胰腺导管腺癌(PDAC)预计将成为2040年(1)年的癌症死亡的第二大原因。在被诊断为局部化的患者(分别为14%和3%)中观察到的生存率明显更高,这强调了早期检测和拦截策略的需求以改善患者的结果(2)。导管内粘液性肿瘤(IPMN)是产生粘蛋白的胰腺囊肿最常见的类别,可以由主要的胰管或一个或多个分支管道引起。IPMN是PDAC的真正的前体病变,〜5-10%的非侵入性囊性病变发展为浸润性腺癌(3,4)。基于异型的程度,IPMN的衬里上皮分为低级(LG)或高级(Hg)发育异常,后者具有更大的进展倾向,即侵入性肿瘤的进展倾向(5)。此外,基于来自其他胃肠道器官的上皮细胞的形态特征和相似之处,IPMN的衬里上皮也已分为胃,肠或胰腺纤维 - 毛线亚型(6)。胃子类型是迄今为止最常见的IPMN亚型,主要是在分支管道内引起的,通常与LG发育不良有关。相比之下,肠道和胰腺珠子亚型的IPMN可以在主管或分支管道中出现,通常对应于Hg IPMN。否则,表征最常见的IPMN类别的放松调节的转录程序,即胃部亚型,主要是一个谜。继续进行辩论,肠道和胰腺细胞亚型的系统发育,一些研究表明,胃IPMN代表了这两种类别的Hg病变(7,8)的共同前体(7,8),而另一些则是胃和胰腺iPMNS的开发物具有9个不同的Intelinal Inteltient(9均与9个不同之处)。识别IPMN上皮内胃分化的驱动因素不仅会促进对这些早期囊性病变的发病机理的见解,而且还将为对HG IPMN进一步发展的分类改变提供基础,并最终伴随着癌症。
摘要目的本研究旨在验证可与下一代测序程序的分类学多样化的DNA背景区分开的导管内乳头状粘液肿瘤(IPMN)中存在微生物组的存在。设计,我们生成了16S rRNA扩增子测序数据,分析了190名患者和19个阴性对照的338个囊肿样品,后者直接从手术室的无菌注射器中收集。将样品的子集(n = 20)和毛坯(n = 5)与已知的细菌细胞与人类微生物组脱颖而出,以推断微生物痕迹的绝对丰度。术中术中获得了所有囊肿样品,并包括具有不同程度的发育异常以及其他囊性肿瘤的IPMN。进行随访培养实验,以评估微生物学显着信号的细菌生长。结果与阴性对照的囊肿流体样品的微生物组特征密不可分,分类学多样性和微生物群落组成没有差异。在最近接受侵入性手术的患者亚组中,细菌信号很明显。该异常信号的特征不是分类学多样性较高,而是由肠道相关微生物的优势指数增加,而与背景信号相比,分类学均匀度更低。结论IPMN和其他胰腺肿瘤的“微生物组”不会偏离阴性对照的背景签名,从而支持无菌环境的概念。微生物模式与临床或囊肿参数之间没有关联。异常信号可能会出现在一小部分患者中。