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GRIN Therapeutics 将公布 Honeycomb 临床试验数据
纽约，2024 年 11 月 21 日——治疗严重神经发育障碍的疗法开发领域的领导者 GRIN Therapeutics Inc. 今天宣布，它将展示该公司 1b 期 Honeycomb 临床试验的结果，该试验评估了该公司在研的 GluN2B 负变构调节剂 radiprodil 在治疗具有功能获得 (GoF) 变异的 GRIN 相关神经发育障碍方面的效果。海报展示将于 12 月 6 日至 10 日在加利福尼亚州洛杉矶举行的美国癫痫协会 (AES) 年会上举行，还将包括对计划于 2025 年初启动的雷迪普地尔计划中的 3 期临床试验的拟议设计的审查。 展示详情： 标题：药代动力学、安全性/耐受性以及个体滴定雷迪普地尔剂量对 GRIN 相关疾病儿童癫痫发作频率和行为的影响：顶级多中心研究数据 展示者：Pierandrea Muglia 医学博士，GRIN Therapeutics 创始人 会议日期/时间：12 月 7 日星期六，太平洋标准时间下午 12:00 – 6:00 有关会议的更多信息，请访问 AES 网站。关于雷地普地尔：雷地普地尔是一种在研的、选择性的强效负变构调节剂，可作用于 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体亚型 2B (NR2B 或 GluN2B)。非临床研究表明，雷地普地尔可有效选择性地调节 NMDA NR2B 或 GluN2B。雷地普地尔还在多种体外和体内临床前癫痫和癫痫模型中表现出抗癫痫作用，特别是在 GluN2B-NMDA 传输增强的模型中，这种现象可能出现在 GRIN 相关神经发育障碍的功能获得 (GoF) 突变中。对从结节性硬化症 (TSC) 和局灶性皮质发育不良 (FCD) 病变中提取的脑组织进行体外分析，结果显示 GluN2B- NMDA 表达增强，支持了雷迪普地尔控制这些疾病中癫痫发作的潜在能力。关于 GRIN Therapeutics：GRIN Therapeutics 致力于研究和开发儿童神经发育障碍的精准疗法，旨在为患者和护理人员带来希望。该公司致力于为神经发育障碍患者开发新型疗法，目前正在进行两项临床试验，以评估雷迪普地尔对 GRIN 相关神经发育障碍和其他神经系统疾病（包括结节性硬化症 (TSC) 和局灶性皮质发育不良 (FCD) II 型）的潜在治疗效果。GRIN Therapeutics 是 Neurvati Neurosciences 的附属公司，后者是 Blackstone Life Sciences (BXLS) 的投资组合公司。欲了解更多信息，请访问 www.grintherapeutics.com。关于 Neurvati Neurosciences
携带神经发育疾病相关 GluN2B(L825V) 变异的小鼠的表征
N-甲基-D-天冬氨酸受体 (NMDAR) 由 GRIN 基因编码，是一种离子型谷氨酸受体，在突触传递、可塑性和突触发育中起着关键作用。基因组序列分析已确定神经发育障碍患者的 GRIN 基因存在变异，但其潜在发病机制尚不明确。在此，我们创建并评估了一种携带错义变体 Grin2b L825V 的转基因小鼠系，该小鼠系对应于在智力障碍 (ID) 和自闭症谱系障碍 (ASD) 患者中发现的编码 GluN2B(L825V) 的新生 GRIN2B 变体。我们使用表达重组受体的 HEK293T 细胞和由杂合 Grin2b L825V/+ (L825V/+) 和野生型 (WT) Grin2b +/+ (+/+) 雄性和雌性小鼠制备的原代海马神经元来评估该变异的功能影响。与 +/+ 小鼠相比，L825V/+ 神经元的全细胞 NMDAR 电流降低。NMDAR 介导的诱发兴奋性突触后电流 (NMDAR-eEPSC) 的峰值幅度保持不变，但 L825V/+ 神经元中的 NMDAR-eEPSC 与 +/+ 神经元相比失活速度更快，并且对 GluN2B 选择性拮抗剂艾芬地尔的敏感性较低。总之，这些结果表明 GluN2B 亚基对 L825V/+ 小鼠海马神经元突触 NMDAR 电流的功能贡献降低。对 GluN2B(L825V) 亚基表面表达和突触定位的分析表明，与 WT GluN2B 相比，没有差异。对两种性别小鼠的行为测试表明，L825V/+ 品系小鼠表现出活动减少、焦虑和感觉运动门控受损，尤其是雄性小鼠，以及认知症状。杂合 L825V/+ 小鼠提供了 GRIN2B 相关 ID/ASD 的临床相关模型，我们的结果表明突触水平的功能变化可能导致神经发育病理学。
国际有毒植物名录 - 数字图书馆
本指南感谢许多个人的贡献，其中包括 Wayne Binns（已故）、Claude Culvenor、John Kingsbury、Kenneth Lampe（已故），以及众多植物学家、毒理学家、图书管理员和技术助理，他们帮助明确重点，提供精神支持，提供有用材料，并提供信息源。特别感谢 John Wiersema 将多种有毒植物纳入 GRIN，并与合著者 Blanca León 共同出版《世界经济植物：标准参考》一书，为本书提供了范本。手稿审阅者包括 Marion R. Cooper、Elizabeth A. Dauncey、Terry D. Jacobson、Lynn F. James、Anthony W. Johnson、Anthony P. Knight、Ross A. McKenzie、Kip E. Painter、James A. Pfister 和 Richard J. Schmidt。本指南对他们的努力表示感谢。我也向编辑选定的匿名评论者表示感谢。
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感谢多位个人的贡献，包括 Wayne Binns（已故）、Claude Culvenor、John Kingsbury、Kenneth Lampe（已故），以及众多植物学家、毒理学家、图书管理员和技术助理，他们帮助明确重点、提供精神支持、提供有用材料并提供了信息来源。特别感谢 John Wiersema 将多种有毒植物纳入 GRIN，并与合著者 Blanca León 共同出版了《世界经济植物：标准参考》一书，为本书提供了范本。手稿审阅者包括 Marion R. Cooper、Elizabeth A. Dauncey、Terry D. Jacobson、Lynn F. James、Anthony W. Johnson、Anthony P. Knight、Ross A. McKenzie、Kip E. Painter、James A. Pfister 和 Richard J. Schmidt。感谢他们的努力。也感谢编辑选择的匿名审稿人。
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本指南感谢许多个人的贡献，其中包括 Wayne Binns（已故）、Claude Culvenor、John Kingsbury、Kenneth Lampe（已故），以及众多植物学家、毒理学家、图书管理员和技术助理，他们帮助明确重点，提供精神支持，提供有用材料，并提供信息源。特别感谢 John Wiersema 将多种有毒植物纳入 GRIN，并与合著者 Blanca León 共同出版《世界经济植物：标准参考》一书，为本书提供了范本。手稿审阅者包括 Marion R. Cooper、Elizabeth A. Dauncey、Terry D. Jacobson、Lynn F. James、Anthony W. Johnson、Anthony P. Knight、Ross A. McKenzie、Kip E. Painter、James A. Pfister 和 Richard J. Schmidt。本指南对他们的努力表示感谢。我也向编辑选定的匿名评论者表示感谢。
Grin1，Grin2a和...
电子邮件：tereza.smejkalova@fgu.cas.cz简介由Grin Genes编码的N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARS）是离子型谷氨酸受体，它们是中枢神经系统中几乎所有兴奋性突触的离子谷氨酸受体。经典的NMDAR具有特征性的生物物理特征，需要两种激动剂（谷氨酸和甘氨酸/ D-丝氨酸）的结合，在静息膜电位上，Mg 2+的强阻滞，高Ca 2+渗透性，相对较慢的激活和减速性动力学Kinetics [1]。这些特性使NMDAR可以作为突触前谷氨酸释放和突触后去极化的巧合探测器，从而去除Mg 2+块。所得的NMDAR介导的Ca 2+流入是一个关键信号，该信号调节了突触强度的活动依赖性变化[2]，它是神经回路及其
Mg3+xSb1.5Bi0 的热电性能增强...
完整作者列表：Ozen，Melis；科克大学科学与工程研究生院；科克大学硼与先进材料应用与研究中心 Yahyaoglu，Mujde；科克大学科学与工程研究生院；科克大学硼与先进材料应用与研究中心 Candolfi，Christophe； Jean Lamour 研究所，Veremchuk，Igor；马克斯普朗克固体化学物理研究所，凯撒，菲利克斯；马克斯普朗克固体化学物理研究所、化学金属科学 Burkhardt，Ulrich； MPI CPfS，化学冶金学 Snyder，G.；西北大学，材料科学 Grin，Yuri； MPI CPfS，化学金属科学 Aydemir，Umut；科克大学化学系，化学；科克大学硼与先进材料应用与研究中心
意大利未来人工智能
人工智能是信息科学技术科学界的中心研究领域；同时这也是一个能够彻底改变整个社会的挑战。国家大学间信息学联合会（CINI）已将其一个国家实验室（通常缩写为 AIIS（人工智能和智能系统））专门用于人工智能和智能系统。来自意大利所有大学和国家研究委员会的研究人员都参与了由 Rita Cucchiara 领导的 AIIS 实验室。我请他们在整个 IT 社区的帮助和支持下表达对意大利人工智能研究的全面愿景，这可以为机构环境中制定的研究战略做出贡献。为了响应这一请求，AIIS实验室组建了一个出色的编辑委员会：委员会由非常有能力的人员组成，他们来自不同背景，但都参与了全球人工智能的发展。我想在此向他们和 AIIS 实验室主任以及整个联盟的工作人员表示感谢，感谢他们的奉献和取得的优异成绩。我还要感谢部长会议主席国在该工作的规划阶段所做出的贡献。人工智能不能仅仅在国家框架内思考；除了 CINI-AIIS 编辑委员会的愿景和想法之外，该文件还立即考虑到了优秀的来源，包括近年来与意大利 IT 社区通过密切的科学合作联系最紧密的欧洲和非欧洲国家制定的人工智能战略。然而，最初的提议首先是长期激烈讨论的成果。这一步至关重要，因为我认为最好的想法总是来自于比较和分享。从文件的第一个版本开始，编辑委员会就能够通过国家研究委员会和计算机科学（GRIN）和计算机工程（GII）小组收集和总结来自整个社区的意见，这也极大地促进了思考，这要感谢主席 Paolo Atzeni（GII）和 Paolo Ciancarini（GRIN）的承诺。从所有这些比较中，人工智能的形象已显现为一个非常广泛的领域，分为许多特定的主题，但必须以系统的方式加以解决。正是通过与机构正在进行的工作的协同与合作，以及共同的信念，意大利科学界才能够成功且坚定地为这场新兴革命做出贡献。
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本指南感谢许多个人的贡献，其中包括 Wayne Binns（已故）、Claude Culvenor、John Kingsbury、Kenneth Lampe（已故），以及众多植物学家、毒理学家、图书管理员和技术助理，他们帮助明确重点，提供精神支持，提供有用材料，并提供信息源。特别感谢 John Wiersema 将多种有毒植物纳入 GRIN，并与合著者 Blanca León 共同出版《世界经济植物：标准参考》一书，为本书提供了范本。手稿审阅者包括 Marion R. Cooper、Elizabeth A. Dauncey、Terry D. Jacobson、Lynn F. James、Anthony W. Johnson、Anthony P. Knight、Ross A. McKenzie、Kip E. Painter、James A. Pfister 和 Richard J. Schmidt。本指南对他们的努力表示感谢。我也向编辑选定的匿名评论者表示感谢。