目的:研究人工智能(AI)心电图(ECG)在 Graves 病(GD)患者中识别心房颤动(AF)和射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)高风险患者的效用,并研究 AI-ECG 是否可以反映 GD 中的激素变化和由此导致的月经变化。患者和方法:纳入 2009 年 1 月 1 日至 2019 年 12 月 31 日期间诊断患有 GD 的患者。我们考虑在 GD 前 30 天或更短时间或之后任何时间诊断出的 AF,以及在 GD 诊断时/之后无法用缺血、瓣膜疾病或其他心肌病解释的新生 HFrEF。排除指数条件下/之后的心电图。子集分析包括年龄小于 45 岁的女性,以研究 ECG 得出的女性概率与月经变化(周期变短、变轻或新近不规律)之间的关联。结果:在 430 名患者中(平均年龄 50 至 17 岁;337 名(78.4%)为女性),AF 的独立危险因素包括心电图显示 AF 的概率(风险比 [HR],1.5;95% CI,每 10% 1.2 至 1.6;P < .001)、高龄(HR,1.05;95% CI,每年 1.03 至 1.07;P < .001)和明显的甲状腺功能亢进症(HR,3.9;95% CI,1.2 至 12.7;P = .03)。组合模型的 C 统计量为 0.85。在 495 名患者(平均年龄 52.17 岁;374 名(75.6%)为女性)中,HFrEF 的独立危险因素是心电图显示射血分数低的概率(HR,1.4;95% CI,每 10% 1.1 至 1.6;P = 0.001)和存在 AF(HR,8.3;95% CI,2.2 至 30.9;P = 0.002),组合模型的 C 统计量为 0.89。最后,在 72 名年龄小于 45 岁的女性中,有 30 名在妊娠期间出现月经变化,且 AI ECG 得出的女性概率明显较低[中位数 77.3;(IQR 57.9 至 94.4)% vs. 中位数 97.7(IQR 92.4 至 99.5)%,P < 0.001]。结论:人工智能心电图可以识别患有 GD 相关 AF 和 HFrEF 风险的患者,并且与 GD 女性的月经变化有关。
Graves的轨道病(GO)是坟墓疾病(GD)的主要手感外表现。治疗的选择应基于对GO的临床活动和严重程度的评估。早期转诊至专业中心对于大多数GO患者而言至关重要。危险因素包括吸烟,甲状腺功能障碍,高血清甲状腺蛋白受体抗体,放射性碘(RAI)治疗和高胆固醇血症。在轻度和活跃的GO中,控制危险因素,局部治疗和硒(硒缺陷区域)通常足够;如果选择RAI治疗来管理GD,则需要低剂量的口服泼尼松预防,尤其是在危险因素并存的情况下。对于主动中度到重度和视力危及的GO,在管理坟墓的甲状腺功能亢进时,首选抗甲状腺药物。在中度至重度和活动性GO中糖皮质激素比口服糖皮质激素更有效,更耐受。基于当前的证据和功效/安全性,成本和报销,药物的可用性,长期有效性以及在广泛咨询后的患者选择,i.v.甲基泼尼松龙和霉酚酸钠建议作为一线治疗。累积剂量为4.5克。每周12次输注中的甲基促苯甲酮是最佳方案。或者,在大多数严重的情况下,较高的累积剂量不超过8 g可以用作单一疗法,并且可以用作恒定/不变复视。中度至重度和主动GO的二线治疗包括(a)i.v.的第二个课程。甲基泼尼松酮(7.5 g),后来进行了仔细的眼科和生化评估,(b)口服泼尼松/泼尼松龙与环孢素或硫唑氨酸相结合; (c)轨道放疗与口服或静脉糖皮质激素,(D)Teprotumumab; (e)利妥昔单抗和(f)tocilizumab。视力威胁的GO用几种高剂量的i.v.治疗。每周甲基丙糖酮,如果不反应,则需要紧急轨道减压。康复手术(轨道减压,斜视和眼睑手术)用于无活性残留GO表现。
主要整修包括:屋顶、窗户更换、厨房和主翼管道、卫生设备、热水锅炉、一体式空调机组、排气通风、暖通空调、更换厨房热水器、在 MDF 和 IDF 中安装专用暖通空调、安装更大的厨房抽油烟机和正确的补充空气装置、洗碗机抽油烟机、专用室外空气、控制和仪表、主翼的电力分配、安装中央时钟系统、在学校入口处安装新的视频/对讲门禁系统、现场照明、室内照明、道路、停车场、人行道、更换体育馆看台。6 年级过渡到 MS 后,翻新现有空间以容纳 (2) 资源室 @ 400 SF/EA、(1) 媒体中心扩建 @ 1,490 SF/EA、(1) SBDM 会议室 @ 270 SF/EA 和 (1) 保管接收室 @ 250 SF/EA。
Graves疾病(GD)是甲状腺的一种特异性自身免疫性疾病,其特征是循环TSH受体(TSH-R)刺激抗体(TSAB),导致甲状腺功能亢进。Graves的眼科病(GO)是与TSAB的存在相关的GD外甲状腺外表现之一,胰岛素样生长因子-1受体1受体(IGF-1R)自身抗体,与轨道相互作用。细胞因子在自身免疫性(即IL-18,IL-6)和非自动免疫性甲状腺功能亢进症(即TNF-A,IL-8,IL-6)中升高,这可能与甲状腺激素增加的慢性作用有关。在GD和GO的免疫性致病发生中报道了普遍的Th1免疫反应(本身与甲状腺功能亢进无关,但与自身免疫过程有关);在此过程中,Th1-脱脂因子(CXCL9,CXCL10,CXCL11)和(C-X-C)R3受体至关重要。在活性GO,皮质类固醇或静脉内免疫球蛋白的患者中,降低了炎症和轨道充血,被认为是第一线疗法。对GO病理生理学的更深层次的了解导致了不同的免疫调节治疗。细胞因子,TSH-R和IGF-1R(在B和T淋巴细胞的表面和纤维细胞的表面上),以及与自身免疫过程有关的趋化因子,是新疗法的可能靶标。靶向细胞因子(Etanercept,tocilizumab,subimab,adalimumab)的药物已在GO中进行了测试,结果令人鼓舞。针对CD20,RTX的嵌合单克隆抗体可减少B淋巴细胞,细胞因子和释放的自身抗体。一项多中心,随机,安慰剂控制的双掩盖试验研究了针对IGF-1R Teprotumumab的人类单克隆阻滞抗体,报告了其在GO中的有效性。总而言之,需要大型,受控和随机研究来评估GO的新可能靶向疗法。
控制。”角色:首席研究员 SCIRTS 拨款 460399 Danziger 和 McPherson 07/31/2017 - 06/30/2021 克雷格 H.尼尔森基金会 321,000 美元 标题:“脊髓损伤后膀胱反射调节与骨盆神经调节。”角色:联合首席研究员 现任 政府 5 R01 NS11234-04 McPherson JG (PI) 03/15/2019 – 02/29/2024 NINDS 1,142,506 美元 标题:“用于多模式康复的脊柱内微刺激。”角色:首席研究员 3 R01 NS11234-04S1 McPherson JG (PI) 05/04/2022 – 05/03/2023 NINDS $78,750 标题:“脊柱内微刺激用于多模式康复。” – 促进保留的研究补充。角色:首席研究员 3 R01 NS11234-04S2 McPherson JG (PI) 05/05/2022 – 05/04/2023* NINDS $62,950/每年 标题:“脊柱内微刺激用于多模式康复。” – 促进健康相关研究多样性的研究补充。 *可续签 角色:首席研究员
在过去的几十年中,全球自身免疫性疾病的流行迅速增长。越来越多的证据将肠道营养不良与各种自身免疫性疾病的发作联系起来。由于高吞吐量测序技术的显着进步,肠道微生物组研究的数量有所增加。但是,它们主要集中在细菌上,因此我们对人肠道微生物生态系统中真核微生物的作用和意义的理解仍然非常有限。在这里,我们选择了Graves疾病(GD)作为一种自身免疫性疾病模型,并研究了肠道多杀伤力(细菌,真菌和生物学家)从健康控制,患病和药物治疗的康复患者中的微生物群落。结果表明,GD中的生理变化增加了细菌社区组装的分散过程,并增加了真核社区组装的均匀选择过程。恢复的患者与健康对照组具有相似的细菌和原生动物,但没有真菌的社区组装过程。此外,与细菌相比,真核生物(真菌和生物学家)在肠道生态系统功能中起着更重要的作用。总体而言,这项研究简要了解了真核生物对人类肠道和免疫稳态的潜在贡献及其对治疗干预措施的潜在影响。
摘要:这项研究旨在评估眼外肌肉(EOM),泪腺和视神经中摄取比的诊断价值,以使用99m TC TC酸(99m tc)酸(DC) - 纤维酸(DISETHENEPA DIIETHYLENEPAINAM)进行定量分析,以检测坟墓的眼科(GO)的炎症活性(GO)轨道单光子发射计算机断层扫描/计算机断层扫描(SPECT/CT)图像。根据其临床活动评分,将患者分为活性阶段(临床活动评分≥3/7,n = 23)或不活跃阶段(临床活动评分<3/7,n = 38)。摄取比通过将感兴趣的区域放置在最高吸收区域内,如共识,EOM,泪腺和视神经所同意,并在用于CT衰减的SPECT图像上。与无活性GO患者相比,活跃GO的患者在EOM,泪腺和视神经中表现出明显更高的摄取比(所有P <0.01)。这些参数已被证明可有效区分活性和无活性疾病。
背景:血液蛋白质组是生物标志物和治疗靶标的主要来源。我们旨在通过系统的遗传分析来鉴定坟墓疾病(GD)和坟墓的眼科(GO)的因果蛋白和潜在靶标。方法:全基因组协会研究(GWASS)对英国生物友好的蛋白质组学项目(UKB-PPP)收集了来自54,219名参与者的2923个Olink蛋白。我们对整个蛋白质组的孟德尔随机化(MR)研究进行了CIS-PQTL研究,以鉴定候选蛋白的GD和GO风险。共定位分析和HEIDI检验用于检查已鉴定的蛋白质和疾病是否具有相同的变体。使用反式PQTLS的基于摘要的MR(SMR)分析中鉴定了更多具有潜在因果关系的蛋白质。然后,进行下游分析以检测蛋白质相互作用,基因功能,细胞类型特异性表达和可药物的信息。结果:这项研究在遗传上预测的62个血浆蛋白与GD风险有关。将四种蛋白质(CD40,Tinagl1,Gmpr和CXCL10)优先考虑,证明与GD共享相同的变体。具体来说,某些蛋白质与GD与CD40中的Trans-PQTL映射具有潜在的关联。四个优先蛋白编码基因主要富含凋亡和死亡过程的调节。此外,GMPR与GO和GD都沿一致的方向相关联。BTN1A1和FCRL1优先考虑为发作的因果蛋白,与GD无关。关键词:血浆蛋白质组学,Graves疾病,Olink,Mendelian随机化结论:通过综合蛋白质组织和遗传数据,我们确定了GD的几种蛋白质生物标志物,其中一种与GD和GO相关联,而另外两个特定于GO的蛋白质生物标志物可以发作,这为两种疾病提供了对病因学和潜在的治疗靶标的有价值的见解。
在本文中,我们为一名患者展示了对坟墓疾病的不寻常且可能表现出来的患者。通常以速度性心脏,疲劳,体重减轻和温度不耐受为特征,坟墓的疾病是甲状腺功能亢进症的最常见原因,在某些情况下,可能体现在急诊毒性的性毒性瘫痪(TPP)的危及生命中。我们报告了患者首次发病的患者的案例研究,他仅出现了TPP而没有任何其他持续甲状腺毒性症状的症状。补充,他经历了心动过缓和右捆绑块(RBBB)的发作。钾更换后瘫痪,RBBB在开始抑制抑制剂后解决。本文介绍了患者的临床评估和治疗,概述了防止反弹性高钾血症的措施,并讨论了生物素干扰激素测定,肾上腺不足以及甲状腺毒性导致的心脏阻滞的问题。还提供了TPP的文献和病理生理学的综述。
土丘下发现的物品表明埋葬在那里的人是重要的人物,甚至可能是皇室成员。有人认为其中一个或多个坟墓可能是拜占庭国王的遗骸。这些墓葬遗址的年代可追溯到大约公元 575 年,当时罗马帝国已经撤出英国,该地区独立发展。先前的研究表明,英国士兵是由拜占庭军队招募的,当时拜占庭军队正忙于与现在的伊朗境内的萨珊王朝作战。