成人T细胞白血病 - 淋巴瘤(ATLL)是由人类T细胞白血病1型(HTLV-1)驱动的侵略性恶性肿瘤。尽管来自西半球(非洲加勒比海和南美)的患者面临较差的预后,但我们对ATLL分子驱动因素的了解主要来自日本研究。我们进行了多摩变分析,以阐明西方队列中ATLL的GE NOMIC景观。反复缺失和/或涉及FOXO3,ANKRD11,DGKZ和PTPN6的破坏突变,将这些基因视为潜在的肿瘤抑制子。RNA序列,已发表的功能数据和体外测定法分别支持ANKRD11和FOXO3作为ATLL中T细胞增殖和凋亡的调节剂的作用。Sur Vival数据表明,AnkRD11突变可能会赋予更糟糕的预后。除了急性和淋巴亚型外,日本和西方队列还显示出不同的分子模式。gata3删除与慢性病病例有关。IRF4和Card11突变。我们的发现揭示了日本和西部ATLL患者之间的新型ATLL驱动基因和临床相关的差异。
原代T细胞的基因编辑是一项困难的任务。但是,对于研究,尤其对于临床T细胞转移非常重要。crispr/cas9是最强大的基因编辑技术。必须通过逆转录病毒转导或核糖核蛋白复合物的电穿孔来应用于细胞。只有静息T细胞才有可能后者。在这里,我们使用Cas9转基因小鼠,并证明仅使用GuiderNA的幼稚CD3 + T细胞的预刺激,重要的是。这被证明是迅速而有效的,无需进一步选择。同时靶向。il-7在体外支持了生存和天真,但T细胞在核反射后也可以立即移植,并像未经处理的T细胞一样引起其功能。因此,代谢重编程在几天内达到了正常水平。在GVHD的主要不匹配模型中,不仅是NFATC1和/或NFATC2的消融,而且在幼稚的原代鼠Cas9 + CD3 + T细胞中,NFAT-target基因IRF4也通过GRNA唯一的核反理放大GVHD。然而,在单个NFATC1或NFATC2敲除时,预激活的鼠T细胞无法长期保护GVHD。这强调了同种异性造血干细胞移植期间基因编辑和转移未刺激的人T细胞的必要性。
血液学家,遗传学家和临床医生就结合了临床特征,组织学特征,免疫表型和分子病理学分析的淋巴性肿瘤分类达成了多学科协议。The current classification includes the World Health Organization (WHO) Classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues revised 4th edition, the International Consensus Classification (ICC) of mature lymphoid neoplasms (report from the Clinical Advisory Committee 2022), and the 5th edition of the proposed WHO Classification of haematolymphoid tumours (lymphoid neoplasms, WHO-HAEM5).本文修改了成熟淋巴肿瘤分类的最新进展。人工智能(AI)最近迅速发展,随着AI整合计算机科学和数据集以基于复杂的输入数据进行预测或分类,其在医学中的作用变得越来越重要。总结了先前的研究,据描述了几个机器学习和神经网络如何预测患者的预后,并分类成熟的B细胞肿瘤。In addition, new analysis predicted lymphoma subtypes using cell-of-origin markers that hematopathologists use in the clinical routine, including CD3, CD5 , CD19 , CD79A , MS4A1 ( CD20 ), MME ( CD10 ), BCL6 , IRF4 ( MUM-1 ), BCL2 , SOX11 , MNDA , and FCRL4 ( IRTA1 ).总而言之,尽管大多数类别在两种分类中都是相似的,但是在某些疾病的诊断标准上也存在概念上的差异和差异。预计AI将被纳入淋巴瘤分类为另一种生物信息学工具。
