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亨廷顿氏病动物模型中微小RNA表达的改变及潜在的治疗策略
摘要 回顾近年来的亨廷顿舞蹈症动物模型，发现许多microRNA在纹状体和大脑皮层中的表达水平发生改变，且大多下调。发生改变的microRNA包括miR-9/9*、miR-29b、miR- 124a、miR-132、miR-128、miR-139、miR-122、miR-138、miR-23b、miR-135b、miR- 181（均下调）和miR-448（上调），类似的变化此前也在亨廷顿舞蹈症患者中发现过。在动物细胞研究中，发生改变的microRNA包括miR-9、miR-9*、miR-135b、miR-222（均下调）和miR-214（上调）。在动物模型中，miR-155 和 miR-196a 的过表达导致突变型亨廷顿蛋白 mRNA 和蛋白质水平下降，纹状体和皮质中的突变型亨廷顿蛋白聚集体降低，并改善行为测试中的表现。miR-132 和 miR-124 的过表达也使行为测试中的表现得到改善。在动物细胞模型中，miR-22 的过表达增加了感染突变型亨廷顿蛋白的大鼠原代皮质和纹状体神经元的活力，并减少了 ≥ 2 µm 的亨廷顿蛋白富集灶。此外，miR-22 的过表达提高了用 3-硝基丙酸处理的大鼠原代纹状体神经元的存活率。外源性表达 miR-214、miR-146a、miR-150 和 miR-125b 会降低 Hdh Q111 / Hdh Q111 细胞中内源性亨廷顿蛋白 mRNA 和蛋白质的表达。有必要对亨廷顿氏病动物模型进行进一步研究，以验证这些发现，并确定特定的microRNA，它们的过度表达可抑制突变亨廷顿蛋白的产生和其他有害过程，并可能为治疗亨廷顿氏病患者和减缓其进展提供更有效的方法。关键词：动物模型；大脑皮层；亨廷顿蛋白；亨廷顿氏病；microRNA；神经退行性；纹状体；治疗策略
Falcon OverWatch 托管威胁搜寻
“一周前，守望先锋联系了我，告诉我他们检测到了一些与已知服务器劫持组织有关的活动。他们的电话让我们得以介入并专门解决这一问题。守望先锋很快回复说，‘这是我们所知道的有关此事的信息。’他们的行动阻止了我们的一台服务器在黑市上被垃圾邮件发送者或其他不法分子利用。”
Habrok Pro系列 - 狩猎运动
以及其他Hikmicro的商标和徽标是Hikmicro在各个司法管辖区的特性。提到的其他商标和徽标是其各自所有者的属性。免责声明在适用法律允许的最大范围内，本手册和及其硬件，软件和固件所描述的产品被“原样”和“所有故障和错误”提供。hikmicro不做明示或暗示的保证，包括无限制，适销性，令人满意的质量或适合特定目的的适合度。您使用产品的使用自负。在任何情况下，Hikmicro都不会对任何特殊，结果，偶然或间接损害赔偿，包括损失损失业务利润，业务中断或数据损失，系统腐败或文档损失或文件损失，无论是基于合同责任（包括疏忽）的可能性，无论是基于合同责任的可能性，即违反了违反的可能性，甚至是违反产品的责任，甚至是在造成的。这样的损失或损失。您承认互联网的性质规定了固有的安全风险，而Hikmicro不得承担任何因网络攻击，黑客攻击，病毒感染或其他互联网安全风险而导致的异常操作，隐私泄漏或其他损害的责任；但是，如果需要，Hikmicro将提供及时的技术支持。您同意按照所有适用法律使用此产品，并且您全权负责确保您的使用符合适用法律。如果本手册和适用法律之间发生任何冲突，则后者占上风。尤其是您以不侵犯第三方权利的方式使用该产品的负责人，包括不受限制，宣传权，知识产权权利或数据保护和其他隐私权。您不得将该产品用于非法狩猎动物，侵犯隐私或任何其他不利于公共利益的目的。您不得将该产品用于任何禁止的最终用途，包括开发或生产大规模杀伤性武器，化学或生物武器的开发或生产，与任何与任何核爆炸或不安全核燃料循环有关的活动中的任何活动，或支持侵犯人权。监管信息这些条款仅适用于带有相应标记或信息的产品。EU合规性声明EU合规性声明
STELLAR 3.0 系列 - 狩猎运动
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亨廷顿舞蹈症的阿育吠陀治疗（Tandava ...
摘要 亨廷顿舞蹈症是一种罕见的遗传性神经退行性疾病。它是一种遗传性疾病，表现为运动、认知和精神异常。该疾病是由 4 号染色体上胞嘧啶-腺嘌呤-鸟嘌呤 (CAG) 重复扩增的基因突变引起的。根据阿育吠陀，亨廷顿舞蹈症与 Sharangdhara Samhita 中提到的 Tandava Roga 有关。一名 50 岁的男性患者到 Kayachikitsa 门诊就诊，根据阳性家族史、分子遗传学分析和异常不自主运动的主诉，诊断为亨廷顿舞蹈症。阿育吠陀治疗方法经典地基于 Shodhana 和 Shamana。所使用的原则包括 Balya（强化）、Vatahara、Rasayana 和神经刺激作用。患者接受了 Shodhana 疗法，即用药物灌肠 (basti) 进行 strotoshodhana（身体通道排毒），同时还接受了 Shashti Shali Pind Swedan、Nasya、Shirodhara 和 Shirotalam 等其他疗法，共计三次。之后，患者每两个月接受一次 Panchakarma 疗法（三次）。除了 Shodhana 疗法外，还建议患者在六个月的治疗过程中使用一些 Shamana 药物，并配合 Pathya sevan 疗法。使用异常不自主运动量表 (AIMS) 进行评估，结果显示患者有显著改善，治疗六个月后分数从 33 分降至 11 分。阿育吠陀疗法可帮助改善亨廷顿舞蹈症患者的病情。可以对此类患者采用类似的治疗方法，以研究其对不同个案的疗效。
pyk2在亨廷顿氏病R6/2小鼠模型的背纹状体中
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
长的体细胞DNA重复扩张驱动亨廷顿疾病的神经退行性
亨廷顿疾病（HD）是一种致命的遗传疾病，其中大多数纹状体投射神经元（SPN）退化。有关HD发病机理的中心生物学问题是亨廷顿蛋白（HTT）基因中引起疾病的DNA重复膨胀（CAG N）如何导致数十年的明显潜伏期后神经变性。遗传的HTT等位基因具有更长的CAG重复急性疾病发作；这种重复的长度也随时间变化，产生了体细胞镶嵌性，调节DNA重复稳定性的基因可能会影响高清年龄。了解细胞的CAG重复长度与其生物学状态之间的关系，我们开发了一种单细胞方法，用于测量CAG重复长度以及全基因组RNA的表达。我们发现，HTT CAG重复在HD-vulnerable SPN中从40-45个CAG扩展到100-500+ CAG，而在其他纹状体细胞类型中则不扩展，而这些长的DNA重复扩展在不同时间通过单个SPN获得。令人惊讶的是，从40个CAGS的体细胞膨胀对基因表达没有明显的影响 - 但是具有150-500+ CAGS的神经元具有深刻的基因表达变化。这些表达的变化涉及数百个基因，并在进一步的CAG重复扩张旁边升级，侵蚀了阳性，然后神经元同一性的负面特征，并在衰老/凋亡基因的表达中达到顶峰。跨高清阶段的纹状体神经元丧失率反映了神经元进入该生物学变形状态的速率。我们得出的结论是，在HD过程中的任何时候，大多数神经元具有无害的（但不稳定的）亨廷顿基因，而HD发病机理几乎是神经元生命的DNA过程。我们的结果表明，纹状体神经元中的HTT CAG重复进行数十年的生物学安静膨胀，因此，由于它们异步越过高阈值，因此SPN会使SPN迅速和异步变性。
突变的亨廷顿病倒核糖体和抑制亨廷顿病细胞模型中的蛋白质合成
亨廷顿蛋白（MHTT）的聚谷氨酰胺扩展引起了亨廷顿疾病（HD）和神经变性，但这些机制尚不清楚。在这里，我们发现MHTT促进核糖体失速并抑制小鼠HD纹状体神经元细胞中的蛋白质合成。MHTT的耗竭可增强蛋白质的合成并增加核糖体转移的速度，而MHTT直接在体外抑制蛋白质合成。fmrp是核糖体失速的已知调节剂，在HD中上调，但其耗竭对HD细胞中蛋白质合成或核糖体停滞的影响没有明显的影响。我们发现核糖体蛋白质和将核糖体与MHTT翻译的相互作用。高分辨率全球核糖体足迹（核糖表）和mRNA-seq表明，核糖体占用率向5'和3'端的核糖体占用率广泛转移，并且在HD细胞中选定的mRNA靶标上的独特单轴暂停。因此，MHTT阻碍了翻译伸长过程中的核糖体易位，这是一种可用于HD疗法的机械缺陷。
2023 年亨廷顿病治疗会议 - 第 1 天
基因编码的蛋白质完全相同。这种情况很少发生，但它表明 DNA 代码中存在一些对亨廷顿舞蹈症很重要的东西。科学家们认为这些 CAA 中断会改变亨廷顿基因通过体细胞不稳定性发生改变的方式，但事实证明并非如此。这意味着还有更多的工作要做