XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemIL2
obx-115，白介素2（IL2） - 比较制定的工程肿瘤 -
1。am和al。2022; 82;2。Silva I和Al的海盗。Oncold 2021; 22（6）：836-847。3。ascert pa和al。J Clin Oncol 2023; 41（15）：2724-24。Kirchberger和Al。 EUR J变更2016; 65。 5。 忘记M和Al。 Clins Ress 2018; 24（18）：4416。 6。 毛衣SJ和Al。 2021; 27：5289–98。 7。 gu和al。 J免疫 2018; 41（5）：241–247。 8。 Chesney Ja和Al。 J免疫癌症2022; 10：30575 9。 MEP处方信息（n = 73）。 2024年4月1日。 10。 BL临床审查和评估BLA 125773：故事批准，信件，关系和文件关系 - Amtagvi。 访问杏仁人，2024年。 11。 2023 SITC（摘要348）。 *2024年4月4日数据截止； 2023年3月3日开始研究的10页加入。 acz，acedaolamide; CTLA-4，抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd，明天的药物响应； ICI，抑制检查点免疫； IL2，白介素2;白介素15，插图15;莫，移动； MOS，所有生存的中位数； MPFS，中位生物中位数； ORR，对象回答； PD-1，蛋白-1细胞1细胞； TIL，淋巴细胞肿瘤； TKI，抑制剂quinish纱。Kirchberger和Al。EUR J变更2016; 65。5。忘记M和Al。Clins Ress 2018; 24（18）：4416。6。毛衣SJ和Al。2021; 27：5289–98。7。gu和al。J免疫2018; 41（5）：241–247。8。Chesney Ja和Al。 J免疫癌症2022; 10：30575 9。 MEP处方信息（n = 73）。 2024年4月1日。 10。 BL临床审查和评估BLA 125773：故事批准，信件，关系和文件关系 - Amtagvi。 访问杏仁人，2024年。 11。 2023 SITC（摘要348）。 *2024年4月4日数据截止； 2023年3月3日开始研究的10页加入。 acz，acedaolamide; CTLA-4，抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd，明天的药物响应； ICI，抑制检查点免疫； IL2，白介素2;白介素15，插图15;莫，移动； MOS，所有生存的中位数； MPFS，中位生物中位数； ORR，对象回答； PD-1，蛋白-1细胞1细胞； TIL，淋巴细胞肿瘤； TKI，抑制剂quinish纱。Chesney Ja和Al。J免疫癌症2022; 10：305759。MEP处方信息（n = 73）。2024年4月1日。10。BL临床审查和评估BLA 125773：故事批准，信件，关系和文件关系 - Amtagvi。访问杏仁人，2024年。11。2023 SITC（摘要348）。*2024年4月4日数据截止； 2023年3月3日开始研究的10页加入。acz，acedaolamide; CTLA-4，抗原T-淋巴细胞毒性-4; drd，明天的药物响应； ICI，抑制检查点免疫； IL2，白介素2;白介素15，插图15;莫，移动； MOS，所有生存的中位数； MPFS，中位生物中位数； ORR，对象回答； PD-1，蛋白-1细胞1细胞； TIL，淋巴细胞肿瘤； TKI，抑制剂quinish纱。
实时，基于图像，目标射击评分系统
认知下降是衰老期间常见的病理结局，其分子和细胞基础不明确。近年来，炎症的概念被定义为随着年龄的增长而增加的低度炎症。浸润的T细胞随着年龄的增长而积聚在大脑中，并可能有助于扩增炎症性级联反应，并破坏随着年龄的增长而观察到的神经源性小裂。最近，已经在大脑中鉴定出了一小部分调节性T细胞的居民人群，并且已经证明了IL 2介导的该人群的扩张能力对抗Neuroinflam-性疾病。在这里，我们测试了一个脑特异性IL 2输送系统，以预防衰老小鼠的神经系统衰减。我们确定脑胶质隔室中衰老的分子标志，并通过IL 2处理确定该特征的部分修复。在行为层面上，脑il 2的递送阻止了年龄诱导的空间学习缺陷，而不会改善运动技能或唤醒的总体下降。这些结果确定免疫调节是保留健康衰老认知功能的潜在途径。
固执的严重合并免疫缺陷疾病变体策展专家面板：ADA，DCLRE1C，IL2RG，IL7R，JAK3，RAG1和RAG2 的变体分类规格 坦桑尼亚的1型糖尿病：对患病率和发病率的系统评价 评估2型糖尿病患者参加联邦医疗中心OWO 的一些血清矿物 计算机视纸健康记录Bhiken Naik 猫科动物中的鸟类流感病毒感染 antsx
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。
OBX-115在具有免疫检查点抑制剂（ICI）耐药性或转移性疾病>
†主要终点•安全性：不良事件（AES）和严重AES（SAE）的发生率和严重性•耐受性：剂量中断，减少和中断•识别剂量的识别：剂量限制毒性（DLTS）关键终点的发病率和性质•效率•效率：调查的效率为11剂量升级•同时1（n = 3） - OBX-115 30×10 9最大细胞（患者1接收了150×10 9个细胞和ACZ 500 mg/day，该协议的每日版本的每日版本） - ACZ 125 mg/天，从第2天到第9天到第9天到第9天到9•群体2B（N = 3-6）的2B（N = 3-6）的最大值（N = 3-6）and 2 cyl 2 cell 2 to Acd and Ac Ac/aw Nay to Acc/aw Nay 2 Acc/Ac ac ac ac ac ac ac c 125 c.11 ac c 12 5 mim c。将根据需要进行其他升级/降级队列的群体，关键资格标准•病理确认的转移性黑色素瘤的诊断（不可切除的III期或IV期）•复发和/或对ICI治疗的复发和/或对ICI疗法的复发和/或耐火性，包括抗或没有抗cttla-ctla-4 anti-anti-andibir of anti-ctla-4 anti-anti-antiby obx-les of-les of-les-les-les ofbody•肿瘤组织采购（TTP）的≥1病变（TTP）进行恢复v1.1反应评估•ECOG PS 0-1治疗方案•使用患者自身的肿瘤组织制造新鲜（非晶状体保存）OBX-115资格）用环磷酰胺和氟达拉滨（图2）•ACZ每天以同类剂量口服一次，每天一次服用7天，在第6-8周，如果初始肿瘤响应不足，则在第6-8周进行额外的ACZ，如果不局部反应不足（PR）•没有系统性的高剂量IL2是全身性高剂量IL2，则是全身性数据截止日期：1月2日，2024年1月2日，20224
双特异性人类 IL2-CCR4 免疫毒素靶标...
大多数临床诊断的皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 高度表达细胞表面标志物 CC 趋化因子受体 4 (CCR4) 和/或 CD25。最近，我们开发了基于白喉毒素的重组 Ontak 样人 IL2 融合毒素 (IL2 融合毒素) 和抗人 CCR4 免疫毒素 (CCR4 IT)。在本研究中，我们首先比较了 CCR4 IT 与 IL2 融合毒素针对人 CD25 + CCR4 + CTCL 的功效。我们证明 CCR4 IT 比 IL2 融合毒素更有效。我们进一步构建了 IL2-CCR4 双特异性 IT。双特异性 IT 比单独的 IL2 融合毒素或 CCR4 IT 更有效。双特异性IT是一种有前途的新型靶向治疗药物候选物，用于治疗难治性和复发性人类CD25+和/或CCR4+CTCL。
ncounter Gene表达和Ingenuity的补充表
2,86E01 -2,837 CCL20，CD40LG，CSF2，CXCL9，HLA-DMA，HLA-DPB1，IFNAR2，IFNAR2，IL10，IL10，IL1，IL2，IL2，IL21，IL21，IL23A，IL23A，IL4，IL4，IL4，IL5，IL5，IR5，IR5，IR5，IR5，IL5，IR5，IR5，IR5，IR5，IR5，IR5如果，LTA，LY96，MAF，SOCS3，TNF，TNFSF8多发性硬化信号通路2,04E01 -2,828 CD40LG，CSF2，HLA-DMA，HLA-- DPB1，IL10，IL13，IL2，IL21，IL22，IL23A，IL2RA，IL4，IL4，IL5，IL5，IL7 R，LIF，LTA，LTA，TNF，TNFSF8 DENDRITIC细胞成熟5,94E00-2,94E00 -22,530-2,530 CD3E，CD3E，CD40LG，CSCSFMA，HL，HLL，HLL，HLL，HLL，HLL，HL DPB1，ICAM1，IL10，IL23A，IRF8，LTA，TNF IL -33信号通路4,73E00 -2,449 CSF2，ICAM1，IL13，IL4，IL4，IL4，IL5，IL5，TNF
正在进行的试验：一项1/2期研究，用于研究OBX-115工程肿瘤内渗透淋巴细胞（TIL）细胞治疗的安全性和功效
•ICI改善了黑色素瘤患者的治疗结果； however, most patients (~60%) do not achieve long-term survival • Lifileucel, a non-engineered tumor-derived autologous T-cell immunotherapy (tumor-infiltrating lymphocyte [TIL] cell therapy), was recently FDA- approved for anti–PD-1–experienced unresectable or metastatic melanoma 1 and has shown promising activity in this setting (ORR, 31.5%; mDOR NR), but is associated with a treatment-related mortality rate of 7.5% 2 • All non-engineered TIL cell therapies require high-dose interleukin 2 (IL2), which has well-described high-grade toxicity, 2–4 limiting patient eligibility and frequently requiring specialized management • OBX-115 TIL are engineered to express mbIL15 fused to a drug-responsive domain, which allows for a在存在FDA批准的稳定药物（乙酰唑胺[ACZ]）的情况下，功能性MBIL15水平的剂量依赖性增加，避免了对高剂量IL2的需求（图1）•在临床前研究中，在ACZ的存在下，ACZ的持久性替代了ACZ，在临床前研究中，cytotil15 tm tm til（obx-115）均表现出抗虫的持久性，并呈现出较高的持久性，持续效果均具有依赖的持续性，并呈现量。 IL2 5,6（图2）•当前研究（NCT06060613）使用集中制造（图3）
抗 CD25 靶向疗法作为免疫调节剂和癌症靶向药物的新兴作用
图 1. 受刺激 T 细胞中的 IL2R 激活途径表示。IL2R 的不同构象会影响其对 IL2 的亲和力（低亲和力 CD25 或高亲和力三聚体受体）。IL2 还可以通过 CD122/CD132 二聚体影响信号传导。此外，形成受体的 CD25 分子是来自相邻细胞（反式）还是同一细胞（顺式）决定了高亲和力异三聚体受体的命名惯例。途径的激活由 Janus 激酶 1 和 3（JAK1 和 JAK3）磷酸化启动，进而刺激 STAT5 二聚化，或磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 和大鼠肉瘤病毒致癌基因同源物 (Ras) 途径，最终磷酸化效应激酶 p70 S6K 和 MAPK。
支持Senti-202的1阶段试验设计的临床前数据，Senti-202是下一代同种异体门控选择性CAR-NK细胞疗法，工程
Senti-202在体外表现出了稳健和特异性杀死原代AML爆炸，LSC和AML细胞系。Senti-202保护HSC在保留其功能的同时，免受CAR介导的细胞毒性。体内，Senti-202显示出强大的效力，随着E：T的比率较高，每周3剂量增加。 在临床上，在急性和慢性毒理学研究中，计划的开始临床试验剂量均能耐受30倍以上的Senti-202，且没有相关的体重，实验室或组织病理学发现。 Senti-202非临床PK显示出大于剂量比例暴露，与非工程NK细胞相比，剂量比例暴露大约2倍。 用ARA-C进行CD33/FLT3负AML细胞系的预处理导致CD33和FLT3表达的上调，使细胞对稳健的Senti-202介导的杀戮敏感，为使用ARA-C基的LD提供了额外的理由。 在存在外源IL2，持久性，细胞毒性和Senti-202的串行杀死活性的情况下增加了增加，支持使用低剂量IL2进一步增强Senti-202临床活动。体内，Senti-202显示出强大的效力，随着E：T的比率较高，每周3剂量增加。在临床上，在急性和慢性毒理学研究中，计划的开始临床试验剂量均能耐受30倍以上的Senti-202，且没有相关的体重，实验室或组织病理学发现。Senti-202非临床PK显示出大于剂量比例暴露，与非工程NK细胞相比，剂量比例暴露大约2倍。用ARA-C进行CD33/FLT3负AML细胞系的预处理导致CD33和FLT3表达的上调，使细胞对稳健的Senti-202介导的杀戮敏感，为使用ARA-C基的LD提供了额外的理由。在存在外源IL2，持久性，细胞毒性和Senti-202的串行杀死活性的情况下增加了增加，支持使用低剂量IL2进一步增强Senti-202临床活动。
通过联合疗法优化癌症免疫疗法：化学免疫疗法、淋巴细胞清除和精准医疗的进展
类型 常见ICI类型 支持项目 ICI-ICI nivolumab ipilimumab ICI-ACT nivolumab Car-T/TIL ICI-化疗 nivolumab化疗 ICI 抗血管生成 nivolumab 抗血管生成治疗 ICI-疫苗 nivolumab HPV16特异性肽疫苗 ICI-放疗 nivolumab 电离辐射 ICI-TME nivolumab靶向TGFβ ICI-细胞因子 nivolumab IL2/IFN-γ