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Simcenter 3D 用于电磁仿真 - Maya HTT
提供多学科仿真平台 Simcenter 3D EM 解决方案是更大的集成多学科仿真环境的一部分，为所有 Simcenter 3D 解决方案提供集中的预处理和后处理。这种集成环境可帮助您实现更快的 CAE 流程并简化多学科仿真，这些仿真集成了电磁学和 NVH 和 CFD 等其他学科，以生成高保真数字孪生并检查所有核心物理特性，以确保产品合规性、安全性和性能验证。
亨廷顿氏病长度 HTT 小鼠模型
1 威尔康奈尔医学研究院神经科学系，纽约，美国；2 北京大学生命科学学院细胞增殖与分化教育部重点实验室，北京，中国；3 约翰霍普金斯大学医学院 Russell H. Morgan 放射学和放射科学系，巴尔的摩，美国；4 首都医科大学宣武医院神经内科、国家神经疾病中心神经疾病创新中心，北京，中国；5 纽约理工学院计算机科学系，纽约，美国；6 精神病学和行为科学系神经生物学分部；约翰霍普金斯大学医学院 Solomon H.Snyder 神经科学系，巴尔的摩，美国
运动神经元疾病患者的纹状体亨廷顿蛋白夹杂物的渗透率降低和中间HTT基因扩张
在人类基因组中的短串联重复扩张在多种神经系统疾病中的代表性过多。最近表明，亨廷顿（HTT）重复膨胀具有完整的外观，即40或更多的CAG重复序列通常会导致亨廷顿氏病（HD），在肌萎缩性侧索硬化症患者（ALS）的患者中代表过多。携带HTT重复膨胀的患者是渗透率降低（36-39 CAG重复序列），还是具有中间渗透率的等位基因（27-35 CAG重复序列），尚未研究ALS的风险。在这里，我们研究了HTT重复扩张在运动神经元疾病（MND）队列中的作用，搜索了扩展的HTT等位基因，并研究了与表型和神经病理学的相关性。包括含有C9ORF72六核苷酸重复扩张（HRE）的MND患者，以调查该组HTT重复扩张是否更常见。我们发现，与欧洲血统的其他人群相比，该队列中的中间体（5.63％–6.61％）和降低（范围为0.57％–0.66％）HTT基因扩展的率降低（范围为0.57％–0.66％），但没有MND队列与对照组之间的差异，对C9 orff的状态没有差异。在三名中间或降低渗透率HTT等位基因的患者尸检后，在尾状核和额叶中观察到亨廷顿蛋白夹杂物，但在神经系统的不同部位未检测到明显的体细胞骨髓。因此，我们首次证明了具有MND和中间和降低的渗透率HTT重复扩张的个体中的亨廷顿蛋白包含物，但是需要更多的临床病理研究来进一步了解HTT基因扩张相关的多oi ofiotiropropropy的影响。
SPK-10001 可诱导 HTT 蛋白持久安全地减少，从而促进亨廷顿氏病的进一步发展
图 2. 确认 SPK-10001 安全给药和疗效的实验设计示意图。39 只食蟹猴被细分为 2 组，一组接受假手术，一组注射稀释剂，一组注射 SPK-10001，并以 4（第 1 组）或 3（第 2 组）递增剂量进行治疗。在手术前获取脑部 MRI 扫描并收集生物流体以进行基线读数。尾状核和壳核的脑实质内 (IPa) 注射由术中 MRI 和与制剂混合的 Gadoteridol 引导，这也有助于估计给药后 MRI 扫描中的靶结构覆盖率和 AAV 分布。在注射后第 90 天（第 1 组）和第 365 天（第 2 组）的预定尸检之前，在几个中间时间点分析了脑体积并收集了生物流体，以监测手术过程以及治疗安全性。收集并分析了大脑、其他中枢神经系统结构和外周器官，以评估治疗安全性和载体生物分布、载体持久性和目标参与度。
Asnafi，N。（2021）工具和模具制造，表面处理和通过基于激光的添加剂过程进行修理，berg- undhuttenmännischemonatshefte（bhm）htt
摘要：本文探讨了使用基于激光的添加剂工艺来制造，表面处理和修复/再制造工具，模具和模具，用于冷工作，热工作和注入成型。描述了这些应用程序中遇到的故障。经常使用的材料和激光添加剂过程被计入。用激光粉末融合（L-PBF）制造的工具，模具和模具的特性和在某些情况下要比在锻造材料中制造的功能更好。较短的循环时间，摩擦，较小的磨料磨损和更长的生命周期是L-PBF的某些好处，并用粉末（ded-p）（或用粉末，LMD-P或LASER CLADERCLADDING，LC）进行粉末（DED-P）（或激光金属沉积）。L-PBF导致更高的工具成本和更短的工具提前时间。基于对进行调查的综述，本文表明，可以为L-PBF设计和制造工具，模具和模具，通过DED-P（LMD-P，LC）功能使它们功能化，并通过DED-P（LMD-P，LC，LC）进行修复/再制造。L-PBF和DED-P（LMD-P，LC）的组合具有有效的操作性，作为整个工具生命周期的目标，由于当前的高L-PBF和DED-P（LMD-P，LC，LC）的成本，L-PBF和DED-P（LMD-P，LC）具有最大的潜力，并且具有较小的冷工作工具（由于当前的高L-PBF和DED-PBF（LMD-P，LC）成本）。
利用 AAV5 传递的 Life Edit ® 核酸酶和引导 RNA 进行等位基因选择性 SNP 编辑，显著减少突变型 HTT 蛋白
我们的平台 Life Edit 的基因组编辑平台提供了大量且多样化的新型 RNA 引导核酸酶 (LEG)、碱基编辑器和逆转录酶编辑器，可提供灵活的编辑策略和前所未有的访问感兴趣的基因组位点的机会。我们的平台源自 AgBiome 不断增长的数万种专有非致病性微生物集合。
利用 AAV5 传递的 Life Edit ® 核酸酶和引导 RNA 进行等位基因选择性 SNP 编辑，从而显著减少突变型 HTT 蛋白
LEG-B-SGN2 靶向 'T' SNP 不影响来自健康供体的成纤维细胞系中的 wtHTT 蛋白，该成纤维细胞系为 rs362331 纯合子（C/C） LEG-B-SGN2 靶向 'T' SNP 不影响来自患者的成纤维细胞系中的 wtHTT 蛋白，该成纤维细胞系为 rs362331 杂合子（C/T），CAG 重复扩增与 'T' 等位基因同步
多谷氨酰胺障碍的人类基因组表征
针对严重的孟德尔疾病的PolyQ疾病基因超出规范Polyq 220疾病221 PolyQ疾病基因的子集（即AR，ATN1，ATXN2，CACNA1A，CACNA1A，HTT，HTT，TBP）具有222
引用本文：Fang H, Chen Q. 生物材料介导的 mRNA 传递的应用和挑战。探索靶向抗肿瘤治疗。2022；3：428-44。htt
基因治疗作为一种新型治疗方法，被用于治疗癌症、遗传病、感染病等疾病[1-3]。其中，基于信使RNA（mRNA）的疗法作为2019冠状病毒病（COVID-19）的疫苗已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的紧急批准。mRNA于20世纪60年代被发现，体外mRNA转录在20世纪80年代末开始快速发展[4,5]。此外，自20世纪90年代以来，人们已经开始研究mRNA的体内转染[6]。通常，裸露的mRNA带负电荷，属于大分子，由于细胞膜带负电荷，靶细胞不能有效摄取[7,8]。此外，即使 mRNA 被靶细胞吸收并进入内体，mRNA 也需要逃离内体/溶酶体并进入细胞质才能进行基因转移。因此，高效的载体对于成功递送 mRNA 至关重要 [ 9 – 18 ]。
突触前 APP 水平和突触稳态受亨廷顿蛋白 Akt 磷酸化的调节
摘要 研究表明淀粉样蛋白前体 (APP) 调节突触稳态，但证据并不一致。特别是，控制 APP 向轴突和树突中突触运输的信号通路仍有待确定。我们之前已证明亨廷顿蛋白 (HTT)（与亨廷顿氏病有关的支架蛋白）调节神经突触中的 APP 运输，我们使用微流体皮质神经元网络芯片检查 APP 运输和定位到突触前和突触后区室。我们发现，在被 Ser/Thr 激酶 Akt 磷酸化后，HTT 调节轴突中的 APP 运输，但不调节树突中的 APP 运输。不可磷酸化的 HTT 的表达降低了轴突前向 APP 运输，降低了突触前 APP 水平，并增加了突触密度。消除 APPPS1 小鼠体内 HTT 磷酸化，过表达 APP，降低突触前 APP 水平，恢复突触数量，改善学习和记忆。Akt-HTT 通路和 APP 的轴突运输因此调节 APP 突触前水平和突触稳态。