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viperin突变与斑马鱼中VHSV感染期间的免疫，免疫细胞动力学和代谢改变有关
耐粘蛋白是在动物中发现的突出的抗病毒蛋白。耐蛋白的主要功能是生产3'-deoxy -3'，4' - 二维德罗 - 酪氨酸三磷酸（DDHCTP），这是一种参与病毒RNA合成的抑制性核苷酸。哺乳动物模型中的研究表明，DDHCTP会干扰代谢蛋白。但是，该假设尚未在Telest中进行检验。在这项研究中，测试了耐毒素在调节病毒出血性败血病毒（VHSV）感染中的代谢改变中的作用。被VHSV感染时，viperin - / - 鱼的死亡率较高。vhsv拷贝数和NP基因的表达在耐蛋白 - / - 芬中显着增加。代谢基因分析显示，苏打，HIF1A，FASN和ACC表达的显着差异，表明它们对代谢的影响。在VHSV感染期间，斑马鱼幼虫中的胆固醇分析表明，胆固醇的产生显着上调，没有耐耐蛋白。对ZF4细胞的体外分析表明，脂质产生的降低显着降低，并且具有耐毒素过表达的活性氧（ROS）产生的显着上调。中性粒细胞和巨噬细胞的募集显着调节。因此，我们证明了耐蛋白在干扰VHSV感染过程中的代谢改变中起作用。
抗HSV-1代理：更新
单纯疱疹病毒I型（HSV -1）是α-Hepesvirus亚家族的成员，能够引起单纯疱疹性角膜炎，疱疹和单纯疱疹脑炎。HSV-1以其主要部位的裂解感染而闻名，并在感觉神经元神经节中建立潜伏期，并偶尔会复发。迄今为止，尚无批准的市售疫苗，抗HSV-1药物（例如特异性或非特异性核苷酸（核苷）类似物（核苷）类似物和Helicase-primase抑制剂已经成为用于治疗HSV-1感染的主要临床临床药物，即因此，开发新的抗HSV-1化合物或疗法是解决抗药性问题的关键。本评论提供了关于抗HSV-1代理大约60年来取得的进展的最新信息，同时还强调了未来控制HSV-1感染的观点。
开发“ Easy-HSV（高效且简单的高级...
（未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本版的版权持有人于2024年12月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.12.05.626320 doi：Biorxiv Preprint
HSV-1/2定量NAAT，血浆：新测试
测试名称：HSV-1/2定量NAAT测试代码：HSVQ来源：等离子体收集：10 ml薰衣草（EDTA）管；如果不可用10毫升管，请画两个完整的5毫升薰衣草（EDTA）管。新生儿/婴儿（<18个月）在薰衣草（EDTA）管中至少收集2毫升。定量范围：250份/毫升至2,000,000份/毫升；在定量限制以下检测到的HSV-1/2核酸将报告为“正<250副本/ml”转环：1 - 4天现有的测试代码HSVRL将仍将用于测试非上皮源。有关问题或其他信息，请联系Sarah Magri（sarah_magri@urmc.rochester.edu）或Andrew Cameron博士。来自：Andrew Cameron，博士D（ABMM）
HSV-1感染改变了MAPT剪接并促进
该预印本版的版权持有人于2024年10月16日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.10.16.618683 doi：Biorxiv Preprint
利用基于 oHSV 的溶瘤病毒免疫疗法治疗癌症
摘要：癌症免疫疗法（例如免疫检查点抑制剂 (ICI)、单克隆抗体 (mAb)、癌症疫苗和过继细胞疗法 (ACT)）最近取得了成功，彻底改变了传统的癌症治疗。然而，这些免疫治疗方式的疗效各不相同，其中许多都表现出不良反应。溶瘤病毒免疫疗法 (OViT) 是一种利用病毒直接或间接诱导抗癌免疫反应的新型免疫疗法，正在成为治疗不同类型癌症患者的新型免疫疗法。单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 具有许多特性，可用作有效的 OViT 药物，并且仍然是领先的候选药物。它最近的临床成功促使美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2015 年批准 Talimogene laherparevec (T-VEC 或 Imlygic) 用于治疗晚期黑色素瘤。在本综述中，我们讨论了基于溶瘤 HSV-1 的 OViT 的最新进展、其抗肿瘤作用机制以及最近临床试验的疗效数据。我们设想这些知识可用于指导未来 oHSV 在癌症治疗中的合理设计和应用。
药物再利用筛选确定地西他滨为 HSV-1 抗病毒药物
摘要 单纯疱疹病毒 1 型 (HSV-1) 是一种高度流行的人类病原体，可引起一系列临床表现，包括口腔和生殖器疱疹、角膜炎、脑炎和新生儿播散性疾病。尽管其给健康和经济带来沉重的负担，但目前只有少数抗病毒药物获批用于治疗 HSV-1 感染。阿昔洛韦及其类似物是一线治疗药物，但在长期治疗期间往往会产生耐药性，例如在免疫功能低下的患者中。因此，迫切需要识别针对 HSV-1 的新型抗病毒药物。在这里，我们进行了药物再利用筛选，测试了 1,900 种对人体安全的药物在体外抑制 HSV-1 感染的能力。该筛选确定了地西他滨，一种用于治疗骨髓增生异常综合征和急性髓细胞白血病的胞苷类似物，是一种有效的抗 HSV-1 药物。我们表明地西他滨可有效抑制多种细胞类型（包括人类角质形成细胞）中的 HSV-1 感染，它与阿昔洛韦有协同作用，而对阿昔洛韦有抗性的 HSV-1 仍然对地西他滨敏感。我们进一步表明地西他滨可导致病毒基因组中 G > C 和 C > G 颠换，这表明它通过致死诱变发挥其抗病毒活性，尽管地西他滨的已知靶标 DNA 甲基转移酶的作用尚未被排除。
用基于OHSV的癌性病毒免疫疗法靶向癌症
摘要：癌症免疫疗法的最新成功，例如免疫检查点抑制剂（ICIS），单克隆抗体（MAB），癌症疫苗和收养细胞疗法（ACTS），彻底改变了传统的癌症治疗。但是，这些免疫治疗方式具有可变的效力，其中许多表现出不良反应。癌性病毒免疫疗法（OVIT），该病毒被用来直接或间接诱导抗癌免疫反应，已成为一种用于治疗不同类型癌症患者的新型免疫疗法。单纯疱疹病毒类型-1（HSV-1）具有许多特征，可以使其用作有效的OVIT剂，并且仍然是领先的候选人。其最近的临床成功导致食品药物管理局（FDA）在2015年批准了Talimogene Laherparevec（T-VEC或Imlygic），以治疗晚期黑色素瘤。在这篇综述中，我们讨论了基于Oncolytic HSV-1的OVIT的发展，其抗肿瘤作用机理以及最近临床试验的疗效数据的最新进展。我们设想这些知识可以用来为未来OHSV在癌症治疗中的合理设计和应用。
CRISPR/CAS9介导的基因组在临床HSV-1分离株中的胸苷激酶基因的基因组编辑将F289鉴定为新型抗cyclovir突变
单纯疱疹病毒1型（HSV-1）是一种神经性α-掌上病毒，在感染个体的感觉神经元中建立了终生感染，并伴有导致（A）症状病毒的潜在病毒的间歇性重新激活。虽然Acyclovir（ACV）是治疗HSV-1感染的安全且高效的抗病毒药，而长期使用可能会导致ACV耐药（ACV R）HSV-1出现，随后会导致ACV RE RACTORACTORY疾病。在这里，我们从反应激活的疱疹眼病患者中分离出HSV-1菌株，但对ACV治疗没有反应。分离株在编码胸苷激酶（TK）蛋白的病毒UL23基因中带有新型的非同义F289S突变。由于ACV需要病毒TK和随后的细胞激酶来抑制HSV-1复制，因此在ACV R HSV-1菌株中通常会突变UL23基因。使用CRISPR/CAS9介导的HSV-1基因组编辑研究了F289S突变引起ACV R的潜在作用。将原始临床分离株中的F289S突变转移到野生型序列S289F导致ACV敏感（ACV S）表型，并引入F289S在ACV S HSV-S HSV-1参考菌株中的替换导致ACV R RETOTY型。总而言之，我们在患有ACV难治性疱疹性眼病的患者眼中确定了新的HSV-1 TK突变，该患者借助CRISPR/CAS9介导的基因组工程技术被确定为病变ACV突变。通过CRISPR/CAS9对临床HSV-1分离株进行直接编辑是评估单个残基取代的有力策略
HSV 疫苗 (mRNA-1608) - Moderna 介绍
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法》（经修订）所定义的前瞻性陈述，包括有关开发候选活动和临床前研究以及潜在市场规模的陈述。在某些情况下，前瞻性陈述可以通过“可能”、“应该”、“预期”、“打算”、“计划”、“目标”、“预期”、“相信”、“估计”、“预测”、“潜在”、“继续”等术语或这些术语的否定词或其他类似术语来识别，但并非所有前瞻性陈述都包含这些词语。本演示文稿中的前瞻性陈述既不是承诺也不是保证，您不应过分依赖这些前瞻性陈述，因为它们涉及已知和未知的风险、不确定性和其他因素，其中许多因素超出了 Moderna 的控制范围，并且可能导致实际结果与这些前瞻性陈述明示或暗示的结果存在重大差异。这些风险、不确定性和其他因素包括 Moderna 向美国证券交易委员会 (SEC) 提交的最新 10-K 表格年度报告以及 Moderna 随后向 SEC 提交的文件中所述的因素，这些文件可在 SEC 网站 www.sec.gov 上查阅。除非法律另有规定，否则 Moderna 不承担在出现新信息、未来发展或其他情况时更新或修订本演示文稿中任何前瞻性陈述的意图或责任。这些前瞻性陈述基于 Moderna 当前的预期，仅代表第一页所引用的日期。