蛋白激酶的活性在癌症中促进肿瘤发生和恶性转化的致癌信号通路的异常激活中起关键作用。akt已被证明在癌细胞中既被上调又突变,从而使其成为癌细胞生长和进展的驱动力。抑制AKT激活和活性都是有效发现癌症药物的有吸引力的靶标。 我们开发了全长不活动AKT1,AKT2和AKT3的连续均匀测定。 用磺胺氧氧化荧光团(SOX)修饰的肽底物利用螯合增强的荧光,以实时对Akt活性进行实时读数。 首先,评估了30,000个现有的含Sox序列的子集,以发现Akt1可以磷酸化,选择天然底物,测定鲁棒性和AKT特异性的序列。 鉴定出与生理相关的肽底物,并用于开发动力学测定以监测AKT1激活和底物磷酸化。 与DOPS/DOPC和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PIP3)一起孵育,该磷酸(PIP3)模拟质膜,从而使Pleckstrin同源(pH)结构域允许Akt的akt结构域,使Akt结合,导致构象变化,导致构象的变化,使得tyr-333343333333333333.43433333434333433343333333333.4333333333333343334333。 PDK1和MK2用于完全激活。 在启动测定时,主动Akt磷酸化了传感器肽,并使用荧光强度读数(EX/EM 360/485 nm)以动力学模式读取所得信号(在每个井中启用进度曲线)。抑制AKT激活和活性都是有效发现癌症药物的有吸引力的靶标。我们开发了全长不活动AKT1,AKT2和AKT3的连续均匀测定。用磺胺氧氧化荧光团(SOX)修饰的肽底物利用螯合增强的荧光,以实时对Akt活性进行实时读数。首先,评估了30,000个现有的含Sox序列的子集,以发现Akt1可以磷酸化,选择天然底物,测定鲁棒性和AKT特异性的序列。鉴定出与生理相关的肽底物,并用于开发动力学测定以监测AKT1激活和底物磷酸化。与DOPS/DOPC和磷脂酰肌醇3,4,5-三磷酸(PIP3)一起孵育,该磷酸(PIP3)模拟质膜,从而使Pleckstrin同源(pH)结构域允许Akt的akt结构域,使Akt结合,导致构象变化,导致构象的变化,使得tyr-333343333333333333.43433333434333433343333333333.4333333333333343334333。 PDK1和MK2用于完全激活。在启动测定时,主动Akt磷酸化了传感器肽,并使用荧光强度读数(EX/EM 360/485 nm)以动力学模式读取所得信号(在每个井中启用进度曲线)。利用AQT0076,DOPS/DOPC,PIP3,PDK1和MK2开发了一种用于Akt激活和底物磷酸化的新颖测定法。与经典AKT抑制剂和变构抑制剂的混合在一起,我们可以通过剂量反应测量来证明抑制活性AKT活性和非活性AKT激活。结论:开发了一种稳健的均质测定,以同时随着时间的推移对Akt激活和底物磷酸化进行监测。通过连续测定格式,可以同时捕获稳态速率和速率加速度作为抑制剂浓度的函数,从而可以精确地定量单个实验格式的Akt抑制剂。因此,该测定法可以用于药物发现中,以评估Akt激活和随后的底物磷酸化的潜在抑制剂,以防止癌细胞的生长和进展。
小组:Box12的联合创始人杰米·卡特赖特(Jamie Cartwright),Move For For Forefory Adam Wilson,Beano Brain Victitative Insight主管,Beano Brain Victoria Goodyear博士,体育,体育活动与健康教育学副教授,Birmingham Hayley Hayley Hayley Jarvis,Mind
我们特别感谢那些带领国家咨询的人进行试点和审查草案的人:阿尔及利亚国民教育部;巴林教育部;埃及教育和技术教育培训部(MOETE);萨尔瓦多教育,科学技术部;埃斯瓦蒂尼教育和培训部;印度教育部;印度国家教育研究与培训委员会,艾哈迈达巴德环境教育中心;约旦教育与科学研究部约旦国民教育委员会;黎巴嫩教育和高等教育部,黎巴嫩国家联合国教科文组织委员会,黎巴嫩教育研发中心;莱索托教育和培训部;利比亚教育部;摩洛哥国家教育部,学龄前和体育部;阿曼教育部,阿曼国家联合国教科文组织委员会;巴勒斯坦教育和高等教育部;卡塔尔教育和高等教育部;叙利亚国家课程发展中心叙利亚教育部叙利亚全国联合国教科文组织委员会;美国教育部;和津巴布韦小学和中等教育部。该指南还收到了英国教育部,阿尔巴尼亚教育和体育部,新西兰教育部的反馈,以及沙特阿拉伯王国的永久代表团与联合国教科文组织的代表团。卡洛斯·罗德里格斯(CarlosRodríguez),马蒂亚斯(Matías)埃玛莱斯(MatíasTrimales),塞尔文·阿维拉尔(Selvin Avelar),kartikeya V.Sarabhai,Sweta R. Purohit,Sydney Garvis,Durga Kavya Ramkumar,Nikita Iyer,Rana Abdallah,Rana Abdallah,Rana Abdallah,Rana Abdallah, Abdulsalam Abudala,Abdulsalam Aljoufi,Fatma Almalki,Ghada Awada,Wafa Ghaib,Wafa Ghaib,Nadia El Ghazouli,Mohamed Ghoma,Mony Al Hafi,Karma El Hassan,Amina Hamza,Amina Hamza,Hayley Holuj,Hayley Holuj,,Hayley Holuj,,Hayley Holuj,,,Hayley Holuj,,Hayley Holuj,,, Mariam Isa,Christane Jeitani,Sudan Mahmoud,Mohamed Miliani,Huda Mubarak,Mona Bar Nabhani,Fatima Nadim,Ahmed Sayara,Julia Chere Masopha,Mako Matsela,Mako Matsela,Belusile,Belusile Mhlanga,Lwandle Simelani,Nokwanda Nhlengefwa,Cynthia Dzimiri,Plaxtedes Chikunda,David Njenger,Phil Lambert,Hamdy Abdelaziz,Nadia Zaidi和Linda Kabaira。 div>
David Pritchard 5,Nathan Forsythe 5,Jose M. Gonzalez 1,Justin Sheffield 4,Hayley J. Fowler 6
Hayley Robinson-Allen,学校扩大参与经理,盖伊和圣托马斯的项目负责人”说:“除了建立生活技能,我们希望帮助我们当地社区的年轻人从事他们想要的职业,但也许在NHS中不知道的职业中。。Hayley Robinson-Allen,学校扩大参与经理,盖伊和圣托马斯的项目负责人”说:“除了建立生活技能,我们希望帮助我们当地社区的年轻人从事他们想要的职业,但也许在NHS中不知道的职业中。在信托中,我们是一个“小城市”,您可以想到的任何工作都在这里 - 托儿所,工程师,厨师 - 我们需要掌握所有这些角色。”
海莉·拉米雷斯(Hayley Ramirez)免疫学和传染病,我的名字叫海莉·拉米雷斯(Hayley Ramirez),我最初来自亚利桑那州凤凰城。我在内布拉斯加州大学研究行为神经药理学上完成了我的本科教育。我目前正在完成我在乔治华盛顿大学学习寄生虫的硕士学位。总的来说,我有兴趣研究细菌,病毒,寄生虫和耐药性机制。Brenda Ramos Villanueva免疫学和传染病,我来自新墨西哥州的阿尔伯克基,在那里我就读于新墨西哥大学。我正在使用现场和实验室工作来研究秘鲁鸟类和桑希尔克尔的禽疟疾研究,以研究其流行和多样性。此外,我在Upenn进行了表观遗传学研究,并在康奈尔(Cornell)进行了癌症免疫疗法。我的兴趣包括调查对病原体和肿瘤的免疫反应机制
作者Abel,Kathryn M.-曼彻斯特艾迪生,米歇尔大学 - 达勒姆大学Zied Abozied,Eman博士,埃曼 - 纽卡斯尔大学阿克斯特,纳西马 - 泰赛德大学阿克斯特,Zainab,Zainab-纽卡斯尔大学Alderson,Alderson,Alderson,Hayley Hayley -Hayley -Newcastle University anderson Anderson,Saara -York bambra -bambra -Newcastle -Newcastle -newcastle -Newcastle -Newcastle -Newcastle -Newcastle -Newcastle -Newcaste丽莎·博伊克(Boyack) - 司法服务布朗,希瑟 - 兰开斯特大学布朗宁,安娜 - 约克大学 - 改变现实的参与者Cheetham,Mandy-曼迪 - 诺森比亚大学库珀,克里斯蒂娜 - 诺森比亚大学库珀,纽卡斯尔大学戴维斯 - 纽卡斯尔大学戴维斯 - 汉娜 - 北北部健康科学联盟,北部健康科学联盟,奥鲁瓦·巴西·弗里布尔 - 弗里布尔·弗里布尔·弗里德·弗里德·弗里布尔 - 中央兰开夏郡Geary,Rebecca S-利物浦吉布森大学,玛西亚 - 格拉斯哥大学 - 詹妮弗大学,詹妮弗 - 詹妮弗 - 吉普车伙伴,克里斯托弗 - 利物浦汉拉蒂大学,芭芭拉大学 - 纽卡斯尔大学哈里森,dawn dawn -dawn -dawn -Northumbria University -Northumbria Universit
Neshea Bumpus,投资办公室文员 III Elizabeth Bonner,行政助理 Denise McNeil,养老金办公室文员 Brad Nyce,Nationwide Bina Kumar,Nationwide Jeffrey Francis,Nationwide 通过 Microsoft Teams Kweku Obed,Marquette Associates Hayley McCollum,Marquette Associates Chad Sheaffer,Marquette Associates David Smith,Marquette Associates Haniel Ogburu-Ogbonnaya,养老金员工投资实习生 Qiangian Li,天普大学法学院 Greg Waldman,AFSCME DC47
9:00 AM 联合主席 9:45 AM 实验室主任 John Wagner 博士 0:10 开幕词 0:30 爱达荷国家实验室 9:10 AM Keith Bybee,LSO 预算与政策经理 10:15 AM Kyle Brookman (BSU)、Karl Geisler (ISU)、 0:20 委员会概况和预算更新 0:30 Steven Peterson (UI) 大学 Rev. Est.上午 9:30 Hayley Kaae-Domgaard,LSO 员工 上午 10:45 Miguel Legarreta,总裁 0:20 委员会材料和收入更新 0:15 爱达荷州相关纳税人 上午 9:50 Erin Phipps,经济学家 上午 11:00 Jeff McCray,主席 0:20 DFM 0:15 爱达荷州税务委员会 上午 10:10 Robert Spendlove,经济与公共 上午 11:15 Hayley Kaae-Domgaard,LSO 员工 0:30 Zions Bank 政策官员 0:30 预测工作表,委员会工作 上午 10:40 休息 15 分钟和讨论 上午 10:55 Tom Kealey 上午 11:45 休会 0:30 商务部主任 上午 11:25 Chris Anton,投资经理 0:30 爱达荷州捐赠基金投资 上午 11:55自费午餐(1 小时 15 分钟) 下午 1:10 Craig Shaul,研究主管 下午 0:30 爱达荷州劳工部 下午 1:40 Phil Dean,经济学家和公共财政 下午 0:30 加德纳研究所研究员 下午 2:10 Jordan Prassinos,经济学经理 下午 3:00 Erin Phipps,经济学家和负荷预测,爱达荷州电力 下午 0:25 财务管理部 下午 2:35 Toni Lawson,政府事务副总裁 0:20 爱达荷州医院协会 2025 财年和 2026 财年收入预测 下午 2:55 Scott Gatzemeier,前端美国扩张副总裁 下午 3:30 Hayley Kaae-Domgaard,LSO 员工 下午 0:20 美光 下午 0:10 审查委员会预测 下午 3:15 休息 10 分钟 下午 3:40 委员会工作会议下午 3:25 Wayne Hammon,首席执行官 下午 0:50 (向立法机构提交最终报告) 下午 0:20 爱达荷州总承包商协会 下午 4:30 休会 下午 3:45 Max Pond,政府事务总监 下午 0:20 爱达荷州房地产经纪人协会 下午 4:05 Jim Addis,副总裁兼执行董事 下午 0:20 爱达荷州汽车经销商协会 下午 4:25 Pam Eaton,总裁/首席执行官 下午 0:20 爱达荷州零售商协会 下午 4:45 Brett Wilder,助理教授 下午 0:20 爱达荷大学农业系 下午 5:05 休会
作者衷心感谢那些在本报告编写过程中发挥重要作用的人的支持,包括许多慷慨分享时间和专业知识的专家受访者。我们要感谢 Twist Bioscience 的 James Diggans、Serotiny 的 Justin Farlow、Gryphon Scientific 的 Ryan Ritterson 以及 Google DeepMind 的同事在审阅本报告时提供的特别周到的评论。与 NTI 联合主席兼首席执行官 Ernest Moniz 和 NTI 总裁兼首席运营官 Joan Rohlfing 的讨论为制定报告建议提供了宝贵的见解。我们还要感谢 Rachel Staley Grant 管理本报告的制作,以及 Hayley Severance 对管理该项目的帮助。我们也非常感谢 Fidelity Charitable 对这项工作的支持。