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四氢吡啶肢体抑制剂：结构活性研究和生物学特征
lim激酶，limk1和limk2，已成为开发抑制剂的有希望的靶标，并潜在地治疗多种主要疾病。limk在细胞骨架重塑中起着至关重要的作用，作为Rho-GTPase家族的小G蛋白的下游效应子，以及作为肌动蛋白去聚合因子Cofilin的主要调节剂。在本文中，我们描述了新型四氢吡啶吡咯吡汀limk抑制剂的概念，合成和生物学评估。同源性模型首先是为了更好地说明初步化合物的结合模式并解释生物学活性的差异。产生了60多种产品的文库，并在中低纳莫尔范围内测量了体外酶促活性。然后在Cofilin磷酸化Inhi Bition的细胞中评估了最有希望的衍生物，这导致了52的鉴定，该鉴定在激酶选择性面板中对LIMK表现出极好的选择性。我们还证明了52个通过干扰肌动蛋白丝影响细胞细胞骨架。使用该衍生物使用三种不同细胞系的细胞迁移研究对细胞运动表现出显着影响。 最后，解决了与52复合的Limk2的激酶结构域的晶体结构，从而大大改善了我们对52和Limk2活性位点之间相互作用的概念。 报告的数据代表了开发更有效的肢体抑制剂以用于未来体内临床前验证的基础。使用该衍生物使用三种不同细胞系的细胞迁移研究对细胞运动表现出显着影响。最后，解决了与52复合的Limk2的激酶结构域的晶体结构，从而大大改善了我们对52和Limk2活性位点之间相互作用的概念。报告的数据代表了开发更有效的肢体抑制剂以用于未来体内临床前验证的基础。
TIMKEN® 低温应用轴承
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通过细胞外基质 - 整合蛋白相互作用激活肢体/Cofilin信号通路对于成熟和血管化心脏器官的产生至关重要
1韩国大学医学院心血管中心心脏病学系，73，高利奥多·罗（Goryeodae-ro Ro），Seongbuk-gu，首尔02841，大韩民国共和国； wlals5344@gmail.com（J.-M.N.）; choisc86@gmail.com（S.-C.C.）; songmh616@gmail.com（M.-H.S.）; ssks30101@gmail.com（K.S.K.）; elsejun@gmail.com（S.J.）; jhpark3992@naver.com（J.H.P.）; jhnkim86@gmail.com（J.H.K.）2 sol Bio Corporation陪伴诊断中心，套房510，27，Seongsui-Ro7-Gil，Seongdong-Gu，Seongdong-Gu，首尔04780，韩国共和国3韩国医学院，韩国大学医学院kim0912@korea.ac.kr 4心脏病学部，韩国医学院，韩国大学医学院内科学系，韩国Seongbuk-gu，韩国73岁，韩国塞尔布克 - 哥，韩国共和国； kotiti2000@hanmail.net（T.H.K.）; jongilchoi@korea.ac.kr（J.-I.C.）5医学科学研究中心，韩国大学古罗大学医院，148，古罗登 - 罗，古罗 - 古岛，首尔08308，大韩民国； vitastar@korea.ac.kr 6干细胞和组织再生实验室，生物技术系，生命科学与生物技术学院，韩国大学，韩国韩国韩国韩国大学，韩国共和国； jhkim@korea.ac.kr 7韩国大学医学院生物医学科学系，145 Anam-Ro，Seongbuk-Gu，Seongbuk-gu，首尔02841，韩国共和国； jyj727@korea.ac.kr（y.j。 ）; ydpark67@korea.ac.kr（y.p。） 8韩国大学解剖学学院，73，Goryeodae-Ro，Seongbuk-Gu，首尔02841，大韩民国； nje00@hanmail.net（J.E.N。 ）; irhyu@korea.ac.kr（i.j.r。）5医学科学研究中心，韩国大学古罗大学医院，148，古罗登 - 罗，古罗 - 古岛，首尔08308，大韩民国； vitastar@korea.ac.kr 6干细胞和组织再生实验室，生物技术系，生命科学与生物技术学院，韩国大学，韩国韩国韩国韩国大学，韩国共和国； jhkim@korea.ac.kr 7韩国大学医学院生物医学科学系，145 Anam-Ro，Seongbuk-Gu，Seongbuk-gu，首尔02841，韩国共和国； jyj727@korea.ac.kr（y.j。）; ydpark67@korea.ac.kr（y.p。）8韩国大学解剖学学院，73，Goryeodae-Ro，Seongbuk-Gu，首尔02841，大韩民国； nje00@hanmail.net（J.E.N。 ）; irhyu@korea.ac.kr（i.j.r。）8韩国大学解剖学学院，73，Goryeodae-Ro，Seongbuk-Gu，首尔02841，大韩民国； nje00@hanmail.net（J.E.N。）; irhyu@korea.ac.kr（i.j.r。）*通信：dslmd@naver.com;电话。： +82-2-920-5445†这些作者对这项工作也同样贡献。
iimk/cs/262/qmom/2024/04 2024
1印度喀拉拉邦Kozhikode的IIMK Campus PO，IIMK Campus PO，IIMK CAMPUS PO，Kozhikode，Kozhikode，喀拉拉邦673570，IIMK Campus PO，IIMK Campus PO，IIMK Campus PO 1助理教授；电子邮件-ramesh.krishnan@iimk.ac.in，电话号码-0495-28096821助理教授；电子邮件-ramesh.krishnan@iimk.ac.in，电话号码-0495-2809682
TIMKEN 工程手册
• 圆锥滚子轴承 – 圆锥滚子轴承采用独特设计，可同时承受推力和径向载荷，有单列和多列设计，装配选项丰富。我们提供丰富的圆锥滚子轴承组合，为设备制造商和操作员提供简单、可靠且成本更低的设计解决方案。 • 圆柱滚子轴承 – 与其他类型的滚子轴承相比，这种设计通常可提供给定尺寸的最高径向载荷能力。单列和双列圆柱滚子轴承是许多轧机机架、齿轮传动装置和其他辅助设备应用的理想选择，而四列圆柱滚子轴承则用于辊颈应用。Timken 提供单列和多列圆柱滚子轴承。可根据具体应用要求提供定制设计。 • 调心滚子轴承 – 调心滚子轴承提供高径向和中等推力能力以及最大静态和动态错位能力。Timken 调心滚子轴承提供高静态载荷能力和先进的几何形状，可减少摩擦和热量产生。这些轴承提供一系列尺寸稳定的配置，以适应升高的工作温度。
IIMK/CS/248/FIN/2024/2024 年 3 月 3 日
详情 附注 2020 年 3 月 31 日 2019 年 3 月 31 日 收入 营业收入 16 75,762.81 79,997.99 其他收入 17 - 4.22 其他收益 17 0.08 3,012.28 总收入 75,762.89 83,014.49 费用 材料消耗成本 18 67,167.31 68,688.82 成品库存变化 19 254.90 -46.41 商品销售消费税 20 - - 员工福利费用 21 2,167.25 3,503.19 财务成本 22 416.27 2,107.61 折旧和摊销费用 23 3,435.45 3,454.48 其他费用 24 401.33 670.21 总费用 73,842.51 78,377.90 税前利润/（亏损） 1,920.38 4,636.59 所得税（抵免）/费用 25 -当期税款[最低替代税（'MAT）] 470.49 1,325.80 -MAT 抵免权 - - -递延税款 -684.94 -1,381.37 年度利润/（亏损） 2,134.83 4,692.16 资料来源：VWC Ltd 年报