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HSV 战略计划 2021-25
HSV 的转型、财务、风险和治理、信息技术以及人员、文化和安全职能为组织提供了重要支持。这确保了稳定的治理和结构，以帮助我们实现转型议程。我们的战略计划特别强调了安全、数据和保障作为强大组织基础的重要性。
HSV 疫苗 (mRNA-1608) - Moderna 介绍
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》（经修订）所定义的前瞻性陈述，包括有关开发候选活动和临床前研究以及潜在市场规模的陈述。在某些情况下，前瞻性陈述可以通过“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等术语或这些术语的否定词或其他类似术语来识别，但并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。本演示文稿中的前瞻性陈述既不是承诺也不是保证，您不应过分依赖这些前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，其中许多因素超出了 Moderna 的控制范围，并且可能导致实际结果与这些前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。这些风险、不确定性和其他因素包括 Moderna 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的最新 10-K 表格年度报告以及 Moderna 随后向 SEC 提交的文件中所述的因素，这些文件可在 SEC 网站 www.sec.gov 上查阅。除非法律另有规定，否则 Moderna 不承担在出现新信息、未来发展或其他情况时更新或修订本演示文稿中任何前瞻性陈述的意图或责任。这些前瞻性陈述基于 Moderna 当前的预期，仅代表第一页所引用的日期。
HSV -1和2 DNA by PCR-定性
标本CSF，血清：1.0 mL（0.25 mL），冷藏（7天）或冷冻（90天）。eswab®收集带有拭子的阴道标本，并在带有液体介质的管中放置。断裂拭子（预得很详细）和密封管进行运输。样品在室温下稳定30天（15-30°C）。ThinPrep：2.0毫升（1.0毫升），存储和运输环境（最多3个月）。SurePath：1.0毫升（0.5毫升），商店和船舶周围（14天）。拭子：从任何地点，放置在1-2 ml病毒运输培养基中，商店和船舶环境或冷藏（14天）。要进行更长的存储空间，请冷冻（90天）。全血（EDTA或ACD）：5.0 mL（3.0 mL），环境（4天）或冷藏（7天）。新鲜组织：0.2 g（0.1 g），放置在病毒运输培养基中，存储和船舶环境或冷藏（最多14天）。拒绝数量的原因不足（QN）进行分析；时间和/或温度说明未遵循；肝素中的全血。
纳米虫作为药物：细菌衍生的纳米磁体增强 HSV-1 病毒的肿瘤靶向性和溶瘤活性
微生物拥有高度进化的生存策略，这些策略已被用于解决药物输送问题。在肿瘤学中，“细菌作为药物”的概念可以利用化学疗法的直接细胞毒活性，同时还可以发展强大的治疗性抗癌免疫力。例如，溶瘤病毒 (OV) 可以选择性地感染和复制癌细胞，导致直接肿瘤细胞溶解以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD) 和抗肿瘤免疫。因此，OV 是一种新兴的癌症治疗方式，定位于生物疗法和免疫疗法的交界处。使用病毒的 OV 的应用，例如单纯疱疹病毒 (HSV)、水泡性口炎病毒 (VSV)、腺病毒 (Ad) 和安进的 T-VEC [1]，这是 FDA 批准的第一个用于临床治疗黑色素瘤的 OV，
新生儿宫内获得性先天性单纯疱疹病毒感染
目的：我们介绍一例先天性单纯疱疹病毒 (HSV) 感染的致命病例，该感染是由一名无免疫力的母亲在其伴侣在胎儿发育的关键时期接触病毒而导致的。背景：全球每 10,000 名新生儿中就有 1 人感染新生儿 HSV。最常见的传播方式是通过阴道在围产期传播 (85%)，其次是出生后感染 (10%)。罕见情况下，宫内感染 (5%) 可导致先天性 HSV，表现为皮肤脱屑、脉络膜视网膜炎和脑畸形（包括脑积水、无脑畸形和脑孔畸形）的典型三联征。病例描述：一名怀孕 30 周的妇女，在怀孕 18 周时有流感样疾病病史，出现胎动减少和阴道出血。初步检查显示超声检查发现肠道回声增强。在怀孕 30 周时，发现羊水过多和胎儿脑部异常。进行了剖腹产，婴儿需要复苏。婴儿的父亲报告有生殖器 HSV 爆发病史，婴儿血液中检测到 HSV-2。婴儿出现大面积皮肤脱屑、癫痫发作，并死于致命的脑畸形。结论：虽然使用抗病毒药物和剖宫产治疗母亲可有效预防围产期 HSV 感染，但对没有 HSV 免疫力的女性可能会在妊娠前期或中期发生先天性感染，并对胎儿造成毁灭性后果。临床意义：鉴于缺乏可用的 HSV 免疫，保护非免疫孕妇免受 HSV 感染是目前预防先天性 HSV 疾病的唯一措施。关键词：脑畸形、病例报告、先天性感染、单纯疱疹病毒、新生儿、预防。新生儿 (2024)：10.5005/jp-journals-11002-0109
单纯疱疹病毒研究战略计划 2023-2028
HSV-1 和 HSV-2 对公共健康的影响凸显了推进研究工作的必要性，以了解和彻底描述 HSV 的生物学、发病机制和流行病学，从而开发出可供商业使用的疫苗、治疗方法和诊断方法。为了解决和协调促进 HSV 研究的努力，成立了一个由国家过敏和传染病研究所 (NIAID) 领导的 NIH 范围的 HSV 工作组。该小组由来自 NIAID、国家精神卫生研究所 (NIMH)、国家神经疾病和中风研究所 (NINDS)、国家老龄化研究所 (NIA)、国家少数民族健康和健康差距研究所 (NIMHD)、尤妮丝肯尼迪施莱佛国家儿童健康和人类发展研究所 (NICHD) 和国家眼科研究所 (NEI) 的科学和政策专家组成。为了就 HSV 研究感兴趣的科学领域征求公众广泛意见，NIH 发布了一份信息请求 (RFI)。 RFI 的结果总结在附录 3 中，并且建议已被适当地纳入计划中。
CD4 T 细胞动力学影响溶瘤疱疹病毒和 BRAF 抑制剂联合治疗黑色素瘤的免疫反应
摘要 背景 单纯疱疹病毒 (HSV) 溶瘤病毒疗法和 BRAF 抑制剂 (BRAFi) 联合治疗是 BRAF 突变黑色素瘤有前途的免疫原性治疗方法，但需要更好地了解联合治疗的免疫生物学，以提高免疫检查点抑制剂 (ICI) 的益处。 方法 使用 BRAF V600E 驱动的小鼠黑色素瘤模型，我们在免疫功能正常的 C57BL 小鼠中测试了 HSV/BRAFi 的免疫原性。除了标准 FACS 分析外，我们还使用了“细胞动力学和活动计时器”系统，它可以分析不同 T 细胞亚群的时间动态。这些免疫数据用于指导三联疗法的 ICI 选择，然后使用转录组学进一步表征其效果。 结果 在 HSV 中添加 BRAFi 治疗可改善体内抗肿瘤作用，但没有改善体外抗肿瘤作用。免疫表征表明 HSV 或双重治疗导致肿瘤内 Treg 减少，尽管具有更活跃的表型，同时具有更多的效应 CD8 +T 细胞。Tocky 分析进一步表明，HSV/BRAFi 双重治疗降低了 Treg 和常规 CD4+ 亚群中的 Tocky 信号（反映与同源抗原的结合），但没有降低 CD8 + 细胞中的 Tocky 信号。然而，与常规 CD4 + 相比，治疗期间与抗原保持频繁接触的 Treg 百分比更高，反映了 CD4 + 区室内抑制功能优于效应功能。与肿瘤生长减少相关的唯一 T 细胞亚群是 Tocky 信号阳性的常规 CD4+，支持它们的治疗作用。靶向 CD25 高、抗原结合的 Treg 与消耗性抗 CD25 ICI，在三联疗法中 100% 的小鼠中实现了完全治愈。转录组分析证实，在 HSV/BRAFi 中添加抗 CD25 后，Foxp3 减少，同时反映干扰素信号传导和细胞毒性活性的基因表达增加。结论 HSV/BRAFi 联合疗法是 BRAF 突变型黑色素瘤的免疫原性疗法，但不能完全控制肿瘤。双重治疗导致 T 细胞发生变化
抗病毒研究
疱疹是一种具有传染性的终身感染，持续的发病率和流行率持续很高，在全球范围内引起了严重的疾病。当前的疗法对主动HSV感染具有功效，但对神经元中的潜在病毒储存剂没有影响。因此，尽管治疗了疾病，但疾病仍来自潜伏期，并且感染潜力仍未受到患者的影响。 在这里，使用两种经典疱疹在体内潜伏/重新激活动物模型中使用两种经典疱疹的慢性神经元HSV感染的解旋酶 - 酶抑制剂（HPI）IM-250的功效（阴道内豚鼠HSV-2感染模型和Ocular HSV-1感染模型）的功效。 在潜伏期沉默中，对感染的动物进行了4-7个循环的感染动物，随后分析了长达6个月的复发。 与常见的经验相反，我们的研究表明，潜在储层确实可以通过抗病毒疗法来改变潜在病毒储存剂，从而可以通过先前的IM-250治疗可显着降低重新激活频率。 我们提供的证据表明，HSV潜伏期期间的抗病毒治疗可以减少潜在储层的未来重新激活，支持抗病毒领域的概念转变，并重新构架潜在神经元HSV感染的治疗方案。因此，尽管治疗了疾病，但疾病仍来自潜伏期，并且感染潜力仍未受到患者的影响。在这里，使用两种经典疱疹在体内潜伏/重新激活动物模型中使用两种经典疱疹的慢性神经元HSV感染的解旋酶 - 酶抑制剂（HPI）IM-250的功效（阴道内豚鼠HSV-2感染模型和Ocular HSV-1感染模型）的功效。在潜伏期沉默中，对感染的动物进行了4-7个循环的感染动物，随后分析了长达6个月的复发。与常见的经验相反，我们的研究表明，潜在储层确实可以通过抗病毒疗法来改变潜在病毒储存剂，从而可以通过先前的IM-250治疗可显着降低重新激活频率。我们提供的证据表明，HSV潜伏期期间的抗病毒治疗可以减少潜在储层的未来重新激活，支持抗病毒领域的概念转变，并重新构架潜在神经元HSV感染的治疗方案。
