1 Azuma等。“人类肝细胞在fah - / - /rag2 - / - /il2rg - / - 小鼠中的稳健膨胀。”自然生物技术(2007)。2冯·施文(Von Schaewen)等。“通过病毒适应扩大丙型肝炎病毒的宿主范围。”MBIO(2016。 3 Valenti等。 “ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。” Hepatology(2010)。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志(2019年)。 5 Hu,Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell(2018)。MBIO(2016。3 Valenti等。 “ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。” Hepatology(2010)。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志(2019年)。 5 Hu,Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell(2018)。3 Valenti等。“ I148M多态性的纯合性影响非酒精性脂肪肝病患者的肝纤维化。”Hepatology(2010)。 4 Srinivasan等。 “肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。” 遗传代谢疾病杂志(2019年)。 5 Hu,Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell(2018)。Hepatology(2010)。4 Srinivasan等。“肝磷酸合成酶1-缺乏的肝脏小鼠模型。”遗传代谢疾病杂志(2019年)。5 Hu,Huili等。 “功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。” Cell(2018)。5 Hu,Huili等。“功能小鼠和人肝细胞作为3D器官的长期扩张。”Cell(2018)。Cell(2018)。
Schulze 等人,肝脏病学,2012; Schulze 等人,JVI,2010; Schick 等人,肝脏病学,2013; Blank 等人,抗病毒治疗,2017年。
a 瑞士弗劳恩费尔德州立医院内科部胃肠病学和肝病学分部;b 瑞士洛桑大学医院、克罗恩病和结肠炎中心、Gastroentérologie Beaulieu SA 胃肠病学和肝病学分部;c 瑞士苏黎世大学苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学分部;d 美国俄亥俄州克利夫兰克利夫兰诊所基金会消化系统疾病和外科研究所胃肠病学、肝病学和营养学分部;e 瑞士苏黎世大学公共卫生、流行病学、生物统计学和预防研究所系传染病分部;f 德国汉堡 Bernhard Nocht 热带医学研究所热带医学系;g 德国汉堡汉堡-埃彭多夫大学医学中心 I. 医学系
研究主要课题 Silvia Giordano 在癌症领域有着丰富的研究经验,她主要研究信号转导,并逐渐从癌症基础研究转向转化肿瘤学。她的主要成就包括: • MET 基因编码的酪氨酸激酶的鉴定和生化/生物学特性:(i) 确定受体的结构并鉴定其在人体细胞中的组成性激活(Giordano,Nature,1989);(ii) 研究其生物合成和翻译后修饰(Giordano,Oncogene,1989)以及信号转导机制(Ponzetto,Cell,1994);(iii) 表征 MET 受体激活后促进的生物活性(Giordano,PNAS,1993);(iv) 记录原发性肿瘤中 MET 的过度表达和继发性病变中的基因扩增(Di Renzo,Clin. Cancer Res,1995); (v) 研究遗传性肾乳头状癌患者中发现的组成性活性 MET 突变形式的生化和生物学特性 (Giordano, FASEB, 2000; Michieli, Oncogene 1999; Bardelli, PNAS, 1998);(vi) 在具有 MET 组成性激活的肿瘤中发现 MET 成瘾 (Corso, Oncogene, 2008);(vii) 发现控制受体降解的新机制 (Petrelli, Nature, 2002; Foveau, Mol. Cell. Biol, 2009; Ancot, Traffic, 2012)。这些研究为发现该受体的结构和功能改变奠定了基础,有助于证明 MET 基因在不同类型人类肿瘤中的调控改变,并将 MET 确定为治疗靶点。 • 确定了不依赖配体的 MET 激活机制:由于与 Plexins(缺乏酪氨酸激酶活性的膜受体)相互作用而激活;该机制在癌细胞中的作用(Giordano,Nature Cell Biol.,2002;Barberis,Faseb J.,2004;Artigiani,EMBO. Rep.,2004;Conrotto,Oncogene,2004);Plexin 介导的 MET 激活的促血管生成作用(Conrotto,Blood,2005;Sierra,J. Exp. Med.,2008)。这些研究确定了 MET 激活的新模式,并暗示 MET 抑制可能对肿瘤细胞具有直接的抗肿瘤作用,对内皮细胞具有抗血管生成作用。 • 鉴定了肝细胞癌早期发展过程中涉及的分子病变(Kowalik, Hepatology, 2011;Petrelli, Oncogene, 2012 和 Hepatology 2014;Perra, J. Hepatology, 2014;Frau, Hepatology, 2015;Zavattari, Hepatology, 2015;Kowalik, Oncotarget, 2015,2016;Mattu, J Hepatology, 2016;Orru, Cancers, 2020;Kowalik, J Hepatol. 2020;Mattu, Cell Mol Gastroeterol Hepatol, 2022)。这些论文确定了基因和微小 RNA 在人类和实验性 HCC 发病中的作用,并强调了新的治疗靶点。 • 鉴定了针对酪氨酸激酶的靶向治疗的耐药机制:EGFR受体家族成员的激活以及MET和KRAS扩增在MET抑制剂耐药中的作用(Apicella,Oncogene,2016;Martin,Mol. Onc. 2014;Corso,Mol Cancer,2010;Cepero,Cancer Res,2010;Apicella,Cell Metabolism,2018;Migliore,EMBO Mol Med. 2018);MET扩增在EGFR抑制剂耐药中的作用(Bardelli,Cancer Discovery,2013);胆管癌对FGFR2抑制的耐药机制(Cristinziano,J. Hepatology,2021)。这些研究有助于预防耐药性的发生,对于MET驱动的获得性耐药的结肠癌患者和MET扩增的胃癌患者,可以为患者提供新的治疗选择。 • 建立胃癌患者来源的异种移植平台并确定新的分子靶点(Apicella,Oncogene,2017;Pietrantonio,Clin. Cancer Res,2018;Corso,Neoplasia,2018;Corso,Cancer Res,2019,2021;Ughetto,Gastric Cancer,2021,
1食管疾病和吞咽中心,以及北卡罗来纳大学医学院胃肠病学和肝病学系的胃肠道生物学与疾病中心,美国北卡罗来纳州北卡罗来纳州教堂山; 2美国俄亥俄州辛辛那提市辛辛那提儿童医院医疗中心病理学和实验室医学系; 3荷兰阿姆斯特丹阿姆斯特丹大学医学中心胃肠病学和肝病学系; 4阿德莱德北部地方卫生网络(NALHN),胃肠病学系Lyell McEwin和Modbury Hospitals,澳大利亚阿德莱德大学,阿德莱德大学; 5瑞士苏黎世大学医院胃肠病学和肝病学系; 6巴西辉瑞,巴西; 7辉瑞公司,美国宾夕法尼亚州大学维尔; 8 Pfizer Inc,美国康涅狄格州格罗顿; 9 Pfizer Inc,美国马萨诸塞州剑桥; 10 Kenneth C. Griffin食管中心,胃肠病学和肝病学系,美国伊利诺伊州芝加哥西北大学Feinberg医学院 *进行了研究。
Liaw YF 等人,N Engl J Med。 2004; Chang 等,肝脏病学2010; Marcellin 等人,Lancet 2013; Hosaka 等人,肝脏病学2013; Kim 等人,癌症 2015; Papatheodoridis 等,J Hepatol 2015
1 维也纳医科大学内科 III 系胃肠病学和肝病学分部,维也纳,奥地利;2 维也纳肝癌 (HCC) 研究组,维也纳医科大学内科 III 系胃肠病学和肝病学分部,维也纳,奥地利;3 慕尼黑大学医院医学系 II,慕尼黑 81377,德国;4 美国德克萨斯州达拉斯市德克萨斯大学西南医学中心医学系;5 IRCCS 人文研究医院人文癌症中心肿瘤内科和血液学科,Via Manzoni 56,20089 Rozzano(米兰),意大利;6 人文大学生物医学科学系,Via Rita Levi Montalcini 4,20072 Pieve Emanuele(米兰),意大利;7 1. 德国汉堡-埃彭多夫大学医学中心内科、胃肠病学和肝病学系; 8 德国法兰克福大学医院胃肠病学、肝病学和内分泌学系;9 瑞士苏黎世大学医院和苏黎世大学肝病学和胃肠病学系;10 瑞士苏黎世大学医院和苏黎世大学肿瘤内科和血液学系;11 瑞士沙夫豪森州立医院肿瘤内科和血液学系;12 德国美因茨约翰内斯古腾堡大学美因茨大学医学中心内科 I 系;13 瑞士伯尔尼大学肝病学-生物医学研究系;14 瑞士伯尔尼大学医院内科和医学系;15 德国曼海姆海德堡大学曼海姆医学院内科 II 系; 16 德国曼海姆海德堡大学医学院巴登-符腾堡州预防医学和数字健康中心 (CPDBW) 健康代谢临床合作单位;17 德国曼海姆大学医学中心 DKFZ-Hector 癌症研究所;18 德国曼海姆海德堡大学医学院内科 II 系、肝病学分部;19 奥地利因斯布鲁克医科大学内科 I 系、胃肠病学、肝病学、内分泌学和代谢学分部;20 奥地利克拉根福沃尔特湖畔克拉根福医院内科和胃肠病学 (IMuG),包括中央急诊服务 (ZAE); 21 德国马格德堡 39120 Otto-Von Guericke 大学医院胃肠病学、肝病学和传染病系;22 英国伦敦汉默史密斯医院伦敦帝国理工学院外科与癌症系;23 意大利罗马生物医学大学肿瘤内科学系;24 意大利诺瓦拉东方皮埃蒙特大学转化医学系肿瘤学分部;25 医学 1 系,埃尔朗根-纽伦堡弗里德里希亚历山大大学,埃尔朗根,德国
1肝病学部分,弗吉尼亚州联邦大学,里士满,弗吉尼亚州,美国2胃肠病和肝病学系,西北医学,西北医学和费恩伯格医学院,西北大学,伊利诺伊州芝加哥,伊利诺伊州芝加哥,美国3美国胃肠病学和肝病学部,美国特朗特大学医学院,加拿大,加拿大,加拿大,加拿大,胃肠病学和肝病学院。 5美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所的5 Mayo诊所循证实践中心6 6 YALE医学院消化系统疾病,美国纽黑文,美国7 VA康涅狄格州康涅狄格州康涅狄格州康涅狄格州西部弗吉尼亚州,康涅狄格州西部康涅狄格州8美国病理学系,分子和基于细胞的医学院,纽约州,纽约州纽约州,纽约州,纽约州,分子和细胞室。胃肠病学,
Barbara G.,Cremon C.,Bellini M.,Corsetti M.,Di Nardo G.,Falangone F.等。 (2023)。 Italian guidelines for the management of irritable bowel syndrome: Joint Consensus from the Italian Societies of: Gastroenterology and Endoscopy (SIGE), Neurogastroenterology and Motility (SINGEM), Hospital Gastroenterologists and Endoscopists (AIGO), Digestive Endoscopy (SIED), General Medicine (SIMG), Gastroenterology, Hepatology and小儿营养(SIGENP)和儿科(SIP)。 消化和肝病,55(2),187-207 [10.1016/j.dld.2022.11.015]。Barbara G.,Cremon C.,Bellini M.,Corsetti M.,Di Nardo G.,Falangone F.等。(2023)。Italian guidelines for the management of irritable bowel syndrome: Joint Consensus from the Italian Societies of: Gastroenterology and Endoscopy (SIGE), Neurogastroenterology and Motility (SINGEM), Hospital Gastroenterologists and Endoscopists (AIGO), Digestive Endoscopy (SIED), General Medicine (SIMG), Gastroenterology, Hepatology and小儿营养(SIGENP)和儿科(SIP)。消化和肝病,55(2),187-207 [10.1016/j.dld.2022.11.015]。