先天性或获得性免疫缺陷[包括 B 和 T 淋巴细胞缺陷、补体缺陷、吞噬细胞障碍、HIV 感染]、慢性肾衰竭、肾病综合征、白血病、淋巴瘤、霍奇金病、全身恶性肿瘤、医源性免疫抑制[例如药物或放射疗法]、实体器官移植、多发性骨髓瘤)或解剖性或功能性无脾(包括镰状细胞病和其他血红蛋白病):接种 1 剂 PCV13,至少 8 周后接种 1 剂 PPSV23,然后在上一次接种 PPSV23 至少 5 年后接种另一剂 PPSV23;65 岁或以上,在最近一次接种 PPSV23 至少 5 年后接种 1 剂 PPSV23(注意:65 岁或以上仅建议接种 1 剂 PPSV23)
ATM和CHEK2中的抽象背景有害种系变体与乳腺癌风险中等增加有关。其他癌症的风险仍不清楚。方法使用与癌症注册数据相关的英国生物库(348 488名参与者)的全外生态序列数据(348 488名参与者)评估了ATM和CHEK2中编码变异的癌症关联,并将其分析为回顾性病例控制和前瞻性队列研究。的优势比,危险比和组合相对风险(RR)。对蛋白质截断变体(PTV)和罕见的错义变体(RMSV;等位基因频率<0.1%)进行了单独的分析。ATM中PTV的结果与p <0.001(胰腺,食道,肺,黑色素瘤,乳腺,卵巢,前列腺,前列腺,膀胱,膀胱白血病(LL))的九种癌症的风险增加有关,在p <0.05(Colon,diffuse nonnon-Hod-lymphoma)(dn)(dn)(dn)(dn)。RMSV的载体增加了四种癌症的风险(p <0.05:胃,胰腺,前列腺,霍奇金氏病(HD))。RR的乳房,前列腺和RMSV位于脂肪或PIK结构域中的任何癌症中最高,并且在最高五分五五分之一中的注释依赖性耗竭评分。PTV与p <0.001(乳腺癌,前列腺,HD)的三种癌症相关,而ptv则与p <0.05(食管,黑色素瘤,卵巢,卵巢,肾脏,DNHL,髓样白血病)时相关。RMSV载体的风险增加了五种癌症(p <0.001:乳房,前列腺,LL; p <0.05:黑色素瘤,多发性骨髓瘤)。这些发现可以为载体的遗传咨询提供信息。ATM和CHEK2中的PTV结论与广泛的癌症有关,ATM PTV载体中胰腺癌的RR最高。
农业历史可以看作是一系列关键事件,例如新石器时代的革命,农业后农业扩展到新地区,新农作物的次要家属,丝绸之路上的运动,哥伦比亚交易所,工业革命,绿色革命,甚至是最近,正在进行的基因组旋转。这些都有积极的好处,但它们也有成本,包括农业生物多样性。据估计,在地球上有300,000至500,000种较高的植物,其中大约369,000种已被鉴定或描述(Willis,2017年)。许多物种仍然是科学不知道的,而三分之一也有灭绝的风险(Pimm和Joppa,2015年)。据估计,农业前的人类社会用食物用食物的植物数量约为7,000,但只有一小部分植物王国被驯化了。我们目前对驯化植物的知识在很大程度上反映了我们对适合最近全新世环境的相对较少的活着的驯养人的经验。农作物驯化的过程是基于人类培养实践和农业环境所驱动的选择。大约有2500种经历了一定程度的驯化,而250种被认为是完全驯化的,因为它们的完整生命周期依赖于人类的培养(Meyer等人,2012; Gaut等,2018; Smy smysmýKal等,2018)。人类依靠一小部分农作物植物,例如玉米,大米,小麦,大豆和马铃薯,构成了我们大部分饮食摄入量。总的来说,约有10至50种植物物种共同提供了全球热量摄入量的约95%。对大多数食物的几种物种的关注是世界粮食供应气候变化和主要新植物疾病爆发的脆弱性的关键要素。作物野生亲戚(CWRS)仍然是作物改善的遗传多样性的最大储藏物,并已用于主要的基因疾病和耐药性,以及非生物胁迫的耐受性(Vavilov等,1992; Hajjar and Hodgkin,Hodgkin,2007; Warschefsky et al。等人,2018年; Coyne等,2020)。但是,来自各个植物科和属的大量植物物种具有有利的特征,但到目前为止尚未被驯化。由于我们一直在获得有关驯化过程的基因组和生物学背景的知识,因此我们可以应用更有效的选择来驯化更多的野生物种。由于许多野生分类单元在当地适应了特定的栖息地并包含了重要的遗传多样性,因此随着我们面对气候变化,这可能会产生新颖的农作物,并帮助我们实现更环保的可持续农业。并非所有有关新教育的候选者都是CWR,尽管许多人甚至最多的人都会是CWR,因为相关农作物物种的形式/功能提供了一个有用的模板来指导CWR的新杂志。另一方面,用于渗入作物物种的所有有用基因的野生源都是
心血管疾病;糖尿病;慢性肝病;慢性肾衰竭;肾病综合征;功能或解剖学;免疫屈光度患者(先天性免疫缺陷,HIV感染,白血病,淋巴瘤,霍奇金氏病,多发性骨髓瘤,其他恶性,固体器官移植)(用3或4剂蛋白质结合疫苗接种造血性干细胞移植);长时间使用高剂量皮质类固醇或免疫抑制剂;和人工耳蜗。 如果在5年前接种疫苗,则建议对65岁或65岁以上的人进行一次重新接种,并且在初次疫苗接种时他们的年龄小于65岁。 建议在5年后进行一次重新接种,以针对慢性肾衰竭,肾病综合征,功能性或解剖学症,免疫功能低下的疾病以及长时间使用免疫抑制剂的患者。心血管疾病;糖尿病;慢性肝病;慢性肾衰竭;肾病综合征;功能或解剖学;免疫屈光度患者(先天性免疫缺陷,HIV感染,白血病,淋巴瘤,霍奇金氏病,多发性骨髓瘤,其他恶性,固体器官移植)(用3或4剂蛋白质结合疫苗接种造血性干细胞移植);长时间使用高剂量皮质类固醇或免疫抑制剂;和人工耳蜗。如果在5年前接种疫苗,则建议对65岁或65岁以上的人进行一次重新接种,并且在初次疫苗接种时他们的年龄小于65岁。建议在5年后进行一次重新接种,以针对慢性肾衰竭,肾病综合征,功能性或解剖学症,免疫功能低下的疾病以及长时间使用免疫抑制剂的患者。
1. 不包括 PCV7 2. 酗酒;慢性心脏、肝脏或肺部疾病;慢性肾功能衰竭;吸烟;人工耳蜗;先天性或后天性无脾;脑脊液漏;糖尿病;全身恶性肿瘤;艾滋病毒感染;霍奇金病;免疫缺陷;医源性免疫抑制;白血病、淋巴瘤或多发性骨髓瘤;肾病综合征;实体器官移植;或镰状细胞病或其他血红蛋白病 3. 未完成推荐疫苗系列的成年人,或已完成推荐疫苗系列的 65 岁及以上成年人的共同临床决策 19 岁及以上成人肺炎球菌疫苗:美国免疫实践咨询委员会建议,2023 年 | MMWR (cdc.gov) 7
开发一种基于人工智能 (AI) 的方法,用于检测接受 FDG-PET/CT 分期的霍奇金淋巴瘤 (HL) 患者的局灶性骨骼/骨髓摄取 (BMU)。将单独测试组的 AI 结果与独立医生的解释进行比较。使用卷积神经网络对骨骼和骨髓进行分割。AI 的训练基于 153 名未接受治疗的患者。骨摄取明显高于平均 BMU 的被标记为异常,并根据总异常摄取平方计算指数以识别局灶性摄取。指数高于预定义阈值的患者被解释为具有局灶性摄取。作为测试组,回顾性纳入了 48 名在 2017-2018 年期间接受过分期 FDG-PET/CT 且活检证实患有 HL 的未接受治疗患者。十位医生根据局灶性骨骼/BMU 对 48 例病例进行分类。在 48 例 (81%) 的局部骨骼/骨髓受累病例中,大多数医生同意 AI 的观点。医生之间的观察者间一致性为中等,Kappa 值为 0.51(范围为 0.25–0.80)。可以开发一种基于 AI 的方法来突出显示使用 FDG-PET/CT 分期的 HL 患者中的可疑局部骨骼/BMU。核医学医生之间关于局部 BMU 的观察者间一致性为中等。
人类MHC-I分子(通常称为HLA)在抗原呈递T细胞和肿瘤免疫逃生中起着至关重要的作用(6)。以前的研究强调了各种癌症类型的MHC-I表达与患者预后之间存在正相关(7)。相反,MHC-I的下调与疾病的进展和不良预后有关,例如乳腺癌(8),结肠癌(9),Hodgkin淋巴瘤(10),非小细胞肺癌(11)和Bladder Carcinomas(12)。重要的是,降低的MHC-I表达与对免疫检查 - 点治疗(ICT)的抗性有关(13),其中治疗功效依赖于识别MHC-I在肿瘤细胞表面上识别的胞质抗原的细胞毒性T细胞(14,15)。各种策略恶性细胞用于颠覆免疫监视,这强调了确定能够克服这些逃避机制的有效小分子的关键需求。事实证明,免疫检查点阻塞是阻碍免疫监视的关键治疗策略,但重点主要集中在抗体上。针对程序性细胞死亡1/促进的细胞死亡配体1(PD-1/ PD-L1)功能的小分子也出现并进入了临床试验。,对特异性调节MHC-I表达的分子的研究相对有限。值得注意的是,先前的观察结果表明,用
免疫检查点抑制剂 (ICI) 是一类免疫治疗药物,它为多种恶性肿瘤(包括对传统疗法有耐药性或处于晚期的恶性肿瘤)提供了新的治疗选择,从而改变了癌症治疗。目前,它们单独使用或与其他治疗方法联合用于黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、膀胱癌和霍奇金淋巴瘤患者 [1,2]。ICI 是单克隆抗体,靶向 T 细胞、其他免疫细胞和肿瘤细胞上表达的抑制性受体。它们对被认为是适应性免疫反应重要突破点(或检查点)的分子具有抑制作用,如细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA- 4)、程序性细胞死亡蛋白 1 (PD-1) 和程序性死亡配体 1 (PDL-1) [2]。CTLA-4 在 T 细胞上上调并与共刺激 CD28 配体分子竞争,导致抑制信号和 T 细胞停滞。 CTLA-4 阻断剂(例如
ALL = 急性淋巴细胞白血病;AML = 急性髓细胞白血病;BTK = 布鲁顿酪氨酸激酶;CAR = 嵌合抗原受体;CLL = 慢性淋巴细胞白血病;CML = 慢性髓细胞白血病;CNS = 中枢神经系统;CRC = 结直肠癌;EGFR = 表皮生长因子受体;GIST = 胃肠道间质瘤;HCC = 肝细胞癌;HIF-2a = 缺氧诱导转录因子 2a;HL = 霍奇金淋巴瘤;HTN = 高血压;IFN = 干扰素;IL = 白细胞介素;MDS = 骨髓增生异常综合征;MM = 多发性骨髓瘤;MPN = 骨髓增生性肿瘤;NHL = 非霍奇金淋巴瘤; NSCLC = 非小细胞肺癌;RCC = 肾细胞癌;SCLC = 小细胞肺癌;TKI = 酪氨酸激酶抑制剂;VEGF = 血管内皮生长因子;VEGFR = 血管内皮生长因子受体。