东京大学工程研究生院生物工程系,东京Bunkyo-ku 7-3-1 Hongo,日本113-8656,B细胞和分子生物技术研究所(CMB)日本伊巴拉基305-8565。电子邮件:y.teramura@aist.go.jp;电话: + 81(0)29-861-6582 C能源与环境部电化学研究所,国家高级工业科学技术研究所(AIST),1-8-31 Midorigaoka,Ikeda,Ikeda,Ikeda,Ikeda,Ikeda,osaka,Osaka,Osaka,563-8577,日本D. HammarskjoéldsVag 20,SE-751 85,Uppsala,瑞典E硕士/博士学位/博士学位科学创新(T-LSI),Tsukuba大学,Tsukuba大学,1-1-1 tennodai,Tsukuba,Tsukuba,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki 305-8577,日本日本日本†电子补充信息(ESI)。 参见doi:https://doi.org/ 10.1039/d4ma00193a电子邮件:y.teramura@aist.go.jp;电话: + 81(0)29-861-6582 C能源与环境部电化学研究所,国家高级工业科学技术研究所(AIST),1-8-31 Midorigaoka,Ikeda,Ikeda,Ikeda,Ikeda,Ikeda,osaka,Osaka,Osaka,563-8577,日本D. HammarskjoéldsVag 20,SE-751 85,Uppsala,瑞典E硕士/博士学位/博士学位科学创新(T-LSI),Tsukuba大学,Tsukuba大学,1-1-1 tennodai,Tsukuba,Tsukuba,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki,Ibaraki 305-8577,日本日本日本†电子补充信息(ESI)。参见doi:https://doi.org/ 10.1039/d4ma00193a
∗ We thank Ken-Ichi Akao, Eduardo Faingold, Drew Fudenberg, Oliver Hart, Michihiro Kandori, Akitada Kasahara, Jay Lu, Bentley MacLeod, Eilon Solan, Phillip Strack, Takuo Sugaya, Satoru Takahashi, Jean Tirole, Juuso Toikka, and Yasutora渡边提出了有益的建议。我们还感谢香港中文大学,哈佛大学/马萨诸塞州理工学院,霍茨邦大学,加利福尼亚大学戴维斯分校,东京大学和奥塔鲁大学经济理论2018年夏季经济理论研讨会的研讨会参与者的评论。同一作者的另一个工作文件“具有随机交易成本的顺序交换”的较早版本中包括了本文中报告的一些结果。† Haas School of Business, University of California Berkeley, 2220 Piedmont Avenue, Berkeley, CA 94720-1900, USA, and University of Tokyo, Faculty of Economics, 7-3-1 Hongo, Bunkyoku, Tokyo, 113-0033, Japan, e-mail: y.cam.24@gmail.com ‡ University at Buffalo, SUNY, Department of经济学,415 Fronczak Hall,Bu Quallo,NY 14260-1520,美国,电子邮件:neelrao@buffalo.edu
1次血管生物学和医学系,国王多多大学医学院研究生院,2-1-1 Hongo,东京邦克约 - 库,东京113-8421,日本; 2日本川川市Kameda医疗中心心脏病学系; 3日本苏亚国家脑脑和心血管中心心血管医学系; 4日本哈马马村的Hamamatsu大学医学院内科III心脏病学系; 5日本苏亚大学医学院医学院心血管医学系; 6日本科比大学医学院内科医学系心血管医学系; 7日本名古屋伦纳大学医学院心脏病学系; 8日本高知的高知大学心脏病学和老年医学系; 9日本萨加米哈拉基塔萨托大学医学院心血管医学系; 10荷兰莱顿莱顿大学医学中心心脏病学系;和11日本医学研究与发展核心研究机构进化医学科学技术(AMED-CREST),日本东京医学研发机构,日本东京
parenti”,佛罗伦萨大学,Viale Morgagni,59,佛罗伦萨50134,意大利诉医学信息处理研究所流行病学主席,生物特征学和流行病学研究所(IBE),医学院,LMU MUNICH,LMU MUNICH,MARCHIONINIST。15,慕尼黑81377,德国w流行病学研究所,HelmholtzZentrumMünchen-德国环境卫生研究中心,IngolstädterLandstraße1,Neuherberg 85764,德国,德国X Y New Haven和USADY SCT 065 HAVENION,SCT 065 HAVENION,COT NEWHEAICER,YALE UNIAGIONS,Y NEUHANY X DESCOMENT X NEFORMISION,大学,B-Dong Hana-Science大楼,145 Anam-Ro,Seongbuk-Gu,Seoul 02841,韩国共和国 *,应向其通信:电子邮件:qiang@rainbow.iis.iis.u-tokyo.ac.ac.ac.jp,由Jiahua Zhang 1 A列出了由IS-COUNTRILE-CITY的作者组成的全部合作(Mcccity in Multi-city)(MCCCE)(MCC)。
1 医学系 医学工程分部 哈佛医学院 布莱根妇女医院 美国马萨诸塞州 波士顿 02115 2 麻省总医院 基因与细胞治疗研究所 麻省理工学院 剑桥 02139 3 病毒学和疫苗研究中心 哈佛医学院 贝斯以色列女执事医疗中心 美国马萨诸塞州 波士顿 02115 4 生物工程系 麻省理工学院 剑桥 02139 5 圣加仑州立医院皮肤病学和过敏学系 瑞士圣加仑 9000 6 麻省理工学院科赫综合癌症研究中心 麻省理工学院 剑桥 02139 7 东京大学工程研究生院化学与生物技术系 东京都文京区本乡 7-3-1 邮编 113-8656 日本 8 东京大学先进科学技术研究中心结构生物学部4-6-1 Komaba, Meguro-ku, Tokyo 153-8904, Japan 9 稻盛科学研究所 620 Suiginya-cho, Shimogyo-ku, Kenya 600-8411, Japan †通讯地址:omar@abudayyeh.science 和 jgoot@mit.edu
1日本坎莫川KAMEDA医疗中心康复系; 2日本东京邦基 - 库(Bunkyo-ku)2-1-1 Hongo的后登多登大学医学院心血管生物学与医学系,日本; 3日本东京国民大学数字健康和远程医疗研发系; 4日本冈山冈山冈山心脏研究所心脏病学系; 5日本东京Nishiarai心脏中心医院心脏病学系; 6日本冈马冈山冈山冈山卫生研究院康复系; 7日本萨加米哈拉大学基塔萨托大学盟军健康科学学院康复系; 8护理部,日本冈山冈山冈山研究所; 9日本萨加米哈拉基塔萨托大学医学院心血管医学系;日本横滨市横滨大学医学中心心脏病学分公司10; 11日本大阪国家大脑和心血管中心心血管医学系; 12日本科比市科比市医疗中心综合医院康复系; 13日本西塔玛吉奇医科大学Saitama医学中心心血管医学系; 14日本东京国民大学医学研究生院心血管呼吸睡眠医学; 15日本Isehara托卡大学医学院心脏病学系; 16日本西塔玛锡塔玛公民医疗中心心血管医学系1日本坎莫川KAMEDA医疗中心康复系; 2日本东京邦基 - 库(Bunkyo-ku)2-1-1 Hongo的后登多登大学医学院心血管生物学与医学系,日本; 3日本东京国民大学数字健康和远程医疗研发系; 4日本冈山冈山冈山心脏研究所心脏病学系; 5日本东京Nishiarai心脏中心医院心脏病学系; 6日本冈马冈山冈山冈山卫生研究院康复系; 7日本萨加米哈拉大学基塔萨托大学盟军健康科学学院康复系; 8护理部,日本冈山冈山冈山研究所; 9日本萨加米哈拉基塔萨托大学医学院心血管医学系;日本横滨市横滨大学医学中心心脏病学分公司10; 11日本大阪国家大脑和心血管中心心血管医学系; 12日本科比市科比市医疗中心综合医院康复系; 13日本西塔玛吉奇医科大学Saitama医学中心心血管医学系; 14日本东京国民大学医学研究生院心血管呼吸睡眠医学; 15日本Isehara托卡大学医学院心脏病学系; 16日本西塔玛锡塔玛公民医疗中心心血管医学系
收到日期:2019年11月14日;修改稿收到日期:2020年1月31日;接受日期:2020年2月18日;J-STAGE 预发表日期:2020年3月24日在线发布 初审时间:24天 东京顺天堂大学医学院临床药理学与监管科学(HS、KS)、心血管医学系(SM、HK、HD)、乳腺和内分泌外科系(K. Miura、MS);东京顺天堂大学创新医疗技术研究与开发中心(NY、K. Matsuoka、HD)癌症医学开发与研究领先中心(HO);东京国家全球健康和医学中心数据科学系临床科学中心(HO、K. Matsuoka);东京国家精神卫生研究所神经精神药理学系、国家神经病学和精神病学中心(NY);以及日本东京早稻田大学大学研究计划组织医学监管科学研究所 (HO, KS) HD 是《Circulation Reports》编辑团队的成员。邮寄地址:Kazuhiro Sase,医学博士,哲学博士,临床药理学和监管科学,顺天堂大学医学院,2-1-1 Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo 113-8421,日本。电子邮件:sase@juntendo.ac.jp 所有权利归日本循环学会所有。如需获得许可,请发送电子邮件至:cr@j-circ.or.jp ISSN-2434-0790
1 Univ Coimbra,药物开发和技术实验室,药学学院,3000-548 Coimbra,葡萄牙2 Univ Coimbra,Requimte/Laqv,制药技术小组,3000-548 Coimbra,Coimbra 548 COIMBRA,葡萄牙4 Coimbra化学中心(CQC),科学技术学院,科普拉大学,3004-531 Coimbra,葡萄牙5药物系,药物技术,药学,IMATUS和健康研究所,STANTIAGO DEELA(SANTIAGO DEESIA) ELA,西班牙6药房Eshelman,UNC Chapel Hill,Chapel Hill,NC 27599,美国研究生学校,东京大学,7-3-1,Bunkyo-ku,东京113-8656,日本纳米医学创新中心(ICONM) 21,日本 *信件:rff.uc.pt
1 三井住友信托银行有限公司,日本东京都千代田区丸之内 1-4-1,邮编 100-8233 2 庆应义塾大学量子计算中心,日本神奈川县横滨市港北区日吉 3-14-1,邮编 223-8522 3 多伦多大学化学系,加拿大安大略省多伦多,邮编 M5G 1Z8 4 日本国家先进工业科学技术研究所 (AIST) 新兴计算技术研究中心,日本茨城县筑波市梅园 1-1-1,邮编 305-8568 5 三菱 UFJ 金融集团公司和三菱日联银行有限公司,东京都千代田区丸之内 2-7-1,邮编 100-8388 6 IBM Quantum,IBM 日本,东京都中央区日本桥箱崎町 19-21,邮编 103-8510,日本 7 东京大学计算机科学系,东京都本乡文京区 7-3-1,邮编 113-0033,日本 8 索尼集团公司技术平台技术基础设施中心高级研究实验室,东京都港区甲南 1-7-1,邮编 108-0075,日本 9 庆应义塾大学科学技术研究生院,神奈川县横滨市港北区日吉 3-14-1,邮编 223-8522,日本 10 庆应义塾大学应用物理与物理信息学系,日吉日本神奈川县横滨市港北区 3-14-1 223-8522
大学。东京,日本东京都文京区本乡 7-3-1,邮编 113-0033 通讯作者:Hiroshi Nishimasu,nisimasu@bs.s.u-tokyo.ac.jp 电话:+81-3-5841-4391 收稿日期:2018 年 1 月 8 日/修订日期:2018 年 2 月 17 日/接受日期:2018 年 2 月 17 日 摘要 RNA 引导的核酸内切酶 Cas9 参与原核生物 CRISPR-Cas 过继免疫系统,可与引导 RNA 结合并切割与 RNA 引导互补的双链 DNA。近年来,Cas9 已被用作从基础研究到临床应用等广泛领域的多功能基因组编辑工具。然而,Cas9 识别和切割 DNA 的分子机制尚不清楚,其在基因组编辑中的应用仍有许多问题有待解决。我们阐明了最广泛用于基因组编辑的 S. pyogenes Cas9 与向导 RNA 及其靶 DNA 复合的晶体结构,从而首次深入了解了 Cas9 介导的 DNA 切割机制。此外,我们还解决了来自三种不同细菌的 Cas9 核酸酶和 Cas12a (Cpf1) 核酸酶的晶体结构,它们也用于基因组编辑。总的来说,这些结构研究阐明了 CRISPR-Cas 核酸酶的机制趋同和发散,为