XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemHPV16
引用 Ji S 和 Ji N (2025) 人乳头瘤病毒 16 的甲基化位点作为宫颈癌进展的潜在生物标志物。Front. Oncol. 15:1
持续感染高危型人乳头瘤病毒 (HR-HPV) 以及随后的病毒癌蛋白 E6 和 E7 上调被认为是宫颈癌变中的关键分子事件 ( 1 , 2 )。这些癌蛋白会干扰关键宿主肿瘤抑制蛋白的功能，导致恶性转化。具体来说，E6 会促进 p53 的降解，p53 是一种对程序性细胞死亡至关重要的肿瘤抑制因子，而 E7 则会抑制通常调节细胞周期进程的视网膜母细胞瘤蛋白 (pRb) ( 3 , 4 )。p53 和 pRb 功能的破坏会导致染色体不稳定和癌症发展 ( 5 )。在各种 HR-HPV 类型中，HPV16 最为常见（其次是 HPV18），是全球 50% 以上宫颈癌病例的诱因 ( 6 – 8 )。 HPV 感染发生在宫颈上皮未分化的基底细胞中，病毒早期蛋白 E1、E2、E6 和 E7 在此细胞中表达水平较低（9）。随着被感染细胞的分化，病毒晚期蛋白 L1 和 L2 产生，用于衣壳的形成和病毒颗粒的组装。E4 蛋白通过与宿主细胞骨架结合协助病毒颗粒的释放（10,11）。高免疫原性的 L1 蛋白的产生受宿主蛋白和表观遗传修饰的调控，确保其仅在分化细胞中表达，从而逃避免疫检测（12）。HPV16 L1 蛋白及其相关 mRNA 在低度宫颈病变和增殖性感染中可检测到，但其缺失与高度病变高度相关（13,14）。虽然 L1 编码序列在转化细胞中保持完整，但衣壳蛋白不会合成（15）。尽管 HR-HPV 感染是宫颈癌的必要前兆，但只有一小部分感染者会发展为宫颈癌 ( 16 , 17 )。目前的 HPV DNA 检测不足以准确识别需要阴道镜检查的 HR-HPV 阳性女性，因为许多感染都是暂时性的 ( 18 )。目前建议对 HPV16 和 HPV18 进行基因分型，并结合细胞学检查进行宫颈癌筛查 ( 19 )；然而，需要更特异的生物标志物来分类 HPV16 或 HPV18 阳性的女性，并减少不必要的阴道镜转诊 ( 20 , 21 )。宿主基因和 HPV 基因的甲基化已得到广泛研究，并被证实与宫颈异常有关 ( 22 , 23 )。甲基化修饰，例如 L1 基因内的 CpG 位点甲基化，可以控制该基因的表达，该基因在转化的宫颈细胞中经常被沉默。亚硫酸氢盐测序报告称 3' L1 基因区域的甲基化水平较高，表明其在控制 L1 表达方面具有潜在作用 ( 24 , 25 )；然而，亚硫酸氢盐测序和直接测序等方法可能导致临床样本中甲基化水平估计不准确。焦磷酸测序，一种更准确的定量方法，已用于测量 HPV DNA 甲基化，揭示了各种 HPV 类型的 L1 和 L2 区域的高甲基化（ 26 , 27 ）。最近的研究表明，L1 基因甲基化可以区分宫颈上皮内瘤变 3 (CIN3) 和浸润性宫颈癌（ 26 , 28 ）。
使用小分子酪氨酸激酶抑制剂和依维莫司治疗后 HPV16 阳性和阴性鳞状细胞癌中的 FGF 表达
摘要。背景：针对头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 的靶向治疗受到广泛研究。在 HNSCC 中检测到了属于成纤维细胞生长因子 (FGF) 家族的基因的不同突变。在本研究中，我们使用人乳头瘤病毒 (HPV) 阳性和阴性 SCC 系，在体外检查了用小分子酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 和雷帕霉素机制靶点抑制剂 (mTOR) 治疗后 FGF1 和 FGF2 的表达。材料和方法：将两种人类 HPV 阴性细胞系 (UMSCC-11A/-14C) 和一种 HPV 阳性细胞系 (CERV196) 的细胞与 20 μmol/l 厄洛替尼、吉非替尼、尼洛替尼、达沙替尼或依维莫司孵育 24-96 小时。通过增殖试验评估细胞增殖，通过夹心酶联免疫吸附试验评估 FGF1 和 FGF2 的蛋白质浓度。为了进行统计分析，将结果与未处理的 HPV 阴性 SCC 细胞的结果进行比较。结果：在三种测试细胞系中均检测到 FGF1 和 FGF2。测试的 TKI 在前 24 小时内显着（p<0.05 降低）UMSCC-11A 细胞系中的 FGF1 表达。在之后的时间点，测试的 TKI 和依维莫司显着（p<0.05）增加了 HPV 阴性和阳性癌细胞系中的 FGF1 和 FGF2 表达。在 HPV 阳性细胞系中效果更强。结论：FGF 信号传导的改变被认为是
引用：Ejaz M, Andersson S, Batool S, et al. 男性与男性性行为者以及与男性同住的跨性别女性的肛门人乳头瘤病毒感染
摘要 目的 本研究旨在确定巴基斯坦男男性行为者 (MSM) 和跨性别女性中人乳头瘤病毒 (HPV) 感染率、基因型和风险因素，这些人群无论是否感染 HIV。肛门感染 HPV 在世界各地的 MSM 中非常常见，尤其是感染 HIV 的 MSM。巴基斯坦 MSM 和男变女跨性别者中 HIV 感染率高，是一个重大的健康问题，因为这个备受歧视的重点人群往往无法及时获得筛查和寻求健康服务。 设计 这项横断面研究于 2016 年 3 月至 2017 年 11 月期间进行。 参与者、设置和数据收集 本研究从性健康和抗逆转录病毒治疗中心招募了自称在过去 6 个月内有过肛交且年龄至少 18 岁的 MSM 和跨性别女性。研究使用了结构化问卷，并采集了血液样本以确认 HIV 状态。收集肛门拭子进行 HPV- DNA 检测和分型。主要结果测量主要结果是“HPV-DNA 感染”的流行率。使用 Cox 比例风险模型算法计算患病率 (PR) 以分析暴露变量与 HPV 感染之间的关联。结果 298 名 MSM 和跨性别女性（HIV +n=131；HIV-n=167）的完整数据可用。总体 HPV-DNA 流行率为 65.1%，HIV 感染者的患病率高于 HIV 阴性者（87% vs 48%；χ 2 p≤0.001）。同样，28.9% 的 HIV 感染者感染了两种或两种以上类型的 HPV，而非 HIV 感染者的比例为 18.8%（χ 2 p≤0.001）。最常见的 HPV 类型是 HPV6/11 (46.9%)，其次是 HPV16 (35.1%)、HPV18 (23.2%) 和 HPV35 (21.1%)。在调整年龄、其他性和行为因素（例如吸烟和饮酒）的混杂因素后，HIV 状态（PR 2.81，95% CI 2.16 至 3.82）和从不使用避孕套（PR 3.08，95% CI 1.69 至 5.60）与“肛门 HPV16 感染”的流行率独立相关。
首先参加了I/IIA期临床试验的患者。
oropharyngeal and cervical cancers TheraVectys, a biotechnology company that designs and develops lentiviral vector-based vaccines and immunotherapies against infectious agents and cancers , announces that the first patient has been enrolled in the Phase I/IIa clinical trial evaluating the onco-therapeutic vaccine Lenti-HPV-07 for the treatment of human papillomavirus （HPV）引起的癌症。这项研究将包括在美国几个癌症中心进行的剂量提升方案中的36例患者。选择和纳入这些患者。Lenti-HPV-07疫苗基于Pasteurthavectys联合实验室开发的慢病毒矢量技术平台，并由Theravectysfor开发了近20年。在2023年9月在EMBO分子医学上发表的Lenti-HPV-07候选候选候选候选疫苗（1）和2024年6月在NPJ疫苗（2）中发表，表明，单个肌肉内注入后，疫苗能够诱导强烈的细胞免疫反应，对E6和E7蚂蚁诱导强烈的细胞免疫反应。在2023年9月在EMBO分子医学上发表的Lenti-HPV-07候选候选候选候选疫苗（1）和2024年6月在NPJ疫苗（2）中发表，表明，单个肌肉内注入后，疫苗能够诱导强烈的细胞免疫反应，对E6和E7蚂蚁诱导强烈的细胞免疫反应。
比较基于 VLP 和基于 GST-L1 的多重免疫测定法检测首次尿液中疫苗诱导的 HPV 特异性抗体
注意：显示了总人群 (n = 53)、接种疫苗 (n = 36/53) 和未接种疫苗 (n = 17/53) 女性的中位总人类 IgG (µg/mL)、M4ELISA HPV Log 10 抗体水平（HPV6 和 11 为任意单位/mL [AU/mL]，HPV16 和 18 为国际单位 [IU/mL]）、GST‐L1-MIA HPV 抗体水平（103 中位荧光强度 [MFI]）和四分位距 (IQR，Q25-Q75)。a FV 尿液中的抗体水平除以血清水平，表示为中位数%，加上 IQR。b 对于 HPV6/11 抗体；之前接种过二价疫苗的女性（n = 4）被视为未接种疫苗（n = 32/53 接种疫苗；n = 21/53 未接种疫苗）。 * 星号表示的 P 值（Mann-Whitney U 检验）表示接种疫苗的女性和未接种疫苗的女性之间的中位抗体产量存在显著差异。
免疫调节增强 HPV 治疗疫苗的功效
摘要背景虽然预防性人乳头瘤病毒 (HPV) 疫苗肯定会降低 HPV 相关癌症的发病率，但这些恶性肿瘤仍然是一个主要的健康问题。PDS0101 是一种基于脂质体的 HPV 治疗性疫苗，由免疫激活阳离子脂质 R-DOTAP 和 HLA 不受限制的 HPV16 肽组成，在 I 期研究中已显示出体内 CD8+ T 细胞诱导和安全性。在本报告中，我们使用了 PDS0101 疫苗和两种免疫调节剂，这两种免疫调节剂之前已在临床前研究中被鉴定，目前正在进行 II 期临床试验。 Bintrafusp alfa (M7824) 是同类首创的双功能融合蛋白，由转化生长因子 β 受体 II 型 (TGF β RII) 的胞外结构域与阻断程序性细胞死亡蛋白 1 配体 (PDL1) 的人 IgG 1 单克隆抗体融合，既可作为检查点抑制剂，又可将 TGF β RII “陷阱”带入肿瘤微环境 (TME)。NHS-白细胞介素-12 (NHS- IL12) 是一种靶向肿瘤的免疫细胞因子，旨在将 IL-12 带入 TME，从而增强炎症 Th1 反应。方法我们在单药治疗和联合治疗研究中采用同源小鼠模型中的 TC-1 癌（表达 HPV16 E6 和 E7 且缺乏 PDL1 表达）来分析抗肿瘤作用以及脾脏和 TME 中免疫细胞类型的变化。结果作为单一疗法，PDS0101 疫苗在携带 HPV 表达的 mEER 口咽癌和 TC-1 肺癌的小鼠中产生了 HPV 特异性 T 细胞和抗肿瘤活性。当在 TC-1 模型中用作单一疗法时，NHS-IL12 引发了抗肿瘤作用以及 TME 中的 CD8+ T 细胞增加。当用作单一疗法时，bintrafusp alfa 不会引发抗肿瘤作用或 TME 中的 T 细胞增加。当这三种药物联合使用时，观察到了最大的抗肿瘤作用，这与 TME 中 T 细胞和 T 细胞克隆性的增加相关。结论这些研究为临床潜在使用联合药物提供了理论依据，这些联合药物可以 (1) 诱导肿瘤相关 T 细胞反应、(2) 增强 TME 中的免疫反应和 (3) 减少 TME 中的免疫抑制实体。
治疗性 DNA 疫苗 VB10.16 与阿替利珠单抗联合治疗持续性、复发性或转移性 HPV16 阳性宫颈癌的安全性和有效性：一项多中心、单组 2a 期研究
摘要 背景 持续性、复发性或转移性 (r/m) 宫颈癌的二线治疗选择有限。我们研究了治疗性 DNA 疫苗 VB10.16 联合免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗在人乳头瘤病毒 (HPV)16 阳性 r/m 宫颈癌患者中的安全性、有效性和免疫原性。 患者和方法 这项多中心、单组、2a 期研究 (NCT04405349，注册日期为 2020 年 5 月 26 日) 招募了患有持续性、r/m HPV16 阳性宫颈癌的成年患者。患者接受 3 毫克 VB10.16（每 3 周 (Q3W) 一次，共 12 周，此后每 6 周一次）联合 1,200 毫克阿替利珠单抗 (Q3W)，共治疗 48 周，并进行 12 个月的随访。主要终点是不良事件 (AE) 的发生率和严重程度以及客观缓解率 (ORR；实体瘤 V.1.1 中的疗效评估标准)。ORR 在疗效人群中评估，疗效人群是所有接受过 VB10.16 和阿替利珠单抗任何给药且至少进行过一次基线后影像学评估的可评估疗效的患者。结果 2020 年 6 月 16 日至 2022 年 1 月 25 日期间，52 名患者接受了至少一次研究治疗。其中，47 名患者至少进行过一次基线后肿瘤评估。生存期的中位随访时间为 11.7 个月。与 VB10.16 相关的 AE 并不严重，主要是轻度注射部位反应（52 名患者中的 9 名）。除了阿替利珠单抗已经描述的毒性之外，没有其他新的毒性迹象。ORR 为 19.1%（95% CI 9.1% 至 33.3%）。中位缓解持续时间未达到 (nr) (95% CI 2.2 至 nr)，中位无进展生存期为 4.1 个月 (95% CI 2.1 至 6.2)，中位总生存期为 21.3 个月 (95% CI 8.5 至 nr)。在程序性死亡配体 1 (PD-L1) 阳性患者 (n=24) 中，ORR 为 29.2% (95% CI 12.6 至 51.1)。在 47 名患者中，有 36 名进行了 HPV16 特异性 T 细胞反应分析，其中 22 名 (61%) 患者出现增加。
引文：Patterson, MR、Cogan, JA、Cassidy, R、Theobald, DA、Wang, M、Scarth, JA、Anene, CA、Whitehouse, A、Morgan, EL 和 Ma
人乳头瘤病毒 (HPV) 是大多数宫颈癌以及日益增多的肛门生殖器癌和口腔癌的病因，其中大多数病例由 HPV16 或 HPV18 引起。HPV 劫持宿主信号通路以促进致癌作用。了解这些相互作用有助于识别 HPV 驱动的恶性肿瘤急需的治疗方法。Hippo 信号通路在 HPV 阳性癌症中起着重要作用，其下游效应子 YAP 发挥促癌作用。相比之下，其旁系同源物 TAZ 在这些癌症中的作用尚不清楚。我们证明 TAZ 以 HPV 类型依赖的方式失调，其机制与 YAP 不同，并通过其他细胞靶点控制增殖。宫颈癌细胞系和患者活检样本的分析显示，TAZ 表达仅在 HPV18+ 和 HPV18 样细胞中显著增加，而 TAZ 敲低仅在 HPV18+ 细胞中降低增殖、迁移和侵袭。HPV18+ 宫颈细胞的 RNA 测序显示，YAP 和 TAZ 具有不同的靶点，表明它们通过不同的机制促进致癌作用。因此，在 HPV18+ 癌症中，YAP 和 TAZ 发挥着非冗余的作用。该分析确定了 TOGARAM2 是一个先前未被表征的 TAZ 靶点，并证明了其在 HPV18+ 癌症中作为 TAZ 介导的增殖、迁移和侵袭的关键效应因子的作用。
“训练有素的免疫”来自分枝杆菌。暴露（...
最近，有三种许可的HPV疫苗，包括针对HPV16和18的二价疫苗，针对HPV6、11、16和18的四价疫苗，以及针对HPV6、11、11、11、11、16、18、33、33、33、45、45、45、52、52、52、52和58。但是，HPV疫苗无法阻止所有HPV亚型（Wang等，2020）。要解决此问题，应实施针对HPV子类型的区域特定评估，以选择适当的HPV疫苗，以更有效地防止感染。宫颈癌筛查包括细胞学测试和HPV DNA检测。通过细胞学观察到的病理特征可以识别宫颈疾病，但不能绝对将潜在的风险归因于已确定的宫颈异常或病变的进展（Gradíssimo和Burk，2017年）。相反，HPV DNA检测适用于鉴定HPV亚型，但无法确认宫颈异常，该异常已逐渐根据其非侵入性方法和提高的敏感性逐渐纳入宫颈癌预防程序中。它依赖于从样品中提取HPV DNA来扩增和识别特定的HPV基因型（Gradíssimo和Burk，2017年）。二价人乳头瘤病毒（HPV）16/18疫苗于2016年7月被中国食品药品监督管理局批准（Pan等，2016）。随后，在2017年和2018年连续批准了四价疫苗和9价疫苗。中国相对较晚引入了HPV疫苗，但尚未将其纳入国家免疫计划。同时由于供应不足，
马来西亚 HPV 疫苗接种计划实施十年后城市女性生殖器人乳头瘤病毒 (HPV) 流行率的变化
为提高 HPV 疫苗接种覆盖率，马来西亚于 2010 年针对所有 13 岁女孩实施了一项以学校为基础的全国性疫苗接种计划。两年后，针对 16 至 21 岁女孩的诊所补种计划开始实施。我们评估了 2019-2020 年（即全国疫苗接种计划实施十年后）18-24 岁和 35-45 岁年龄段城市女性样本中多种 HPV 基因型的流行率。然后将 HPV 流行率与 2013-2015 年未接种疫苗人群的报告流行率进行了比较。我们从雪兰莪州的几家城市诊所抽样调查了总共 1134 名参与者，其中包括 277 名 18-24 岁女性和 857 名 35-45 岁女性。参与者提供了自行获取的阴道样本进行 HPV 基因分型。收集了全面的社会人口统计学和疫苗接种史。年轻女性的 HPV 疫苗接种覆盖率从 2013-2015 年的 9.3% 上升至 2019-2020 年的 75.5%。年轻女性中疫苗针对的 HPV16/18 的患病率下降了 91%（CI：14.5%–99.0%），从 2013-2015 年的 4.0% 下降至 2019-2020 年的 0.4%。HPV6/11/16/18 也下降了 87%（CI：27.5%–97.5%）。年轻女性中非疫苗针对的 HPV 基因型的患病率没有差异。 2019-2020 年，老年女性中疫苗靶向和非疫苗靶向基因型的 HPV 患病率与 2013-2015 年并无差异。在全国 HPV 疫苗接种计划实施十年后，年轻女性中疫苗靶向 HPV 基因型的患病率下降，这是该计划在减轻宫颈癌负担方面的有效性的早期迹象。