XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemHolliday
结合DNA 4向Holliday连接的有机金属柱子
剑桥，鲁滨逊路，剑桥CB2 0RE，英国。§目前针对Douglas F. Browning的讲话，阿斯顿大学生物科学学院，伯明翰B4 7et，英国，摘要：Holliday 4-Way连接是重要的生物DNA过程的关键（插入，插入，推荐和维修），并且是富有成效的结构，是开放式或封闭式构造的动力结构，采用开放式构造表现出开放式的活跃形式。四元素金属 - 苏普拉电柱在圆柱核周围显示芳基面，从而使它们具有与开放式DNA连接的中心空腔相互作用的理想结构。结合了实验研究和MD模拟，我们表明，Au柱可以以开放形式结合DNA 4向连接（Holliday连接），这是一个以前由合成剂访问的结合模式。Au pil-larplexes也可以结合设计的三向连接，但是它们的尺寸较大，使他们可以打开并扩展该连接，破坏了基本配对，这表现出增加的流体动力大小和较低的连接热稳定性。在高载荷时，它们将4路和3路连接重新安排到Y形DNA叉中，以增加可用的连接样结合位点。结构相关的Ag菌粒显示出相似的DNA连接结合行为，但溶液稳定性较低。这种柱状结合与（但补充）的金属 - 苏普拉电圆柱体形成对比，该圆柱体更喜欢3路交叉，我们表明可以将4向连接点重新布置为3路交界结构。在人类细胞中的研究，确认柱子确实到达了细胞核，其抗增生活性的水平与顺铂相似。pillexes结合开放的四向连接的能力会产生令人兴奋的可能性，以调节和切换生物学中的这些结构，以及合成核酸纳米结构中，它们是关键的组件。这些发现提供了一个新的路线图，用于使用金属 - 苏普拉氨分子方法来靶向高阶连接结构，并扩展了可用于将生物活性连接器固定器设计到有机化化学的工具箱。
原创研究利用适体引导的霍利迪连接体靶向治疗结肠癌，该连接体载有阿霉素
目的：化疗是晚期结肠癌的主要治疗方法，但其疗效往往受到严重毒性的限制。以选择性药物输送系统 (SDDS) 形式的靶向治疗是减少副作用的重要策略。在这里，我们旨在设计一种具有实际应用潜力的新型 SDDS，使用生物相容性组件和可扩展的生产工艺，将阿霉素 (Dox) 靶向输送到结肠癌细胞。方法：SDDS 由自组装 DNA 纳米十字架 (Holliday 连接或 HJ) 制成，该十字架由四个 AS1411 适体 (Apt-HJ) 功能化并装载 Dox。结果：Apt-HJ 的平均尺寸为 12.45 nm，zeta 电位为 − 11.6 mV。与单价 AS1411 适体相比，四价 Apt-HJ 显示出与靶癌细胞 (CT26) 更强的结合。将 Dox 插入 Apt-HJ 的 DNA 结构中形成 Apt-HJ 与阿霉素的复合物 (Apt-HJ-Dox)，每个复合物携带约 17 个 Dox 分子。共聚焦显微镜显示，Apt-HJ-Dox 选择性地将 Dox 递送到 CT26 结肠癌细胞中，但不递送到对照细胞中。此外，Apt-HJ-Dox 在体外实现了对 CT26 癌细胞的靶向杀伤，并减少了对对照细胞的损伤。重要的是，与游离 Dox 相比，Apt-HJ-Dox 显著增强了体内抗肿瘤效果，而不会增加副作用。结论：这些结果表明 Apt-HJ-Dox 在结肠癌的靶向治疗中具有应用潜力。关键词：结肠癌，靶向治疗，适体，霍利迪连接体，阿霉素