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SYK抑制剂减弱FcγRIIB
脾脏酪氨酸激酶（SYK）是一种重要的免疫信号传导枢纽，被活性狼疮中的几种信号激活，该信号可能受到SYK抑制剂的干扰，但仍未在与狼疮活性相关的先天免疫细胞中进行完全评估。因此，使用FC Gamma受体抑制剂（Fostamatinib; R788）使用FC Gamma受体偏见（FCγRIIB - / - ）小鼠和体外（巨噬细胞和中性粒细胞）在体内进行了测试。口服SYK抑制剂4周后，40周大的FCγRIIB - / - 小鼠（一种成熟的狼疮模型）表现出较不突出的狼疮参数（血清抗DSDNA，蛋白尿和肾小球肾炎），由全身性弹性弹药，由全身性弹药蛋白进行了血清弹药率（CITH3），肠道渗透性缺陷，如血清FITC右旋烷分析，血清脂多糖（LPS）和血清（1→3） - β-d-d-glucan（Bg），细胞外陷阱（ETS）和sple虫和免疫复数（sple和kidneys and splen and gyob coptim and groce and f uororsem g f coce）cock-d-d-glucan（bg）copects（bg）（bg）（bg）（bg）（bg）coctect and coppection（bg）。 fcγriib - / - 小鼠带安慰剂。由于血清中LPS和BG的自发升高，LPS Plus BG（LPS + BG）用于激活巨噬细胞和中性粒细胞。After LPS + BG stimulation, Fc γ RIIb − / − macrophages and neutrophils demonstrated predominant abundance of phosphorylated Syk (Western blotting), and the pro-in fl ammatory responses (CD86 fl ow cytometry analysis, supernatant cytokines, ETs immuno fl uorescent, and fl ow cytometry-based apoptosis).通过RNA测序分析和蛋白质印迹，SYK-P38MAPK-依赖性途径被认为是在LPS + BG激活的FCγRIIB - / - / - - / - < / div>中下调了几种频流途径
IIb 期临床试验中，使用基于蛋白质的 PHH-1V 疫苗进行异源 SARS-CoV-2 加强接种 6 个月后的体液和细胞免疫反应
Júliacorominas a，1，卡尔姆·加里加（Carme Garriga） U EB，MarçalGallemíB，Juli a Blanco B，C，D，E，Edwards Pradenas B，Benjamin Trinit trinit ́EB，D，Julia G. Prado B，D，D，E，E，RaúlPe B， Kimming F，Alex Soriano D，H，Jocelyn Nava H，Jesse Omar Anagua H，Rafel Ramos I，J，RuthMartíLluchI，J，Aida Corpes I，Xao，Xao，Xao，Suomer VierMartínez-Gomez-Gomez-Gomez-Gomez-Gomez-Gomez K， O，Alberto M. Borobia D，P，Q，Javier Queiruga Parada P，Q，Jorge，Jorge，Jorge，Jorge，Jorge，Jorge'r E Forrez Giner R，RafaelOrtíucasR，MaríaDelMar Mar Mar Mar Mar Mar V́ O T，Eunate Arana-Arri U，Susana Mejide U，Natale Imaz-ayo，Pacio，Garcia Villa V的女儿，Sara Rodriguez Fern ́ Andez V，Teresa Prat A，
血小板激活途径控制可逆素αIIBβ3激活
抽象背景激动剂诱导的血小板激活，具有整合素αIIBβ3构象变化，是纤维化结合所必需的。这在特定条件下被认为是可逆的，允许第二阶段的血小板聚集。区分长血小板的永久性或瞬态激活状态的信号传导途径很差。目的是探索由胶原受体糖蛋白VI（GPVI）诱导的血小板信号传导机制或蛋白酶激活的受体（PAR）的凝血酶，以调节时间依赖性αIIIBβ3激活。方法血小板用胶原蛋白相关的肽（CRP，刺激GPVI），凝血酶受体激活肽或凝血酶（刺激PAR1和/或4）激活。整合素αIIBβ3激活和P-选择素表达通过两色流细胞仪评估。添加激动剂之前或之后，应用了信号通路抑制剂。通过显微镜研究了血小板扩散的可逆性。用药理学抑制剂进行血小板预处理的结果降低了蛋白激酶C（PKC）>糖原合酶激酶3>β-arrestin>β-arrestin> phypartin> phlospin> phosparatin> phosphatidylinosi-3-依基的GPVI-和PAR诱导的整联蛋白αIIBβ3激活和P-选择蛋白的表达。处理后显示次级αIIIBβ3失活（不是P-选择素表达），但这种可逆性是将CRP和PAR1激动剂固定的。对常规PKC同工型的结合抑制对整联蛋白闭合最有效。这些发现与有效抗血小板治疗的优化有关。用ticagrelor进行前后处理，阻止了P2Y 12腺苷二磷酸（ADP）受体，增强了αIIIBβ3失活。扩散测定表明，PKC或P2Y 12抑制作用引起了从荧光纤维的部分转化为更盘状的血小板形状。结论PKC和Autocrine ADP信号传导在PAR1/GPVI> PAR4刺激的顺序中有助于持续的整合蛋白αIIIBβ3激活，因此有助于稳定血小板聚集。
与糖蛋白IIB/IIIA抑制剂相关的血小板减少症的批判性分析以及一种新型的小分子糖蛋白抑制剂Zalunfiban在理解机制中的潜在作用。
摘要：血小板减少症是静脉注射糖蛋白IIB/IIIA（GPIIB/IIIA；整合素αIIIBβ3）受体抑制剂（GPIS），Abciximab，eptifibatide，eptifibatide和tirofiban的罕见但严重的并发症。血小板减少症的范围从轻度（50 000-100000血小板/μL）到严重（20 000至<50 000/μl），到深度（<20 000/μL）。严重的血小板减少症似乎发生在接受第一次治疗的患者中<1％。血小板减少症可以是急性（<24小时）或延迟（长达约14天）。已经报道了与血小板减少症相关的出血和血栓形成并发症。诊断需要排除假骨细胞减少症和肝素诱导的血小板减少症。治疗可能包括药物抽出和类固醇，静脉注射IgG和血小板输血的治疗。abciximab相关的血小板减少症是最常见的，并且由于响应abciximab（延迟）而诱导的预制抗体或抗体。abciximab的再授课与血小板减少症的风险增加有关。证据还支持与2个小分子GPI相关的血小板减少症的免疫基础。后者像天然配体一样结合αIIBβ3，从而诱导受体发生重大的构象变化，可能会产生新皮肤。与这些药物相关的血小板减少症也是免疫介导的，抗体仅在药物存在下才能识别αIIIBβ3受体。尚不清楚抗体结合是否取决于构象变化以及该药物是否直接促进表位。Zalunfiban，第二代亚曲3分子GPI，不会诱导构象变化。因此，来自Zalunfiban研究的数据将提供有关构象变化对GPI相关血小板减少症发育的贡献的信息。
HIV-1成熟抑制剂GSK3640254 + 2 NRTI的功效和安全性在治疗中 - 成年人：IIB期24周结果，剂量范围
1 VIIV Healthcare，美国康涅狄格州布兰福德； 2FundaciónIdeaa，布宜诺斯艾利斯，阿根廷； 3南非约翰内斯堡的新镇临床研究中心； 4意大利米兰的圣拉法尔科学研究所和维塔 - 苏格鲁特圣拉夫尔大学； 5中途免疫学与研究中心，美国佛罗里达州皮尔斯堡； 6医院，德国德国人Trias I Pujol，西班牙巴塞罗那； 7德国博丘姆市鲁赫尔大学（RuhrUniversitätBochum），皮肤病学和过敏症系，皮肤病学和过敏症系性健康与医学中心，性健康与医学中心，跨学科免疫学院门诊诊所； 8萨马拉（Samara）区域临床中心，用于治疗和预防艾滋病和传染病，萨马拉，俄罗斯； 9CentroMédicoMaffei＆RespentionciónClínicaAplicada，阿根廷布宜诺斯艾利斯； 10 VIIV Healthcare，美国北卡罗来纳州达勒姆；美国宾夕法尼亚州大学维尔市11 GSK；英国布伦特福德的12 GSK； 13 GSK，印度班加罗尔
引用：Huang JT，Zhong J-H，Zhang J等。肝切除术与Apatinib和Camrelizumab结合使用CNLC IIIB肝细胞癌：P
摘要简介当前的临床指南建议系统的抗肿瘤治疗作为基于中国肝癌（CNLC）分期标准的IIIB期肝细胞癌（HCC）患者的主要治疗选择。晚期HCC患者迄今已将几种不同的靶向治疗与免疫治疗方案相结合。本研究的开发是为了评估HCC与靶向apatinib治疗和免疫治疗性CAMRELIZUMAB治疗CNLC-IIIB阶段HCC患者的相对安全性和功效，其目的是提供有关该治疗方法的潜在价值的证据，以诊断为高级HCC的患者。方法和分析这是一项具有单臂的多中心II期试验，其中患者与靶向治疗（Apatinib）和免疫疗法（CAMRELIZUMAB）结合使用肝切除术。治疗开始后每2-3个月进行一次随访，以记录疾病进展和不良事件发生率的任何证据，以终止治疗后至少24个月，直到达到研究终点事件或试验终止。这项研究的主要终点是患者死亡率。伦理和传播该研究方案得到了广西医科大学癌症医院伦理委员会（KS2022 [124]）的批准。这项研究的结果将在同行评审期刊中提交出版。试用注册号NCT05062837。
蛋白质增强吲哚菁绿的 NIR-IIb 发射，用于功能生物成像
在 1500-1700 nm 光谱范围内进行的荧光成像（称为近红外 IIb，NIR-IIb）由于其光子散射效应小且自发荧光最小，因此有望实现高成像对比度和空间分辨率。尽管已经开发出用于 NIR-IIb 生物成像的无机和有机探针，但大多数处于临床前阶段，阻碍了进一步的临床应用。在此，我们展示了美国食品和药物管理局 (FDA) 批准的药物吲哚菁绿 (ICG) 在溶解到不同的蛋白质溶液（包括人血清白蛋白、大鼠胆汁和胎牛血清）中时表现出大量的 NIR-IIb 发射。我们在 NIR-IIb 窗口中进行荧光成像，以可视化淋巴系统、肝外胆道和脑血管的结构。结果表明，蛋白质促进了体内 ICG 的 NIR-IIb 发射，并且与传统的近红外 II (NIR-II) 荧光成像相比，使用 ICG 进行 NIR-IIb 成像可保持更高的信号背景比 (SBR) 和空间分辨率。我们的研究结果证实，使用临床批准的药物 ICG 可以成功进行 NIR-IIb 荧光成像。希望使用适当的 ICG-蛋白质溶液在 NIR-IIb 区域进行进一步的临床应用。
新型冠状病毒 - COVID-19 IIb/III 期疫苗试验
指导委员会 (SC) 和数据监测委员会 (DMC) 将负责维护临床试验参与者的利益并提高试验的完整性。为完成这一使命，DMC 将定期访问疗效和安全性数据以及有关研究实施质量的信息。DMC 将定期（例如每两到三个月，或根据疫情情况和入组情况）并在适当时间审查独立统计中心提供的新证据，并根据新出现的疗效数据对安全性进行解释。DMC 还将计划召开正式的中期分析会议。此外，DMC 将举行临时电话会议，根据需要讨论安全性或试验实施信息，并在 DMC 会议的公开会议上由 SC 提供意见。