda）。。。。。。。。。。。第16页确定道路盐对地下水质量在纽约萨福克县 - 泰兰·富勒（Tyrand Fuller）的BR/CL摩尔比分析中对地下水质量的影响。。。。。。。。第17页的环境和经济影响增加了玉米土地，并将不采用管理纳入纽约奶牛场 - 卢拉·盖布雷梅尔（Lula Ghebremichael），塔米·韦思（Tamie Veith），保罗·塞罗萨雷蒂（Paul Ceroletti）和戴尔·露德（Dale Dewing）。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第18页的白尾鹿浏览对流域森林以及DEP的评估和管理策略 - 弗雷德·胶质的影响。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第19页使用膜微孔升级废水设施遵守纽约市分水岭规则和法规，案例研究：霍巴特，纽约 - 乔·哈比布和理查德·雷德米尔。。。。。。。。。。第20页，在哈德逊流域以西 - Myrna Hall，Prajjjwal K. Panday，Charles A. S. Hall和Mary Tyrrell的纽约市，不透水表面在未来的营养负荷中的作用。。。。。。。。。。。。。。。。Page 21 Catskill流域公司化粪池监测计划 - James Hassett和Thomas Dejohn。。。。。Page 22风暴事件监测2006年Esopus Creek的病原体 - Paul Lafiandra。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第23页利用流域土地信息系统来管理城市拥有的供水土地和保护地役权 - Paul Lenz。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第24页贾迪亚属的雨水负荷。和隐孢子虫属。在纽约市水库的多年生溪流中 - 克里斯蒂安·佩斯（Christian Pace），凯里·安·阿尔德里西奥（Kerri Ann Alderisio），詹姆斯·C·阿莱尔（James C.。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第25页的肠道病毒在纽约市的Catskill和特拉华州流域 - 杰拉尔德·普拉特（Gerald Pratt）和克里·奥尔德里西奥（Kerri Alderisio）的地表水中发病率。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。第26页
1-溴丙烷和溶剂替代 - IRSST
1-溴丙烷（1-BP），也称为溴丙烷，是一种无色、易挥发的液体，具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品，特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中，职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 )，而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中，1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸，并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而，文献报道，在接触该病毒的工人中，有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况，其中包括一例周围神经病变。在动物中，1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性，并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下，通过亚慢性吸入大鼠，对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而，1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷，在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中，该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中，并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧（光化学烟雾）的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低，但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法，1-BP 的闪点存在模糊性，这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。在目前的知识水平下，推荐使用这种溶剂似乎还为时过早，主要是因为它的神经毒性和生殖毒性作用已经在动物身上记录下来，而且缺乏关于潜在致癌性和潜在毒性的数据。胚胎、胎儿和新生儿发育，以及由于其可燃性的不确定性。
1-溴丙烷和溶剂替代 - IRSST
1-溴丙烷（1-BP），也称为溴丙烷，是一种无色、易挥发的液体，具有刺激性气味。用作多种工业产品的合成剂。它被推广并用作破坏臭氧层的溶剂的替代品，特别是用于金属部件的气相脱脂、清洁印刷电路和粘合剂的配制。在蒸汽脱脂操作过程中，职业接触水平通常低于 20 ppm (100 mg/m 3 )，而在喷涂粘合剂过程中则可能远远超过 100 ppm (500 mg/m 3 )。在大鼠中，1-BP 在呼出的空气中大部分以原形排出。它还在肝脏中代谢为丙酸，并与谷胱甘肽结合后代谢为各种硫醇尿酸。这些代谢物与溴离子一起通过尿液排出体外。目前还没有关于 1-BP 对人类毒性作用的系统研究。然而，文献报道，在接触该病毒的工人中，有几例出现眼睛、喉咙和皮肤刺激以及神经毒性的情况，其中包括一例周围神经病变。在动物中，1-BP 对皮肤和眼睛有刺激性，并且在浓度通常高于 1000 ppm 的情况下，通过亚慢性吸入大鼠，对肝脏、中枢和周围神经系统、血液和雄性生殖系统产生影响但大约 200 或 300 ppm 才能产生某些效果。目前尚无关于 1-BP 的致癌性或其对发育影响的研究。然而，1-BP在大鼠体内的代谢中间体之一是环氧丙烷，在动物中是一种诱变剂和致癌剂。在一般环境中，该产品主要以气态形式存在于室外环境空气中，并在不到 2 周的时间内降解。它有助于对流层臭氧（光化学烟雾）的形成和全球变暖。其臭氧消耗潜力可能较低，但仍存在争议。1-BP 没有法定暴露限值。制造商建议的 8 小时标准为 3、10、25、50 或 100 ppm。根据所使用的测定方法，1-BP 的闪点存在模糊性，这使得有关该物质的运输、储存、处理和使用的任何通用建议都存在问题。就目前的知识水平而言，建议使用这种溶剂似乎为时过早，主要是因为已经在动物身上证实了这种溶剂的神经毒性和生殖毒性作用，而且缺乏有关致癌潜力和对胚胎的毒性潜力的数据，胎儿和新生儿的发育，以及其可燃性的不确定性。
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