A 34-year-old male with metastatic penile squamous cell carcinoma presented with painful erosions, hemorrhagic crusting, and bullae involving his oral mucosa, sacrum, and left lower abdomen.患者在发作前五天完成了他的第二个ipilimumab/nivolumab的周期。实验室检查对于贫血和血小板病是显着的。呼吸道病原体面板,A组链球菌的喉培养和HSV/VZV拭子为阴性。Punch biopsy demonstrated vacuolar alteration of the basal cell layer with separation at the dermal epidermal junction and overlying full-thickness epidermal necrosis.口服泼尼松以0.5 mg/kg/day的给药开始,并导致显着改善。Given milder course with rapid improvement with oral steroids, lack of ocular involvement, and onset in the setting of immunotherapy, the diagnosis of progressive immunotherapy-related mucocutaneous eruption (PIRME) was made.PIRME is a recently described clinical entity of bullous mucocutaneous eruptions that are clinically and pathologically similar to Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis (SJS/TEN) but occur in the setting of recent immunotherapy and typically follow a more indolent course.眼部受累很少见。In PIRME, some cases are thought to be triggered by a “second-hit” medication following priming of the immune system with initiation of immunotherapy, although in this case, we were unable to definitively identify a second culprit medication.鉴于我们患者的转移性疾病的进展,由于对Pirme的怀疑,该决定是将患者重新检查患者的ipilimumab/nivolumab。他成功地用ipilimumab/nivolumab重新开始治疗,而无需复发粘膜皮肤症状,目前正忍受他的第七个周期。
CMV 先天性巨细胞病毒的“无声”全球负担。CMR 2013;1 月 26(1)86 –102 doi.org/10.1128/CMR.00062-12 肠道病毒 新生儿肠道病毒感染:强调严重和致命感染的危险因素。PIDJ: 2003 年 10 月 - 22 (10)889-895 doi: 10.1097/01.inf.0000091294.63706.f3 HSV 单纯疱疹病毒的母婴传播。J Pediatric Infect Dis Soc. 2014 年 9 月;3(Suppl 1): S19–S23。doi: 10.1093/jpids/piu050 细小病毒 妊娠期间的细小病毒 B19:综述。J Prenat Med. 2010 年 10 月 - 12 月;4(4): 63–66。妊娠期细小病毒 B19 感染。JOGC 2014, 36(12)1107-1116 doi.org/10.1016/S1701-2163(15)30390-X 人类妊娠期细小病毒 B19 感染。BJOG 2011(118)175–186。Doi: 10.1111/j.1471-0528.2010.02749.x 风疹 第 15 章:先天性风疹综合征。疫苗可预防疾病监测手册。访问日期 2021 年 4 月 19 日 链接 2000-2018 年全球风疹和先天性风疹综合征控制和消除进展。 MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2019 年 10 月 4 日;68(39): 855–859。doi: 10.15585/mmwr.mm6839a5 弓形虫 弓形虫病的流行病学和诊断策略。临床微生物学评论 2012 年 4 月,25 (2) 264-296;DOI: 10.1128/CMR.05013-11 先天性弓形虫病。J Pediatric Infect Dis Soc. 2014 年 9 月;3(Suppl 1): S30–S35。doi: 10.1093/jpids/piu077 水痘 先天性水痘综合征:系统评价。J Obstet Gynaecol. 2016 年 7 月;36(5):563-6。 doi: 10.3109/01443615.2015.1127905 新生儿和婴儿水痘的治疗。BMJ Paediatrics Open。2019;3:e000433。
巴黎,法国,2023年12月14日 - EG 427,这是一家生物技术公司,主要是基于其独特的非复制性HSV-1矢量平台开发了Pinpoint DNA医学解决方案的,今天宣布任命Don Haut,Ph.D,Ph.D,Ph.D,一家经验丰富的生活科学高级行政管理和交易型官员,是其首席商业官员。他是第二位高级公司主管,是美国医学院首席医疗官Cornelia Haag-Molkenteller博士,博士学位。 Haut博士领导了多家医疗保健业务的增长战略,并成功执行了价值超过85亿美元的交易。他的专业知识,特别是与基因疗法和业务发展有关的专业知识,对于扩大例如427的开发活动至关重要。在任命Haut博士的情况下,该公司还在波士顿开设了美国总部。“在他的职业生涯中,唐(Don)拥有出色的往绩记录,并提供业务策略,建立合作伙伴关系并筹集融资。这对例如427至关重要,因为我们从基于我们独特的,非复制性的单纯疱疹病毒1型(NRHSV-1)矢量平台开发神经病学的新疗法。此外,他在建立小公司方面的经验非常重要,例如427处于关键时刻,从临床前临床阶段组织过渡到临床阶段组织。”最近,Haut博士是Carmine Therapeutics的首席执行官,在那里他成功地筹集了A系列融资,从美国和国际投资者那里。他的职业生涯始于McKinsey and Company以及JSB合作伙伴。在此之前,Haut博士曾是Asklepios Biosciences(“ AskBio”)的首席业务官,并以高达40亿美元的价格收购了拜耳的收购。他还是Sherlock Biosciences和Histements的首席业务官,并在Medicines Company,Smith&Nephew和3M担任高级职务。 他拥有密苏里大学哥伦比亚大学的分子微生物学和免疫学博士学位,以及华盛顿大学奥林商学院的MBA学位。 “我很高兴能加入EG 427,因为该公司正在发展其开发的重要一步。 非复制性HSV平台(例如427)确实代表了能够满足大量患有衰弱疾病的大量患者需求的第一代基因药物。 我期待与Philippe Chambon和EG 427的整个才华横溢的团队紧密合作,以实现其强大的地位,基于我们独特的NRHSV平台建立战略合作伙伴关系,用于创新的,持久的神经疗法,” EG 427的首席业务官Don Haut说。他还是Sherlock Biosciences和Histements的首席业务官,并在Medicines Company,Smith&Nephew和3M担任高级职务。他拥有密苏里大学哥伦比亚大学的分子微生物学和免疫学博士学位,以及华盛顿大学奥林商学院的MBA学位。“我很高兴能加入EG 427,因为该公司正在发展其开发的重要一步。非复制性HSV平台(例如427)确实代表了能够满足大量患有衰弱疾病的大量患者需求的第一代基因药物。我期待与Philippe Chambon和EG 427的整个才华横溢的团队紧密合作,以实现其强大的地位,基于我们独特的NRHSV平台建立战略合作伙伴关系,用于创新的,持久的神经疗法,” EG 427的首席业务官Don Haut说。
ABI Acquired brain injury ABLV Australian bat lyssavirus ADEM Acute disseminated encephalomyelitis AES Acute encephalitis syndrome ALS Amyotrophic lateral sclerosis AMPAR α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor AMR Region of the Americas AR African region CASPR2 Contactin-associated protein-2 CFR Case fatality rate CMV Cytomegalovirus CNS Central nervous system CP Cerebral palsy CSF Cerebrospinal fluid D2R Dopamine-2 receptor DALYs Disability-adjusted life years DNA Deoxyribonucleic acid DPPX Dipeptidyl-peptidase-like protein-6 EAN European Academy of Neurology EBV Epstein Barr virus EBVL European bat lyssavirus ECDC European Centre for Disease Prevention and Control EEEV Eastern equine encephalitis virus EFNS European Federation of Neurological Societies EFTA European Free Trade Association ELISA Enzyme-linked immunosorbent assay EMR Eastern Mediterranean Region EU European Union EUR European Region EV Enterovirus GABAaR γ-aminobutyric acid-A receptor GABAbR γ-aminobutyric acid-B receptor GAVI Global Alliance for Vaccines and Immunisation GBD Global Burden of Disease GlyR Glycine receptor GOS Glasgow Outcome Scale GP General practitioner HHV-6 Human herpesvirus-6 HIC High-income country HSE Herpes simplex encephalitis HSV Herpes simplex virus ICD International Classification of Disease ICU Intensive care unit ID皮内IHME健康指标和评估研究所IM肌内IQR IQR四分位数iv静脉内静脉内静脉炎日本脑炎日本脑炎日本脑炎病毒病毒LCMV淋巴细胞性绒毛膜炎病毒lgi-1
使用深度学习的颜色检测代表了计算机视觉和机器学习的引人入胜的交集,为识别和解释数字图像或视频中的颜色提供了强大的功能。利用高级神经网络体系结构,该技术使计算机不仅可以识别单个颜色,还可以理解复杂的颜色模式和关系。以其核心,该过程涉及在标记为颜色图像的庞大数据集上训练深层神经网络,从而使模型可以学会区分不同的色调,饱和度和强度。随着应用程序从图像处理和增强现实到质量控制和医学诊断的应用,使用深度学习的颜色检测的潜在影响是深远的。通过利用深度学习的能力,开发人员和研究人员可以在准确的颜色分析至关重要的领域中解锁新的可能性,从而彻底改变了我们感知,互动和利用视觉信息的方式。图像中的颜色检测是计算机视觉的关键方面,可以在给定图像中识别和分类。此过程涉及多个关键步骤。首先,该图像是从源代码(例如相机提要或数字文件)中获取的。之后,通常采用预处理技术来增强图像质量并降低噪声。颜色空间转换以在合适的彩色空间(例如HSV或LAB)中表示图像。阈值用于定义感兴趣的颜色范围,根据这些标准将图像分割为区域。接下来,从分段区域提取区域质心和区域等特征。最后,使用基于规则的方法或更高级的机器学习技术,根据这些功能对检测到的颜色进行分类。颜色检测发现了各个领域的应用程序,包括对象跟踪,工业自动化和医学成像,由于其在分析视觉数据方面的多功能性和实用性。
和黑麦花粉敏化。决定在Pol Len季节之前开始用草花粉和屋尘螨进行SCIT,给患者无法通过当前的医疗治疗无法完全控制症状,并且很长一段时间不想使用这些药物。In blood tests performed before SCIT treatment, the hemo gram, kidney and liver function tests were within normal limits except for serum total IgE: 1078 IU/mL, specific IgE to D1-ptero: 42.7 KU/L, and D2-farin: 77.1 KU/L with the Pharmacia CAP System TM (Phadia, AB, Uppsala, Sweden).scits是在草花粉(Allergovit®006;Allergovit®006; Armergopharma,Reinbek,德国)和房屋灰尘螨(Novohelisen Depot 708-725; Al Lergopharma,Reinbek,Germany)的同时发起的。在同一天,以30分钟的间隔注入0.1毫升的瓶子A(1000 tu/ml)和0.7毫升的瓶中尘螨的瓶子1(50 tu/ml)。第一次注射后一两天,患者开始抱怨整个面部,尤其是脸颊的发红,瘙痒和燃烧,以及一周内在患者的脸上形成的白皮病变(图1)。患者的皮肤投诉,就像在OPIC皮炎一样,严重程度增加,并且被认为感染了病变。两个SCIT都停止了。在血清测试中,发现抗HSV 1型IgM为阳性,IgG为阴性。伤口拭子培养物没有增长。与建议同时进行全身和热带治疗将患者咨询到Dermatol Ogy部门,并开始使用Amoxicillin+Clavulanic-Acid 1000 mg 2*1/天口服,Acyclovir 250 mg 3*1/天静脉内,静脉内和Acyclovir Topi Cal,并在10天内完成。
抽象的背景肿瘤腺病毒(OADS)是实体瘤的临床测试最多的病毒载体。然而,大多数临床测试的“武装” OADS在各种实体瘤患者中的抗肿瘤作用有限,即使剂量增加和多次注射。我们开发了一种二元溶瘤/辅助辅助腺病毒系统(CADVEC),其中肿瘤与OAD和非重复辅助辅助辅助辅助AD(HDAD)共同感染。我们最近证明,表达白介素12的单一低剂量CADVEC,编程的死亡配体1个阻滞剂和HSV胸苷激酶安全开关(CADTRIO)会诱导患者的显着抗肿瘤作用,包括完全反应。与以前的OAD研究类似,所有患者在治疗后主要放大AD特异性T细胞,但是,CadVec即使以低剂量下的100倍,CADVEC仍然能够诱导临床反应。解决了患者中介导的抗肿瘤效应机制的方法,我们使用酶联的免疫吸附物点(ELISPOT)分析了患者样品,以测量T-Cell特异性和定量聚合酶链链反应(QPCR),以测量CADVEC病毒基因组拷贝在Tumor的位置。然后,我们使用活细胞成像评估了体外CADVEC功效的潜在机制。基于这些结果,我们开发了一种新的CADVEC,另外表达了针对CD44V6的T细胞参与者分子,以重定向与癌症干细胞群体(CADTETRA)相关的肿瘤无关的T细胞,以进一步改善局部CADVEC治疗。我们在体外和体内测试了其对不同癌症类型的功效,包括AD预免疫的人源化小鼠。结果我们发现,HDAD感染的细胞通过免疫调节转基因逃脱了具有增强肿瘤特异性T细胞活性的AD特异性T细胞识别。由于CADVEC治疗最初在患者中扩增了AD特异性T细胞,因此我们通过表达CD44V6。从CADTETRA咬合,将这些病毒特异性T细胞重新指导为靶向肿瘤细胞。cadtetra显着控制了肿瘤的生长,在免疫学上“热”和“冷”肿瘤中针对癌细胞的局部和全身反应
莱顿大学,尼德兰莱顿2。 丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3. 丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。 然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。莱顿大学,尼德兰莱顿2。丹麦奥尔堡市奥尔堡大学医院传染病系3.丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。 然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。 鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。 这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。 我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。 使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。 标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。 但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。丹麦奥尔堡大学阿尔堡大学临床医学系通讯作者:Tingjie Guo(t.guo@lacdr.leidenuniv.nl)摘要Acyclovir是中枢神经系统(CNS)感染的主要治疗方法。然而,遵循当前的给药指南,患者的结局仍然是最佳死亡率和高死亡率和发病率。鉴于缺乏替代疗法,需要迫切需要优化阿昔洛韦的给药,尤其是因为1980年代开发了初始方案,而CNS中有不完全的药代动力学数据。这项研究旨在使用针对病毒性脑炎的全部贝叶斯药代动力学(PBPK)模型评估当前和替代的acyclovir剂量方案。我们开发了CNS PBPK模型,以模拟血浆,脑外流体(ECF)和蛛网膜下腔空间(SAS)中的Acyclovir浓度。使用两个药代动力学靶标,50%f t> 50和c min> 50评估药物疗效,安全阈值在等离子体中为25 mg/l。标准给药方案(10 mg/kg TID)基于50%F t> IC 50目标,在血浆,脑外流体(ECF)和亚蛛网膜下腔空间(SAS)隔室中产生了足够的acyclovir暴露。但是,它不始终如一地符合C min> IC 50目标,表明在根据此标准进行评估时,这些隔室中潜在的次优势。值得注意的是,与血浆相比,通常在脑ECF和SAS中观察到较高的靶标(PTA)。将给药频率提高到QID可以提高目标的实现,但超过了20 mg/kg的毒性阈值。我们的发现表明,与其他经过测试过的替代剂量方案相比,使用10 mg/kg或15 mg/kg QID的给药方案可能会提供更有效,更安全的方法来管理CNS感染。关键词:阿西洛韦,病毒脑炎,贝叶斯PBPK建模,单纯疱疹病毒,水疗鞘烷病毒,中枢神经系统药代动力学,给药方案优化。
Aciclovir Intravenous Indications: Aciclovir is used in the treatment and prevention of herpes simplex virus (HSV), varicella zoster virus (VZV) and cytomegalovirus (CMV) Restrictions: Amber restricted antimicrobial – see CHQ AMS formulary and QLD Health List of approved medicines (LAM) for pre-approved indications.Use outside of these indications, require AMS approval from CHQ ID Service Contra indications, precautions, adverse effects and drug-drug interactions Refer to the Product information, UpToDate or Micromedex via CKN for more information Formulations and administration Aciclovir 250 mg injection For preparation, administration and IV compatibility information , consult the RCH Paediatric injectable guidelines , SHPA AIDH and Micromedex on CKN.至少60分钟注入剂量。适当稀释剂量。根据实际体重避免渗出(pH约11)剂量和剂量调整剂量。如果身高重量超过第95世纪,请使用小儿配方使用调整后的体重 - - 寻求ID建议。附加资源:有关长期治疗所需的CKN监测或预先存在肾脏损伤FBC和Chem20的肾脏药物数据库和肾脏药物手册 - 监测肾功能,肝功能。Aciclovir TDM可用 - ID专家批准和有关适当目标的指导。穿透 - aciclovir广泛分布在包括CSF和眼组织在内的所有组织中。肾脏损伤所需的减少剂量降低确保足够的补水以防止肾脏毒性预防(在骨髓移植条件下):婴儿,儿童和青少年:10 mg/kg/剂量(最大500 mg/pose)(最大500 mg/pose) age: 500 mg/m2/dose (Maximum 1 g/dose) IV 8 hourly ( or 20 mg/kg/dose (Maximum 1g/dose) IV 8 hourly) Adolescents >12 years of age: 10 mg/kg/dose (Maximum 1 g/dose) IV 8 hourly Renal impairment Use Modified Schwartz formula to calculate renal function in children 1 to 18 years of age: CrCl ≥ 50 ML/MIN/1.73M2:正常剂量CRCL 30-49 ml/min/min/1.73m2:每天两次CRCL的剂量的100%10-29 ml/min/min/min/1.73m2:每天给予CRCL <10 ml/min/min/min/1.73m2的剂量的100%:每天给予肾脏替代治疗的剂量的50%的剂量/50%。
声明代码€声明代码€种植Banaal(细菌学) - 基本速率34.10单纯疱疹1/2病毒(HSV)35.07指示指示。额外的成本阳性繁殖(成本在35.00-240.00之间变化)71118抗体IgG(2x)15.45 75042种植测试2媒体25.42 71126抗体IgM 19.62 7050170501 gram-repreparation1 gram-preparation1 gram-preparation 8.68 HIV 15.45确定7.45的确定为7.45的确定率7.45的确定率7.45的确定。 (Antigen. 12,53 71118 Antistoffen IgT 15,45 70507 Resistentie MIC per antibioticum 9,80 Indicatie extra kosten voor confirmatietesten 93,08 70505 Resistentie disk diffusie 14,12 71144 HIV p24 antigeenbepaling 27,74 - 70185 Antistoffen mbv immunoblot 65,34军团肺炎35,07 71118抗体IgG 15.45 kweek banaal(细菌学) - 基本速率40.24 71126抗体IgM 19.62指示额外的成本积极繁殖(成本在12.00-150.00之间变化)(Syfillis/treponema) - 筛分15.45 75043育种测试> 3 Media 31.56 71118抗体IgG IgG 15.45 70501570501 Gram-Preparation for vertes for Cornsulting 70.68 versition for verte for cornsunseraties for cornerseraties for verte for vitts for cornsultaties for nerkeratiss for确认70062700627000627000627006270062700062700627000627 70507抗生素9.80 70628 VDRL 9.45 70505电阻磁盘扩散14.12莱姆(Borrelia burgdorferi)35.07 707707β-乳用于lyclactamase test 5.89 718 IgGamase Test 5.898 IgGamase Test 5.898 IGMASE TEST 5.898 IGAMASE TEST 5.898 IGAMASE TEST 5.898 IGAMASE TEST 5.898 IGAMASE TEST 5.89898 IGAMASE TEST 5.89 5.898)测试5.898)测试测试5.898。 19.62使用免疫印迹(2x)65.34生长平庸的并发症测试的额外费用130.68 70185粪便)31.56支原体肺炎35.07指示。额外的成本为正育种(成本在28.00-180.00之间,不包括事件。其他MRSA研究)71118抗体IgG 15.45 75043 kweek Test> 3媒体(包括事件。oog,oor,neus)31,56 71126抗抗原Igm 19,62 75045每种细菌的确定性12,53 parvo病毒35,07 70507抗生素抗生素抗生素抗生素抗生素9,80 711118 Antistoffen Igg 15,45 70112 7112 7112 7112 14,26 14,126 diffusemem diffuseen diffusem diffusem diffusem diffuseen diffusem diffusemem 19,62 70517β-内酰胺酶测试5.89红宝石病毒35.07-71118抗体IgG IgG 15.45 71126抗体IGM 19.62毒素gondii 35.07 35.07增长(细菌学)特定(细菌学)基本速率31.56 7118 IGG 15.45。额外的成本为正育种(成本在70.00-150.00之间,不包括其他PCR研究)71126抗体IGM 19.62