目的:≥50%接受检查点抑制剂治疗的患者中,与免疫相关的皮肤不良事件(IRCAE)发生,但对IRCAES的基本机制知之甚少。实验设计:在检查点抑制剂[139带IRCAES和61个没有(对照组)的61例患者中进行了表型/生物标志物分析,以表征其临床表现和免疫学性质。使用实时PCR和MESO量表发现多路复用细胞因子分析,在皮肤活检,皮肤带提取物和血浆中评估了细胞因子。结果:鉴定出八种IRCAE表型:瘙痒(26%),大型皮疹(MPR; 21%),湿疹(19%),扁桃体(11%),荨麻疹(8%),牛皮癣形式(6%),白癜风(5%)和卵形皮炎(5%)和泡沫(4%)。所有表型均显示皮肤淋巴细胞和嗜酸性粒细胞浸润。皮肤活检PCR显示,山雀患者(p <0.0001)
和牛皮癣皮肤炎(P <0.01),而在湿疹患者中检测到最高的IL13 mRNA水平(与对照组相比,P <0.0001)。il17a mRNA选择性增加。在皮肤带和血浆中证实了不同的细胞因子谱。分析确定了瘙痒中的皮肤/血浆IL4细胞因子的增加,湿疹中的皮肤IL13,湿疹和荨麻疹中的血浆IL5和IL31,以及MPR中的混合环素途径。通过皮质类固醇或2型细胞因子抑制的广泛抑制作用导致这些IRCAES临床益处。相比之下,在白癜风中发现了牛皮癣,苔藓类,大子皮炎和1型激活中的1/型17型途径的显着皮肤上调。