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一种适用于 iPSC 疾病建模的高效 CRISPR-Cas9 DNA 编辑方法
1 Gallagher, M. D. 和 Chen‐Plotkin, A. S. 后 GWAS 时代：从关联到功能。Am J Hum Genet 102 , 717-730, doi:10.1016/j.ajhg.2018.04.002 (2018)。2 Hoffmann, A.、Ziller, M. 和 Spengler, D. 关注基于 ESC/iPSC 的精神疾病建模中的因果关系。Cells 9 , doi:10.3390/cells9020366 (2020)。3 Kampmann, M. 基于 CRISPR 的神经系统疾病功能基因组学。Nat Rev Neurol 16 , 465-480, doi:10.1038/s41582-020-0373-z (2020)。 4 Matos, M. R.、Ho, S. M.、Schrode, N. 和 Brennand, K. J. CRISPR 工程与基于 hiPSC 的精神基因组学模型的整合。Mol Cell Neurosci 107 , 103532，doi:10.1016/j.mcn.2020.103532 (2020)。5 Soldner, F. 等人。在两个早发性帕金森病点突变处产生完全不同的同源多能干细胞。Cell 146 , 318-331，doi:10.1016/j.cell.2011.06.019 (2011)。6 Gresch, O. 等人。将基因转移到原代细胞的新型非病毒方法。方法 33 ，151-163，doi:10.1016/j.ymeth.2003.11.009 (2004)。7 Ihry, R. J. 等人。p53 抑制人类多能干细胞中的 CRISPR-Cas9 工程。Nat Med 24 ，939-946，doi:10.1038/s41591-018-0050-6 (2018)。8 Das, D.、Feuer, K.、Wahbeh, M. 和 Avramopoulos, D. 使用干细胞建立精神障碍生物学模型。Curr Psychiatry Rep 22 ，24，doi:10.1007/s11920-020-01148-1 (2020)。 9 Zhang, X. H., Tee, L. Y., Wang, X. G., Huang, Q. S. 和 Yang, S. H. CRISPR/Cas9 介导的基因组工程中的脱靶效应。Mol Ther Nucleic Acids 4，e264，doi:10.1038/mtna.2015.37 (2015)。10 Stewart, M. P.、Langer, R. 和 Jensen, K. F. 通过膜破坏进行细胞内递送：机制、策略和概念。Chem Rev 118，7409-7531，doi:10.1021/acs.chemrev.7b00678 (2018)。11 Ohgushi, M. 等人。导致人类多能干细胞解离诱导凋亡的分子途径和细胞状态。 Cell Stem Cell 7 , 225-239, doi:10.1016/j.stem.2010.06.018 (2010)。12 Chen, G., Hou, Z., Gulbranson, D. R. 和 Thomson, J. A. 肌动蛋白-肌球蛋白收缩性是导致分离的人类胚胎干细胞活力降低的原因。Cell Stem Cell 7 , 240-248, doi:10.1016/j.stem.2010.06.017 (2010)。13 Okamoto, S., Amaishi, Y., Maki, I., Enoki, T. 和 Mineno, J. 使用优化的 ssODN 和 Cas9-RNP 进行高效的基因组编辑，实现单碱基替换。 Sci Rep 9 , 4811, doi:10.1038/s41598-019-41121-4 (2019)。14 Vakulskas, C. A. 等人。以核糖核蛋白复合物形式递送的高保真 Cas9 突变体可在人类造血干细胞和祖细胞中实现有效的基因编辑。Nat Med 24 , 1216-1224, doi:10.1038/s41591-018-0137-0 (2018)。15 Geng, B. C. 等人。一种用于人类诱导多能干细胞的简单、快速、高效的 CRISPR/Cas9 基因组编辑方法。 Acta Pharmacol Sin 41 , 1427-1432，doi:10.1038/s41401-020- 0452-0 (2020)。16 Singh, A. M. 一种单细胞克隆人类多能干细胞的有效协议。Front Cell Dev Biol 7 , 11, doi:10.3389/fcell.2019.00011 (2019)。17 Yumlu, S. 等人。使用 CRISPR/Cas9 对人类诱导多能干细胞进行基因编辑和克隆分离。方法 121‐122 , 29‐44, doi:10.1016/j.ymeth.2017.05.009 (2017)。18 Cobo, F. 等人。电子显微镜显示小鼠胚胎成纤维细胞中存在病毒，但在人类胚胎成纤维细胞或用于 hESC 维护的人类间充质细胞中不存在病毒：在干细胞库中实施微生物质量保证计划。克隆干细胞 10, 65-74，doi:10.1089/clo.2007.0020 (2008)。
RBM20缺陷DCM的IPSC建模将RBM20的上调视为一种治疗策略 治疗引起的衰老：改善抗癌治疗的机会 心血管磁共振中的深度学习模型的多级比较：关于建筑变化的冗余 线粒体DNA中氧化链的命运 Granie和Granpa：推理和评估增强子介导的基因调节网络 胆管癌中循环肿瘤DNA的基因分型揭示 通过SARS-COV-2感染反应的合成遗传追踪发现的上皮免疫的药理调节剂 相似的神经通路联系了心理压力和大脑... 阿霉素会改变活性启动子周围基因组的空间组织 剖析成年神经干细胞的时空多样性 突触囊泡的分子结构-MDC存储库
Francesca Briganti，1,2,3,4,15 Han Sun，3,15 Wu Wei，5 Jingyan Wu，3 Chenchen Zhu，3 Martin Liss，6 Martin Liss，6 Ioannis Karakikes，7 Shannon Rego，3 Shannon Rego，3 Andrea Cipriano，8 Andrea Cipriano，8 Michael Snyder，3 Benjamin Meder，5 Genjamin Meder，5 gules Meder，5,9 xu xu xu xu xu xu，xu n. xu n. xu xu，x.9。 Gotthardt，6,12,13 Mark Mercola，4 *和Lars M. Steinmetz 1,3,4,5,14,16， * 1欧洲分子生物学实验室（EMBL），基因组生物学单位，海德堡，德国海德堡2美国加利福尼亚州斯坦福大学的斯坦福大学4心血管研究所和医学系，斯坦福大学，美国加利福尼亚州斯坦福大学，美国5斯坦福大学基因组技术中心，斯坦福大学，斯坦福大学，加利福尼亚州帕洛阿尔托，美国6 Neuromuscular and Cardiovascular and Cardiovascular Cell Bimogology，Max delbr€uck ucker for Cardior for Cardiquar for Cardiquar and Cardior for Cardior of Cardiquar and Cardior of Cardiquar and Cardior of Cardior of Cardior of Cardior of Cardiorcult Stanford University, Stanford, CA, USA 8 Department of Obstetrics and Gynecology, Stanford University, Stanford, CA, USA 9 Institute for Cardiomyopathies Heidelberg and Department of Internal Medicine III, University of Heidelberg, Heidelberg, Germany 10 SOPHiA Genetics, St. Sulpice, Switzerland 11 Laboratoire de Cardioge´ ne´ tique Mole´ culaire, Centre de Biologie Et Pathologie EST，Lostices Civil De Lyon，Lyon，法国12个心脏病学系，Charite´ -Universita tsmedizin柏林，柏林，德国，柏林，柏林，13 DZHK：德国心血管研究中心，柏林，柏林，德国柏林，德国，14 DZHK，DZHK：德国副作用，副作用Embl Hebberg，Heidelberg，Heidelberg，Heidelberg，Heidelberg，Heidelberg，Heidelberg，Heidelberg联系 *信件：mmercola@stanford.edu（M.M.），larsms@stanford.edu（l.m.s.）
lineabio将Linea 1 GMP IPSC线的药物总文件提交给
DMF为Linea 1.更广泛地，DMF包括与制造商，制造过程，材料的控制，规格和分析程序有关的信息。任何向Lineabio执行商业许可证以使用Linea 1系列进行临床研究的开发人员将在其调查新药（IND）提交给FDA时提供授权书（LOA）。LOA将允许FDA在审查IND提交期间参考DMF的内容。
基于 iPSC 技术生成首个人类麦卡德尔病体外模型
1 马德里 12 de Octubre 健康研究中心 (imas12) iPS 细胞转化研究组，28041 马德里，西班牙 2 马德里自治大学医学院生物化学系，“Alberto Sols”生物医学研究所 (UAM-CSIC)，28029 马德里，西班牙 3 马德里 12 de Octubre 健康研究中心 (imas12) 遗传学服务中心，28041 马德里，西班牙 4 马德里 12 de Octubre 健康研究中心 (imas12) 线粒体和神经肌肉疾病实验室，28041 马德里，西班牙 5 生物医学研究中心罕见疾病网络 (CIBERER) 提示，28029 马德里，西班牙 6 艾克斯-马赛大学，INSERM，MMG，13385 马赛，法国 7 分子、细胞和基因组生物医学研究组，健康研究所 La Fe (IIS La Fe)，46029 瓦伦西亚，西班牙 * 通讯地址：egallardo.imas12@h12o.es
lineabio推出了现成的GMP IPSC线，以加速基于IPSC的细胞疗法
2024年7月30日（安大略省多伦多） - 细胞系公司Lineabio今天宣布启动其现成的诱导多能干细胞（IPSC）线路目录。根据良好的制造实践（GMP）制造的现成的IPSC线路将通过将时间加速到GMP增加12个月，并使细胞系开发成本降低60％，从而使细胞疗法开发人员能够促进细胞疗法开发人员。“与Lineabio的细胞系目录区别的是质量和透明度，” Lineabio首席执行官Mark Curtis说。“利用既定平台和IPSC专家团队，我们的IPSC系列都是从头到尾都符合GMP的制造，而没有妥协。通过为使用该机芯的行业访问用于药物制造的现成的IPSC线路，Lileabio的细胞系目录将有助于治疗开发人员削减GMP重新编程的成本和加速时间表，从而增加更多细胞治疗药物的可能性，以帮助患者提供诊所的需求。” Lineabio是由IPSC能力和平台开发的全球领导者CCRM以及以技术为中心的细胞和基因治疗临床和商业合同开发与制造组织（CDMO）创立的lineabio的专有GMP IPSC系列基于在CCRM上磨练的十多年的IPSC平台专业知识，其中包括重新编程200+ IPSC系列，其中许多是根据GMP符合GMP的客户研究新药（IND） - 增强的研究。此外，与Omniabio的隶属关系为开发人员提供了一条无缝的途径，可以通往主体和工作细胞库的制造，过程和分析开发，最终是临床和商业GMP药物。lineabio的IPSC系列使用一个平台，其中包括重新编程，克隆选择和银行业务，并使用具有完整可食性的GMP试剂符合GMP。LILEABIO将于8月推出其首个专有GMP IPSC系列，该产品将由今年提交的美国FDA药物主文件提供支持。
基于 iPSC 技术生成首个人类麦卡德尔病体外模型
1 马德里 12 de Octubre 健康研究中心 (imas12) iPS 细胞转化研究组，28041 马德里，西班牙 2 马德里自治大学医学院生物化学系，“Alberto Sols”生物医学研究所 (UAM-CSIC)，28029 马德里，西班牙 3 马德里 12 de Octubre 健康研究中心 (imas12) 遗传学服务中心，28041 马德里，西班牙 4 马德里 12 de Octubre 健康研究中心 (imas12) 线粒体和神经肌肉疾病实验室，28041 马德里，西班牙 5 生物医学研究中心罕见疾病网络 (CIBERER) 提示，28029 马德里，西班牙 6 艾克斯-马赛大学，INSERM，MMG，13385 马赛，法国 7 分子、细胞和基因组生物医学研究组，健康研究所 La Fe (IIS La Fe)，46029 瓦伦西亚，西班牙 * 通讯地址：egallardo.imas12@h12o.es
Cellartis® iPSC CRISPR/Cas9 Gesicle 和单细胞克隆系统用户手册
一旦 Cas9/sgRNA RNP 复合物通过囊泡递送并恢复细胞，就必须分离单细胞并将其扩增成克隆细胞系，以便分离和筛选目标基因型（图 3）。传统上，从作为菌落生长和传代的 hiPS 细胞建立克隆群效率低、困难且耗时；通常会导致细胞死亡或过早分化。然而，Cellartis iPSC CRISPR/Cas9 囊泡和单细胞克隆系统的细胞培养组件包含一个确定的培养系统（Cellartis DEF-CS™ 培养系统，由基础培养基、涂层和添加剂组成），可有效进行单细胞克隆和扩增编辑的 hiPSC 克隆。 DEF-CS 培养系统是一种基于单层的培养系统，它通过允许单细胞传代、促进接种单细胞的存活和进一步扩增以及保留这些细胞的多能性，克服了基于菌落的培养所面临的挑战。
胶原蛋白 X 对于人类 iPSC 衍生软骨细胞的肥大性分化和软骨内骨化而言并非必不可少
摘要 X 型胶原蛋白是一种由肥大性软骨细胞产生的非纤维胶原蛋白，被认为与生长板软骨的钙化过程有关。然而，小鼠中 Col10a1 基因的纯合缺失对生长板形成或骨骼发育无显著影响。为了研究 X 型胶原蛋白在人类软骨细胞中的作用，我们使用双 sgRNA CRISPR/Cas9 系统建立了具有杂合（COL10A1 + / ）或纯合（COL10A1 / ）COL10A1 基因缺失的人类诱导多能干细胞 (hiPSC)。建立了几个突变克隆，并通过先前报道的 3D 诱导方法将其分化为肥大性软骨细胞。亲本与突变细胞系在分化过程中无明显差异，均分化为具有肥大性软骨细胞特征的细胞，提示X胶原蛋白对于人软骨细胞体外肥大性分化而言并非必不可少。为探究X胶原蛋白缺乏对体内的影响，将增殖期或肥大前期的软骨细胞颗粒移植到免疫缺陷小鼠体内。增殖期颗粒衍生组织显示软骨细胞呈带状分布，并转变为模拟生长板的骨组织，且骨的比例在 COL10A1 / 组织中趋于较大。肥大前期颗粒衍生组织产生具有软骨内骨化特征的骨小梁结构，亲本与突变体衍生组织之间无明显差异。对处于肥大期的软骨细胞颗粒进行转录组分析显示，与亲本细胞颗粒相比，COL10A1 / 颗粒中增殖期基因表达较低，钙化期基因表达较高。这些体外和体内数据表明，胶原蛋白 X 对于人类 iPSC 衍生软骨细胞的肥大分化和软骨内骨化是可有可无的，尽管它可能促进分化过程。因此，COL10A1 / iPSC 系可用于研究胶原蛋白 X 在软骨细胞分化中的生理作用。© 2023 作者。JBMR Plus 由 Wiley Periodicals LLC 代表美国骨矿研究学会出版。
生物基弹性体纳米纤维引导光控人类 iPSC 衍生的骨骼肌纤维
骨骼肌组织工程领域的进展取决于体外生成稳定且栩栩如生的骨骼肌微组织。这需要一种跨学科的方法，将细胞整合到生物或合成的机械微环境中。这样的工作可以精确地模拟骨骼肌的功能和疾病，并在生成可移植组织以治疗肌肉创伤和退化方面取得进展。骨骼肌是一种高度组织化的复杂器官，由结缔组织、血管和排列整齐的收缩肌纤维束组成，受运动神经元（MN）的支配；运动神经元是中枢神经系统的输出层。这种由不同细胞类型和细胞外结构组成的复杂网络协同作用，促进肌肉力量的产生、传递、维持和修复。[1]
从非合成性USH2A相关性视网膜炎的患者
众所周知，这是由于USH2A中存在“视网膜特异性”等位基因的原因。因此，出现至少一份视网膜特异性等位基因副本的患者将出现孤立的RP表型。高度复发的c.2276g> t突变是视网膜特异性等位基因（Lenassi等，2015）。在这里，我们报告了IPSC系列的生成，该患者从ARRP出现的患者和复合het erozygous c.2276g> t等位基因和另一个错位等位基因，C.7352 t> c，据我们所知，以前是未报告的。从患者皮肤活检中分离出人真皮成纤维细胞，并使用非整合性细胞调整-IPS 2.0 sendai重编程套件对重编程进行了重新编程。该套件包含仙台病毒（SEV）载体汽车，将OCT3/4，SOX2，KLF4和C-MYC转基因赋予了多脂能力。转变后三到四个星期，基于形态标准单独选择了类似IPSC的菌落。选择了Inmi005-A IPSC系列以进一步特征，因为它具有典型的IPSC菌落形态，该形态的紧密堆积的小细胞被尖锐的边界包围（图1 a）。使用逆转录（RT）-PCR确定外源载体的损失（图1 b）。通道12（p12）在SEV基因组和KLF4，KOS和C-MYC Cassettes的RT-PCR结果为阴性，类似于非转导的成纤维细胞，用作阴性对照。相比之下，被用作阳性对照的转导的成纤维细胞（纤维 + SEV）对四个靶标呈阳性。我们进行了