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TN-301的1阶段临床试验，一种高度选择性的HDAC6抑制剂，具有保留的射血分数（HFPEF）的心力衰竭，显示了T
TN-301的安全性和耐受性TN-301在评估的剂量时耐受性良好没有报告严重的不良事件或剂量限制性毒性tn-301治疗的参与者中不良事件（AES）的频率频率不断增加，并且在研究和疯狂阶段的剂量中没有增加剂量在研究中的发现;在下面总结了MAD阶段的AE（表2）观察到的大多数AE与GI障碍有关GIAE的频率在TN-301和经过安慰剂处理的参与者之间以及整个剂量组之间相似，表明此类发现可能是由于用于管理TN-301或TN-301的任何contim contbo的模式遥测范围内的遥测，心电图和生命体征）tn-301给药并未导致血液学发现，正如其他HDAC6 INIHIBITOR 4
使用Dapagliflozin用于治疗慢性心力衰竭的患者（HFPEF）或心力衰竭
- 糖尿病的持续时间（通常是诊断以来10年以来10年） - HBA1C非常高的人，即HbA1c≥86mmol/mol-被认为高血糖急性影响的高风险，例如由于药物不遵守引起的脱水 - 活跃的足部疾病或足部溃疡的史 - 现有的糖尿病足溃疡/感染 - 先前的下肢截肢 - 外周动脉疾病的病史（PAD） - 服用磺酰氟烷和/或胰岛素的胰岛素 - 是否会增加sglt2222222222的胰岛素 - 胰岛素的风险增加，低血糖 - 具有DKA风险因素的人，例如胰岛素分泌细胞的低储备，限制食物摄入或可能导致严重脱水的疾病，胰岛素突然减少或因疾病或手术引起的胰岛素需求增加
HFPEF中的线粒体生物能和D-核糖
心脏病是一种常见的疾病，在美国（美国）和全球范围内一直是死亡率的主要原因，在美国每4例死亡中，有1个死亡人数，占世界总死亡人数的16％（1,2）。随着每年65岁及65岁以上的全球人口的增加，心脏病的患病率也在增加（3）。在患有心脏病，心力衰竭，严重状况的患者中，遭受了超过620万美国成年人的困扰，占每年死亡的13.4％，超过一半的心脏病归因于死亡（4）。到2030年，估计心力衰竭的美国成年人数量将增加到超过800万或人口的3％（4）。心力衰竭发展的总体终生风险从95岁时的20％到45％到45％，性别和种族之间的差异。在患有升高的血压和体重指数等危险因素的人群中，终生风险也有显着增加（4）。
心脏代谢HFPEF：机制和疗法
心力衰竭保留的射血分数（HFPEF）至少占所有心力衰竭患者（HF）的一半，并且预计是近特征中最常见的HF形式。HFPEF的特征是发病率高和死亡率，构成了巨大的医疗和社会负担，缺乏循证疗法。因此，HFPEF被认为是心血管医学中最大的未满足需求。HFPEF是一种异生综合征，作为几种不同的临床表型。其中，代谢驱动的hfpef-i.E。心脏代谢HFPEF-在全球范围内出现是最普遍的HFPEF形式。心脏代谢HFPEF的病理生理机制仍未完全理解。然而，综合征的临床前建模的最新进展，再加上其临床表现和对人HFPEF心肌标本的分析的更好定义，具有代谢性疾病和炎症负担，是HFPEF PATHSYOCHYSIolysiology的2个关键动力。在这里，我们总结了支持HFPEF的心脏代谢表型的证据，并讨论了该综合征的关键生物学机制，希望将来能够告知更有效的治疗方法。