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SPK-10001 可诱导 HTT 蛋白持久安全地减少，从而促进亨廷顿氏病的进一步发展
图 2. 确认 SPK-10001 安全给药和疗效的实验设计示意图。39 只食蟹猴被细分为 2 组，一组接受假手术，一组注射稀释剂，一组注射 SPK-10001，并以 4（第 1 组）或 3（第 2 组）递增剂量进行治疗。在手术前获取脑部 MRI 扫描并收集生物流体以进行基线读数。尾状核和壳核的脑实质内 (IPa) 注射由术中 MRI 和与制剂混合的 Gadoteridol 引导，这也有助于估计给药后 MRI 扫描中的靶结构覆盖率和 AAV 分布。在注射后第 90 天（第 1 组）和第 365 天（第 2 组）的预定尸检之前，在几个中间时间点分析了脑体积并收集了生物流体，以监测手术过程以及治疗安全性。收集并分析了大脑、其他中枢神经系统结构和外周器官，以评估治疗安全性和载体生物分布、载体持久性和目标参与度。
运动神经元疾病患者的纹状体亨廷顿蛋白夹杂物的渗透率降低和中间HTT基因扩张
在人类基因组中的短串联重复扩张在多种神经系统疾病中的代表性过多。最近表明，亨廷顿（HTT）重复膨胀具有完整的外观，即40或更多的CAG重复序列通常会导致亨廷顿氏病（HD），在肌萎缩性侧索硬化症患者（ALS）的患者中代表过多。携带HTT重复膨胀的患者是渗透率降低（36-39 CAG重复序列），还是具有中间渗透率的等位基因（27-35 CAG重复序列），尚未研究ALS的风险。在这里，我们研究了HTT重复扩张在运动神经元疾病（MND）队列中的作用，搜索了扩展的HTT等位基因，并研究了与表型和神经病理学的相关性。包括含有C9ORF72六核苷酸重复扩张（HRE）的MND患者，以调查该组HTT重复扩张是否更常见。我们发现，与欧洲血统的其他人群相比，该队列中的中间体（5.63％–6.61％）和降低（范围为0.57％–0.66％）HTT基因扩展的率降低（范围为0.57％–0.66％），但没有MND队列与对照组之间的差异，对C9 orff的状态没有差异。在三名中间或降低渗透率HTT等位基因的患者尸检后，在尾状核和额叶中观察到亨廷顿蛋白夹杂物，但在神经系统的不同部位未检测到明显的体细胞骨髓。因此，我们首次证明了具有MND和中间和降低的渗透率HTT重复扩张的个体中的亨廷顿蛋白包含物，但是需要更多的临床病理研究来进一步了解HTT基因扩张相关的多oi ofiotiropropropy的影响。
HTTP-QuSS AI 节点服务器网络
部署生成式 AI 应用程序或训练基础 AI 模型（例如 ChatGPT、BERT 或 DALL-E）可能需要大量计算，尤其是对于大型复杂模型而言。随着数据量和模型大小的增加，人们开始采用分布式计算来应对这一挑战。它通过将工作负载分布在多个互连的计算节点上来加速训练过程。具体而言，单个分布式任务的运行时间由最慢的参与节点的运行时间控制。网络在确保消息及时到达所有参与节点方面发挥着重要作用。这使得尾部延迟（最后一条参与消息的到达时间）至关重要，尤其是在大规模数据中心部署和存在竞争工作负载的情况下。此外，网络扩展和处理越来越多节点的能力对于训练大型 AI 模型和处理大量数据至关重要。
战略计划：2018-2021 2020年度进度报告...
费城社区的生活质量 - 他们的青年和家庭 - 是我的重中之重。包括为我们夜间经济不可或缺的艺术和文化领域促进创新的机会，在费城蓬勃发展。我们城市的社会，经济和文化活力不断受到夜间运营的行业的不断扩大，包括餐馆，艺术和文化场所。我们经济的这个部门是一款重要的引擎，可以将费城转变为24小时的城市，并为成千上万的就业和企业提供支持。通过我们的夜间经济计划，我们可以帮助各个年龄段的人在夜间进行安全而有趣的体验。目标是让费城人舒适地体验到使费城成为一个可以继续推动创造力，灵感和愉快回忆的城市的喜悦。
RTTUZYUW RHOIAAA0001 2491642-UUUU--RHSSSUU。 ZNR UUUUU R 061635Z 9 月 23 日 ZYB MID7050032U FM COMNAVPERSCOM MILLINGTON TN 致 ALNAVAIRFOR BT UNCLAS CUI MSGID/GENADMIN/MIL-STD-6040(SERIES)/B.1.01.15 /COMNAVPERSCOM MILLINGTON TN/-/-/-/-/-/-// SUBJ/2023 年 12 月海军飞行军官 (NFO) 致飞行员委员会// REF/A/MSGID/MILPERSMAN 1542-010/-/-/-// REF/B/MSGID/NAVMED P-117/第 15 章第 1565 条/-// AMPN/REF A IS MILPERSMAN 1542-010 LATERAL转入海军航空兵。参考 B 是医疗部门体检要求手册。// POC/BUTLER, JOHN P/LCDR/单位：NPC/姓名：PERS-433C/电话：901-874-3960// GENTEXT/备注/ 1. NFO 至飞行员计划选拔委员会定于 2023 年 12 月 7 日举行。 2. 背景：NFO 至飞行员计划是海军航空兵的招募和留用计划。该计划向所有社区的 NFOS 开放。为确保被选中人员的职业发展，资格仅限于 18 岁以下和初级的 NFOS。为了促进职业发展，单位指挥官应期望选定的人员立即出发接受初级飞行训练。每年 6 月和 12 月都会向飞行员委员会进行 NFO 培训。3. 参考文献 A 和 B 中列出了需要考虑的要求。4. 申请：A. 格式：<<<<<>>>>> B. 航空选拔测试 (ASTB)：最低 ASTB 学术资格评分 (AQR) 为 4。最低飞行员飞行能力评分 (PFAR) 为 5。ASTB 分数是 TRACOM 中经过验证的预测绩效指标，鼓励申请人重新参加测试以提高分数。C. 体检：申请人必须通过 AERO 系统完成学生海军飞行员飞行体检。这包括 DOD 2808、2807、SF507、AHLTA SNA 眼科检查/睫状肌麻痹屈光记录和心电图。必须在 20' 眼道上使用 GOODLITE 字母检查视力，必须使用 CYCLOPENTOLATE 滴剂进行睫状肌麻痹。体格测量/NAACA 打印输出必须在两年内。检查飞行外科医生必须将所有医疗文件提交/上传到航空医学电子资源办公室 (AERO) 网站，并向 BRIAN HASHEY (USN.PENSACOLA.NAVMEDOTCNAMIFL) 发送通知电子邮件。
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利用 AAV5 传递的 Life Edit ® 核酸酶和引导 RNA 进行等位基因选择性 SNP 编辑，显著减少突变型 HTT 蛋白
我们的平台 Life Edit 的基因组编辑平台提供了大量且多样化的新型 RNA 引导核酸酶 (LEG)、碱基编辑器和逆转录酶编辑器，可提供灵活的编辑策略和前所未有的访问感兴趣的基因组位点的机会。我们的平台源自 AgBiome 不断增长的数万种专有非致病性微生物集合。
利用 AAV5 传递的 Life Edit ® 核酸酶和引导 RNA 进行等位基因选择性 SNP 编辑，从而显著减少突变型 HTT 蛋白
LEG-B-SGN2 靶向 'T' SNP 不影响来自健康供体的成纤维细胞系中的 wtHTT 蛋白，该成纤维细胞系为 rs362331 纯合子（C/C） LEG-B-SGN2 靶向 'T' SNP 不影响来自患者的成纤维细胞系中的 wtHTT 蛋白，该成纤维细胞系为 rs362331 杂合子（C/T），CAG 重复扩增与 'T' 等位基因同步
一种可解释的基于人工智能的 DNS over HTTPS (DoH) 攻击入侵检测系统
摘要 — 在过去的几年中，域名服务 (DNS) 一直是黑客的主要目标，因为它使他们能够首先进入网络并获取数据以进行窃取。尽管 DNS over HTTPS (DoH) 协议具有隐私和安全等互联网用户所希望的特性，但它也导致了一个问题，即网络管理员无法检测到恶意软件和恶意工具生成的可疑网络流量。为了支持他们维护安全网络的努力，在本文中，我们使用一种新颖的机器学习框架实现了可解释的 AI 解决方案。我们使用公开的 CIRA-CIC-DoHBrw-2020 数据集来开发一种准确的解决方案来检测和分类 DNS over HTTPS 攻击。我们提出的平衡和堆叠随机森林在手头的分类任务中实现了非常高的精度 (99.91%)、召回率 (99.92%) 和 F1 分数 (99.91%)。使用可解释的 AI 方法，我们还强调了底层特征贡献，以期从模型中提供透明且可解释的结果。
亨廷顿氏病长度 HTT 小鼠模型
1 威尔康奈尔医学研究院神经科学系，纽约，美国；2 北京大学生命科学学院细胞增殖与分化教育部重点实验室，北京，中国；3 约翰霍普金斯大学医学院 Russell H. Morgan 放射学和放射科学系，巴尔的摩，美国；4 首都医科大学宣武医院神经内科、国家神经疾病中心神经疾病创新中心，北京，中国；5 纽约理工学院计算机科学系，纽约，美国；6 精神病学和行为科学系神经生物学分部；约翰霍普金斯大学医学院 Solomon H.Snyder 神经科学系，巴尔的摩，美国
