基于CRISPR的功能基因组学筛查可以设计用于鉴定增加肿瘤免疫原性的新型癌细胞固有靶标。使用基于FACS的CRISPR分类屏幕用于PD-L1表达,我们确定了正式的组蛋白 - 赖氨酸-N-甲基转移酶1和2(EHMT1/2)是干扰素信号通路的负调节剂。EHMT1和EHMT2是组蛋白H3的单甲基赖氨酸9的组蛋白甲基转移酶,以抑制定义靶基因的基因转录。基因敲除或对癌细胞中EHMT1/2的药理抑制作用导致基因启动子的抑制,干扰素刺激的基因(ISGS)的上调以及炎性细胞因子的分泌。在这里,我们介绍了TNG917的临床前表征 - 口服和高度选择性的EHMT1/2抑制剂,具有低纳摩尔细胞效力,以及有利的药效和药物性特性。在人性化和合成小鼠模型中,与抗PD1结合使用TNG917处理促进了T细胞浸润的肿瘤微环境,导致了显着的抗肿瘤活性,并带来了生存益处。总而言之,我们的体外和体内研究为免疫冷肿瘤患者的临床发展路径提供了临床发育路径的基本原理。
1个国家 - 本地联合工程实验室,可药品和新药物评估,国家工程研究中心,新药和药物可药用性研究中心,广东省新药设计与评估的关键省份,制药学院,桑尼亚特大学,桑尼亚特大学,中国广州,中国广州; 2 MOE基因功能与法规的主要实验室,中国广州孙子森大学生命科学学院; 3病理学系,中国广州孙子森大学的第一届Affimied Hospital; 4胃肠道手术系,中国广州的孙子森大学的第一届Affimied Hospital; 5加利福尼亚州洛杉矶的南加州大学凯克医学院医学系;和第六个结直肠外科,中国广州的孙子森大学的第六次后期医院
十二张床位的住院病房 十二张床位的日间病房。我们的检查团队由两名 HIW 医疗检查员、三名临床同行评审员和一名患者体验评审员组成。检查由一名 HIW 高级医疗检查员领导。在检查期间,我们邀请患者或其护理人员填写一份问卷,告诉我们他们使用该服务的体验。我们还邀请工作人员填写一份问卷,告诉我们他们对在该服务机构工作的看法。患者或其护理人员共填写了七份问卷,工作人员填写了 25 份问卷。我们收到的反馈和一些评论出现在整个报告中。本出版物中的引文可能已从其原始语言翻译而来。请注意,检查结果与进行检查的时间点有关。本(完整)报告专为该环境而设计,描述了与以个体患者为中心的高质量、安全和可靠护理提供相关的所有发现。您可以在我们的网站上找到该报告的摘要版本,它是专为公众设计的。