摘要:β-内酰胺酶抑制蛋白(BLIP)能有效灭活A类β-内酰胺酶,但效力程度差异很大。了解BLIP在A类β-内酰胺酶抑制中的不同作用可以为抑制剂设计提供参考。然而,基于X射线晶体学获得的静态结构,这个问题很难得到解决。在本研究中,离子迁移质谱、氢氘交换质谱和分子动力学模拟揭示了三种A类β-内酰胺酶的构象动力学,BLIP对它们的抑制效率不同。与TEM1和SHV1相比,PC1的构象更长。几个重要的环区域的局部动力学不同,即突出环、H10环、Ω环和SDN环。与BLIP结合后,这些环协同重排以增强结合界面并使催化位点失活。具体来说,在 SHV1 和 PC1 的突出环中发现构象动力学的不利变化,从而导致结合效果降低。有趣的是,BLIP 上的单个突变可以补偿该区域的不利变化,从而表现出对 SHV1 和 PC1 的增强的抑制作用。此外,还揭示了 H10 区域是一个重要的变构位点,可以调节 A 类 β-内酰胺酶的抑制作用。这表明刚性的突出环和灵活的 H10 区域可能是有效抑制 TEM1 的决定因素。我们的研究结果为 β-内酰胺酶的构象动力学及其与 BLIP 的结合提供了独特而明确的见解。这项工作可以扩展到其他感兴趣的 β-内酰胺酶并启发新型抑制剂的设计。
(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此预印本的版权所有者此版本于 2020 年 1 月 28 日发布。;https://doi.org/10.1101/2020.01.27.921833 doi:bioRxiv preprint
现在是1968年首次出版的流行科学经典《双螺旋》,仍然与研究更高生物学和更高人类生物学的学生有关。它写得很好且易于阅读,使高年级学生可以访问它。对DNA结构的发现的个人描述也是当时的人格和社会和专业规范的人类兴趣故事,既是对DNA结构的生物学的描述。因此,它使读者可以深入了解DNA的科学和这项科学研究的完成方式。显然,自沃森(Watson)和克里克(Crick)时代以来,DNA的科学已经大大发展。史蒂夫·琼斯(Steve Jones)对此版本的有用介绍概述了我们对DNA自那时以来发生的DNA的进步。这很有用,因为在较高的生物学和较高的人类生物学课程中,DNA的生物学也已被更新,以考虑自沃森和克里克时代以来对DNA的理解的发展。学生在遵循双螺旋的科学方面应该没有难以找到困难。沃森(Div> Watson)记录了赫里菲斯(Griffiths)和艾弗里(Avery)的证据,以及赫尔希(Hershey)和蔡斯(Hershey and Chase)的噬菌体实验(以及他自己在噬菌体上的工作),表明DNA是可遗传的材料,Chargaff在基本对上的作品以及Wilkins和Franklin的X射线晶体学的作品,是将DNA双Helix结构的线索。Watson还描述了他的意识到DNA必须是RNA的模板,RNA必须是蛋白质合成的模板。这也是生物学教科书中使用的一种常见解释途径,描述了DNA的结构,并且是一种建议的案例研究方法,以提高生物学和更高的人类生物学。学生很可能会在1950年代找到英国科学界的文化有些奇怪!主要由公立学校受过教育的中产阶级男性统治,而主要的态度和价值观是在很大程度上。合作与竞争之间的紧张关系,智力势利和厌女症都是显而易见的。BBC 1987 Horizon电影人生故事(1988年获得了BAFTA最佳单戏奖),杰夫·戈德布鲁姆(Jeff Goldblum)饰演沃森(Watson)和蒂姆·皮格·史密斯(Tim Piggot-Smith),因为克里克(Crick)捕捉了《时代》和《科学》的戏剧性。尽管通常不可用,但值得跟踪副本。沃森在本书中对罗莎琳德·富兰克林(Rosalind Franklin)的严厉处理,在结语中有些改善是沃森(Watson)当时的同时代人的一个问题,并导致富兰克林(Franklin)成为女权主义的偶像。许多人认为,如果她居住,富兰克林本来可以与沃森,克里克和威尔金斯分享诺贝尔奖(诺贝尔奖没有死后奖励 - 您必须活着才能看到您的工作认可)。因此,她的故事也有充分的记录,例如在布伦达·马多克斯(Brenda Maddox)的传记罗莎琳德·富兰克林(Rosalind Franklin):DNA的黑暗女士[1]中。想要深入研究
大学-产业-政府互动的三螺旋结构是日益知识化社会创新的关键。随着知识的创造、传播和利用从工业生产和治理的边缘转移到中心,产品和流程中的创新概念本身也在发生转变。取而代之的是“创新中的创新”这一新概念——重组和增强促进创新的组织安排和激励措施。这种相对独立的机构领域的三螺旋交汇产生了混合组织,例如大学、公司和政府研究实验室的技术转让办公室以及商业和金融服务机构,例如天使网络和风险资本,用于世界各地日益发展的新技术型公司。三螺旋描述了这种新的创新模式,并帮助学生、研究人员和政策制定者解决以下问题:我们如何加强大学在区域经济和社会发展中的作用?各级政府如何鼓励公民积极推动创新,反过来,公民又如何鼓励政府?企业如何相互合作、与大学和政府合作,以提高创新能力?实现这些目标的关键要素和挑战是什么?
