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回顾克服骨肉瘤免疫疗法耐药性的策略
摘要：改善 HGOS（高级别骨肉瘤）的预后和治愈率是绝对必要的。为了改善目前取得的临床效果，人们越来越多地考虑采用基于免疫的治疗方法，特别是对于转移性、复发性和难治性 HGOS 患者。本综述旨在概述针对、抵消或利用 HGOS 肿瘤微环境中存在的不同免疫细胞区的免疫治疗。介绍和讨论了这些策略的基本原理以及 HGOS 细胞可能用来逃避这些治疗的可能机制。最后，提供了目前正在进行的 HGOS 免疫试验列表，以及最近完成的临床研究的结果。目前正在研究的不同策略通常旨在消除 HGOS 细胞的免疫逃避，希望有助于指出新的治疗方案，从而改善这种肿瘤患者的预后。
使用肽酶靶向治疗侵袭性骨肉瘤……
摘要背景：转移性高级别骨肉瘤 (HGOS) 的低存活率在过去 30 年里一直停滞不前。本研究旨在探讨氨基肽酶 N (ANPEP) 在 HGOS 进展中的作用，以及一种新型亲脂性肽酶增强细胞毒化合物美法仑氟苯胺 (melflufen) 在 HGOS 中的靶向作用。方法：对公开的基因表达数据集进行荟萃分析，以确定 ANPEP 基因表达对 HGOS 患者无转移存活率的影响。在患者来源的 HGOS 离体模型和细胞系中研究了标准抗肿瘤药物和亲脂性肽酶增强细胞毒结合物美法仑的疗效。比较了美法仑和阿霉素诱导的细胞凋亡和坏死动力学。在体内研究了美法仑的抗肿瘤作用。结果：发现 HGOS 患者诊断活检中 ANPEP 表达升高会显著降低无转移生存率。在药物敏感性试验中，美氟芬在 HGOS 离体样本和细胞系中表现出抗增殖作用，包括对甲氨蝶呤、依托泊苷、阿霉素和 PARP 抑制剂有耐药性的细胞系。此外，用美氟芬处理的 HGOS 细胞显示出快速诱导凋亡，这种敏感性与 ANPEP 的高表达相关。在联合治疗中，美氟芬与阿霉素在杀死 HGOS 细胞方面表现出协同作用。最后，美氟芬在体内表现出抗肿瘤生长和抗转移作用。结论：本研究可能为使用美氟芬作为阿霉素的佐剂来提高转移性 HGOS 的治疗效果铺平道路。