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![[翻译文章] 晚期黑色素瘤和V600 BRAF突变患者的免疫治疗与靶向治疗：先进行哪一个？](/simg/1\1c3917a50293c088cd8c896b006dc7d93f14cd77.webp)
[翻译文章] 晚期黑色素瘤和V600 BRAF突变患者的免疫治疗与靶向治疗：先进行哪一个？
III 期黑色素瘤。N Engl J Med。2018；378:1789---801。16. Long GV、Hauschild A、Santinami M、Atkinson V、Mandalà M、Chiarion-Sileni V 等人。达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗 III 期 BRAF 突变黑色素瘤。N Engl J Med。2017；377:1813---23。17. Tully KH、Cone EB、Cole AP、Sun M、Chen X、Marchese M 等人。风险
William E Bishop 博士
[12] Bishop WE、Armiger A、Burck J、Bridges M、Hauschild M、Englehart K、Scheme E、Vogelstein RJ、Beaty J、Harshbarger S. (2008) 用于设计和开发神经假体系统的实时虚拟集成环境。第 30 届 IEEE EMBS 年度会议论文集：615-619。精选会议摘要†，* 表示贡献相同（完整摘要列表请参阅网站）[13] Bishop WE、Crowder E、Zandvakil A、Zhou X、Chase SM、Kohn A、Olson CR、Yu BM。（2018）利用神经群体活动中的低维结构来组合神经记录。COSYNE 摘要，编号 I-69。
美国陆军健康促进与预防中心...
致谢 美国陆军健康促进和预防医学中心的一个多学科工作组参与了本技术指南的编写： 技术作者： Tony Pitrat 先生，Ken Wiggans 中校，Veronique Hauschild 女士，Matt McAtee 先生，Richard Kramp 中校，医学博士，Jim Mullikin 先生*，Bruno P. Petruccelli 中校，医学博士，Tamra Barker 少校，医学博士，Steve Richards 上校，Irene Richardson 女士，Aaron Silver 少校，Kelly Spearman 女士，Jesse J. Barkley, Jr. 先生，Richard Wells 先生，Donald Wood 先生*，编辑，Gail Gibson 女士*这项工作部分由亨利·M·杰克逊军事医学发展基金会资助，由美国制服服务大学和美国陆军健康促进和预防医学中心提供资助。
ARALDITE® 2035 A/B 高温胶粘剂
• 基材应经过适当的表面处理，并且不得有任何污染物。 • 将两种成分彻底混合几分钟，直到获得均匀的混合物。 • 使用离心搅拌器（例如 FlackTek、Hauschild 或 Thinky 搅拌器）进行混合可以改善效果。在 2000 rpm 下的总混合时间应保持在 1 分钟以下，以避免过热。 • 最好使用静态搅拌器从 2:1 双筒筒中分配。 • 应使用抹刀将混合的粘合剂涂抹在两个干燥的接合表面上。 • 厚度为 0.004 至 0.012 英寸（0.1 至 0.3 毫米）的粘合剂层通常可提供最大的搭接剪切强度。但是，这种粘合剂经过专门设计，在厚度高达 0.12 英寸（3 毫米）的层中仍然有效。 • 涂抹粘合剂后，应立即组装并夹紧要粘合的组件。固化期间整个接合区域均匀的接触压力将确保最佳性能。
2017 年年度报告 - Diehl
执行委员会 工学博士E.h. Thomas Diehl（自 2017 年 3 月 16 日起） 总裁兼首席执行官 企业技术部 工学博士Karl Tragl（自 2018 年 5 月 1 日起） 首席执行官 企业技术部 工学硕士Wolfgang Weggen 副首席执行官 企业财务和控制部 工学硕士Claus Günther 企业国防部 工学硕士Frank Gutzeit 企业计量部 工学博士Heinrich Schunk 企业金属部 工学博士Michael Siedentop 企业控制部 工学硕士工学博士Martin Sommer 公司部门人力资源硕士。(FH) Rainer von Borstel 航空系统公司部门高级副总裁 rer 博士。自然。Elisabeth Hauschild 对外关系（自 2017 年 10 月 1 日起）Dipl.-Staatsw。Bernd Joeris 公司事务（自 2017 年 10 月 1 日起）
环境风险 - 以及人为挑战
主要作者：Ester van der Voet，荷兰莱顿大学；章节编辑：Ester van der Voet，荷兰莱顿大学；Reijo Salminen，芬兰地质调查局，芬兰；Matthew Eckelman，美国波士顿东北大学；Gavin Mudd，澳大利亚莫纳什大学；Terry Norgate，澳大利亚联邦科学与工业研究组织矿产战略旗舰项目，澳大利亚；Roland Hischier，瑞士 EMPA；贡献作者：Job Spij- ker，荷兰国家公共卫生与环境研究所；Martina Vijver，荷兰莱顿大学；Olle Selinus，瑞典林奈大学；Leo Posthuma，荷兰国家公共卫生与环境研究所；Dick de Zwart，荷兰国家公共卫生与环境研究所；Dik van de Meent，荷兰奈梅亨拉德堡德大学；Markus Reuter，芬兰埃斯波 Outotec Oyj；Ladji Tikana，德国铜业发展协会，德国； Sonia Valdivia，环境署，法国； Patrick Wäger，EMPA，瑞士； Michael Hauschild，丹麦技术大学，丹麦； Arjan de Koning，荷兰莱顿大学。
加速了更多物质的测试 - 朝更好的...
新物质和混合物的创新正在不断发展。这意味着用于化学评估的方法不再完全满足欧盟（EU）中央化学品法规的当前监管要求 - 达到1（Wang等人。2020; Fenner and Scheringer 2021; Escher等。2023）。在欧洲化学局（ECHA）注册的物质的“化学宇宙”中，总计7,358种物质（每年2年1-100 t）的4,713（64％）在2023年6月“尚未分配”。对于626种物质（9％），没有进一步的行动（“目前没有进一步的措施”），例如评估当时的调节，收集数据或风险管理的需求（ECHA 2024b）。在2023年，ECHA还进行了301次测试，以满足REACH注册档案的要求。这些涉及274种个人物质和约1,750个注册。结果，将251个决定发送给了要求其他数据的公司（ECHA 2024a）。这些例子表明，尽管进行了调整，但欧洲对化学物质的评估和管理过程只能覆盖注册物质的一部分。因此，许多研究人员在这些过程中发现了很大的差距，尤其是考虑到市场上物质的数量和结构多样性（Kosnik，Hauschild和Fantke 2022）。
黑色素瘤/皮肤癌
Axel Hauschild、Reinhard Dummer、Mario Santinami、Victoria Atkinson、Mario Mandala、Barbara Merelli、Vanna Chiarion-Sileni、Andrew Mark Haydon、Jacob Schachter、Dirk Schadendorf、Thierry Lesimple、Elizabeth Ruth Plummer、James Larkin、Monique Tan、Sachin Bajirao Adnaik、Paul Burgess、Tarveen Jandoo、Georgina V. Long；德国基尔校区大学医院 (UKSH) 皮肤病学系；瑞士苏黎世苏黎世大学医院皮肤癌中心；意大利米兰 IRCCS 基金会 - 国家肿瘤研究所 (INT)；澳大利亚昆士兰州伍伦加巴昆士兰大学加里波利医学研究基金会亚历山大公主医院；意大利贝加莫 Papa Giovanni XXIII 癌症中心医院；意大利贝加莫 Papa Giovanni XXIII 癌症中心医院肿瘤学和血液学部肿瘤内科；意大利帕多瓦威尼托肿瘤研究所 IOV-IRCCS 肿瘤学 2；澳大利亚维多利亚州梅尔本阿尔弗雷德医院；以色列拉马特甘泰勒哈绍默 Chaim Sheba 医疗中心；德国海德堡埃森大学医院和德国癌症联盟；法国雷恩 Eug`ene Marquis 中心肿瘤内科；英国纽卡斯尔弗里曼医院和纽卡斯尔大学北方癌症护理中心；英国伦敦皇家马斯登医院 NHS 基金会；新泽西州东汉诺威诺华制药公司；印度海得拉巴诺华医疗保健私人有限公司；瑞士巴塞尔诺华制药公司；澳大利亚黑色素瘤研究所、悉尼大学、皇家北岸医院和 Mater 医院，澳大利亚新南威尔士州悉尼
BRAF/MEK抑制剂抑制剂中晚期黑色素瘤患者
1。Davies H，GR Book，Cox C和Al。BRAF发生器的突变。自然。2002; 417（6892）：949-954。 doi：10.1038/天然 div> BRAF和NRAS突变法规，并回答广告黑色素瘤中的该线程。 JCO 2022（6）：1-11。 doi：10,1200/ po.22,00018 3。 div> PB Chapman，Hauschild A，Robert C和Al。 通过BRAF V600E突变改善了生存。 n Engel J Med 2011; 364（26）：2507-2516。 doi：10.1056/hloct1 完整的JA，KB KB，L和Al。 BRAF V600 - 突变体中的生存，用莫拉菲尼治疗的黑色素瘤。 n Engel J Med 2012; 366（8）：707-714。 doi：10.1056/ Dummer R，Ascert PA，HJ Gogas和Al。 鼓励更加良性会鼓励我们的BRAF -Mant Malanoma（哥伦布）的人：繁殖，开放，标签，咆哮的第三阶段试验。 oncol lance 2018; 19（5）：603-615。 doi：10.1016/ s1470-2045（18）30142-6 6。 fs Hodi，O'Day SJ，McDermott DF和Al。 随着水的转移性而改善了生存率。 n Engel J Med 2010; 363（8）：711-723。 doi： Wolchok JD，FS Hodi，Weber JS和Al。 Hypolymmubab的开发：用于治疗黑色素瘤广告的免疫治疗新闻。 Ann N和Sci Acad 2013; 1291（1）：1-13。2002; 417（6892）：949-954。doi：10.1038/天然 div>BRAF和NRAS突变法规，并回答广告黑色素瘤中的该线程。JCO2022（6）：1-11。doi：10,1200/ po.22,00018 3。 div>PB Chapman，Hauschild A，Robert C和Al。 通过BRAF V600E突变改善了生存。 n Engel J Med 2011; 364（26）：2507-2516。 doi：10.1056/hloct1 完整的JA，KB KB，L和Al。 BRAF V600 - 突变体中的生存，用莫拉菲尼治疗的黑色素瘤。 n Engel J Med 2012; 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碳足迹计算器评论
在各种研究中已经对碳足迹的概念进行了广泛的研究和测量。Bellassen和Leguet（2007）的一份报告研究了自愿碳抵消的出现，强调了其在缓解气候变化方面的意义。相比之下，Berg等人。的测量农业来源气态排放的方法强调了考虑农业空气质量各个方面的重要性（Berg等，2006）。诸如西蒙·弗雷泽大学（Simon Fraser University）等组织已经通过计算和减少其碳足迹来实现校园气候中立的举措（Bokowski等，2007）。此外，BP将碳足迹定义为个人或组织产生的温室气体排放总量（BP，2007）。像Brewer这样的研究人员还探索了使用个人环境跟踪器收集和分析碳足迹的方法（Brewer，2008a）。Brown等人已经对大都市碳足迹进行了研究。（2008），强调了减少城市地区排放的必要性。Browne等人所展示的各种政策情况（例如家庭废物管理）也已应用于各种政策情况。（2009）。此外，通过英国标准学院的公开规范2050（BSI，2008年）建立了生命周期温室气体排放标准评估评估。Capoor和Ambrosi（2009）对碳市场进行了分析，从而提供了对行业趋势和状态的见解。参考：Berg，W.，Brunsch，R.，Hellebrand，H。J.和Kern，J.碳计算器，例如由碳中和开发的碳计算器（碳中性碳计算器，2009年）和碳信任（Carbon Trust，2007a）已成为组织衡量其碳足迹的重要工具。（2006）。测量农业建筑，肥料和土壤表面的气态排放的方法。在农业空气质量研讨会上，2006年6月5日至8日，华盛顿特区。Bokowski，G.，White，D.，Pacifico，A.，Talbot，S.，Dubelko，A.，Phipps，A。等。（2007）。朝校园气候中立性：西蒙·弗雷泽大学（Simon Fraser University）的碳足迹。西蒙·弗雷泽大学（Simon Fraser University）。BP（2007）。 什么是碳足迹？ 在线可用。 于2007年8月7日访问。 Brewer，R。S.（2008a）。 碳足迹收集和分析的文献综述。 在线可用。 于2009年1月29日访问。 Brewer，R。S.（2008b）。 与个人环境跟踪器的碳公制收集和分析。 在研讨会上。 Ubicomp 2008，2008年9月21日，首尔。 Brown，M。A.，Southworth，F。和Sarzynski，A。 （2008）。 收缩了大都会美国的碳足迹。 华盛顿特区：布鲁金斯学院大都会政策计划。 Brown，M。A.，Southworth，F。和Sarzynski，A。 （2009）。 大都会碳足迹的地理。 政策与社会，27，285–304。谷歌学者Browne，D.，O'Regan，B。，＆Moles，R。（2009）。 公共可用规范2050。 。BP（2007）。什么是碳足迹？在线可用。于2007年8月7日访问。Brewer，R。S.（2008a）。碳足迹收集和分析的文献综述。在线可用。于2009年1月29日访问。Brewer，R。S.（2008b）。与个人环境跟踪器的碳公制收集和分析。在研讨会上。Ubicomp 2008，2008年9月21日，首尔。Brown，M。A.，Southworth，F。和Sarzynski，A。 （2008）。 收缩了大都会美国的碳足迹。 华盛顿特区：布鲁金斯学院大都会政策计划。 Brown，M。A.，Southworth，F。和Sarzynski，A。 （2009）。 大都会碳足迹的地理。 政策与社会，27，285–304。谷歌学者Browne，D.，O'Regan，B。，＆Moles，R。（2009）。 公共可用规范2050。 。Brown，M。A.，Southworth，F。和Sarzynski，A。（2008）。收缩了大都会美国的碳足迹。华盛顿特区：布鲁金斯学院大都会政策计划。Brown，M。A.，Southworth，F。和Sarzynski，A。 （2009）。 大都会碳足迹的地理。 政策与社会，27，285–304。谷歌学者Browne，D.，O'Regan，B。，＆Moles，R。（2009）。 公共可用规范2050。 。Brown，M。A.，Southworth，F。和Sarzynski，A。（2009）。大都会碳足迹的地理。政策与社会，27，285–304。谷歌学者Browne，D.，O'Regan，B。，＆Moles，R。（2009）。公共可用规范2050。。使用碳足迹来探索爱尔兰城市地区的替代家庭废物政策情景。资源，保护和回收，54，113–122。评估生命周期商品和服务的温室气体排放的规范。英国标准学院。Capoor，K。和Ambrosi，P。（2009）。碳市场的状态和趋势2009。华盛顿特区：世界银行。Google Scholar碳中性碳计算器（2009）。于2009年12月23日访问。Carbon Trust（2007a）。 碳足迹测量方法，版本1.1。 英国伦敦的碳信托基金。 在线可用。 于2008年2月27日访问。 Carbon Trust（2007b）。 碳足迹。 对组织的介绍。 在线可用。 于2008年5月5日访问。 碳化碳计算器（2009）。 。 于2009年12月21日访问。 CDP（2008）。 2008年碳披露项目报告：全球500，代表385个投资者，资产为57万亿美元。 碳披露项目，在线获得。 于2009年4月4日访问。 CDP（2009）。 碳披露项目报告2009年：全球500、385个投资者，资产总额为57万亿美元，根据碳披露项目。 Chambers等人的一项研究。 （2007）发现卡特里娜飓风对美国墨西哥湾沿岸森林的碳足迹产生了重大影响。 J.，＆Kavage，S。（2010）。 。 。Carbon Trust（2007a）。碳足迹测量方法，版本1.1。英国伦敦的碳信托基金。在线可用。于2008年2月27日访问。Carbon Trust（2007b）。碳足迹。对组织的介绍。在线可用。于2008年5月5日访问。碳化碳计算器（2009）。。于2009年12月21日访问。CDP（2008）。 2008年碳披露项目报告：全球500，代表385个投资者，资产为57万亿美元。 碳披露项目，在线获得。 于2009年4月4日访问。 CDP（2009）。 碳披露项目报告2009年：全球500、385个投资者，资产总额为57万亿美元，根据碳披露项目。 Chambers等人的一项研究。 （2007）发现卡特里娜飓风对美国墨西哥湾沿岸森林的碳足迹产生了重大影响。 J.，＆Kavage，S。（2010）。 。 。CDP（2008）。2008年碳披露项目报告：全球500，代表385个投资者，资产为57万亿美元。碳披露项目，在线获得。于2009年4月4日访问。CDP（2009）。 碳披露项目报告2009年：全球500、385个投资者，资产总额为57万亿美元，根据碳披露项目。 Chambers等人的一项研究。 （2007）发现卡特里娜飓风对美国墨西哥湾沿岸森林的碳足迹产生了重大影响。 J.，＆Kavage，S。（2010）。 。 。CDP（2009）。碳披露项目报告2009年：全球500、385个投资者，资产总额为57万亿美元，根据碳披露项目。Chambers等人的一项研究。 （2007）发现卡特里娜飓风对美国墨西哥湾沿岸森林的碳足迹产生了重大影响。 J.，＆Kavage，S。（2010）。 。 。Chambers等人的一项研究。（2007）发现卡特里娜飓风对美国墨西哥湾沿岸森林的碳足迹产生了重大影响。J.，＆Kavage，S。（2010）。。。各种组织，例如保护国际和世界野生动植物基金会，已经开发了碳计算器来衡量环境影响。Dada等人，Druckman＆Jackson以及Edgar＆Peters等作者的研究论文研究了产品，家庭和国家的碳足迹。此外，在各种情况下，来自Energetics，Faostat和Finkbeiner的报告还提供了对碳中立性及其挑战的见解。无碳足迹：通过主动运输促进健康和气候稳定。预防医学，50，S99 – S105。基于生命周期评估，用于估计学术库碳足迹的本地应用。加利福尼亚大学伯克利分校：制造与可持续性实验室。于2009年3月6日访问。全球行动计划（2006年）。英国学校可持续发展委员会的碳足迹范围研究。斯德哥尔摩环境学院：生态 - 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第2部分：在项目一级的指导中进行指导，以收集一系列学术论文和报告，讨论了有关减少温室气体排放的减少和删除功能的报告，以了解其与气候变化缓解策略的相关性。 这些研究的重点是各个方面，例如碳足迹计算方法，对工业使用的不同燃料类型的比较分析以及城市化对区域发展的影响。 这些来源的关键发现包括： * Jarvis'（2007）论文突出了准确测量质量而不是仅依靠足迹的重要性。 * Kelly等。 （2009）使用基于飞机的测量值来评估印第安纳波利斯的碳足迹。 * Kerr（2006，2007）文章强调了对气候行动和无所作为后果的迫切需求。 其他值得注意的来源包括： * L.E.K. 咨询碳足迹报告2007讨论了品牌消费者的关系及其对环境可持续性的影响。 * Lenzen（2001）研究研究了基于常规和输入输出生命周期清单中的错误。 * Matthews等。 的（2008a，2008b）论文探讨了碳足迹估计中准确边界设置的重要性。 来源列表：1。 Murray，J。，＆Day，C。（2009）。 所有人的中性碳中性。ISO 14064-2：2006。温室气体 - 第2部分：在项目一级的指导中进行指导，以收集一系列学术论文和报告，讨论了有关减少温室气体排放的减少和删除功能的报告，以了解其与气候变化缓解策略的相关性。这些研究的重点是各个方面，例如碳足迹计算方法，对工业使用的不同燃料类型的比较分析以及城市化对区域发展的影响。这些来源的关键发现包括： * Jarvis'（2007）论文突出了准确测量质量而不是仅依靠足迹的重要性。* Kelly等。（2009）使用基于飞机的测量值来评估印第安纳波利斯的碳足迹。* Kerr（2006，2007）文章强调了对气候行动和无所作为后果的迫切需求。其他值得注意的来源包括： * L.E.K.咨询碳足迹报告2007讨论了品牌消费者的关系及其对环境可持续性的影响。* Lenzen（2001）研究研究了基于常规和输入输出生命周期清单中的错误。* Matthews等。的（2008a，2008b）论文探讨了碳足迹估计中准确边界设置的重要性。来源列表：1。Murray，J。，＆Day，C。（2009）。所有人的中性碳中性。这些学术资源有助于更深入地了解温室气体排放及其减少或清除。在此处给定文章文本：〜：text =％20 resurgence％20QUICK％20碳％20 calculator，a％20碳％20 footprint％20 for％20 Yourselffe。NATCOM（2004）。 印度与《联合国气候变化》框架框架公约的最初传播。 3。 可持续性与环境办公室，西雅图市（2002）。 库存和报告：西雅图的温室气体排放。 4。 Padgett，J.P.，Steinemann，A.C.，Clarke，J.H。，＆Vandenbergh，M。P.（2008）。 碳计算器的比较。 5。 页，E。A。 （2008）。 分配气候变化的负担。 6。 Patel，J。 （2006）。 绿色的天空思维。 7。 Pathak，H.，Jain，N.，Bhatia，A.，Mohanty，S。，＆Gupta，N。（2009a）。 印度沼气植物的全球变暖缓解潜力。 8。 Pathak，H.，Jain，N.，Bhatia，A.，Patel，J。，＆Aggarwal，P.K。（2010）。 印度食品的碳足迹。 9。 Pathak，H.，Saharawat，Y。S.，Gathala，M.，Mohanty，S。，＆Ladha，J.K。（2009b）。 在印度倾向平原的大米 - 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Lennox，B.K。Sovacool，N。Stern，J。Strutt，P.V。Sundareshwar，T.C。Chan建筑模拟与能源研究中心/Penn Praxis，自然保护协会，联合国（联合国），UNFCCC（联合国气候变化框架公约），USCCTP（美国碳循环技术计划），USDOE（美国能源部），研究人员E. Velasco，M。Wackernagel和B.P.Weidema等。文章涵盖了诸如碳足迹减少，气候信用，多区域投入输出分析，区域聚合，国家碳足迹会计，二氧化碳通量测量以及人类活动对环境的影响。碳足迹定义对管理元素具有重要意义，这是碳平衡管理上发表的一项研究。来源包括经过同行评审的期刊，例如经济系统研究，自然，医院感染杂志，能源政策，美国水工厂协会，科学，清洁工生产杂志等，以及来自自然保护协会，联合国和美国能源部等组织的报告。碳足迹的概念首先是由Wiedmann和Minx在其2007年的《碳足迹的定义》中引入的。