amiodarone,Canagliflozin,Daclatasvir,Flibanserin,Flecainide,prazosin,prapafenone,propafenone,Quinidine,螺丝酮,大花生酸酯,大花环抗生素,例如。erythromycin and clarythromycin, tetracycline (and possibly other antibiotics), gentamicin, isavuconazole, itraconazole, ivacaftor, quinine, trimethoprim, alprazolam, indomethacin, propantheline, mirabegron, nefazodone, atorvastatin, ciclosporine, epoprostenol (transient), vasopressin receptor antagonists (tolvaptan and conivaptan), carvedilol, ritonavir/ritonavir containing regimens, taleprevir, dronedarone, ranolazine, simeprevir, telmisartan, lapatinib, ticagrelor, vandetanib, velpatasvir, venetoclax and vemurafenib。。血清高辛浓度应受到监测并用于滴定地高辛。
凯瑟琳·拉莫斯(Kathleen Ramos)博士是华盛顿大学华盛顿大学华盛顿大学(UW)的肺科医生。她在UW肺移植计划和UW成人囊性纤维化(CF)中心工作,在那里她担任CF Therapeutics Development Network(TDN)站点的成人主任。她的研究集中在CF和肺移植中的临床结果上。她的工作包括评估高级CF中肺移植的时间,改善了来自处境不利的背景的个体的移植,并探索肺移植者在肺部移植者中使用Elexacaftor/ tezacaftor/ ivacaftor。她最近设计了一项临床试验,该试验评估了肺移植后预防性阿奇霉素的使用,该试验涉及与多伦多大学肺肺移植计划的合作。
警告:药物引起的肝损伤和肝功能衰竭 接受 ALYFTREK 治疗的患者中已观察到转氨酶升高。在服用含有 elexacaftor、tezacaftor 和 ivacaftor 的固定剂量组合药物的患者中,已报告出现严重且可能致命的药物引起的肝损伤和肝功能衰竭病例,该组合药物含有与 ALYFTREK 相同或相似的活性成分。在治疗的第一个月内以及开始使用 elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor 后长达 15 个月内,已报告出现肝损伤[见警告和注意事项 (5.1) 和不良反应 (6)]。在开始使用 ALYFTREK 之前,应对所有患者进行肝功能检查 (ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素) 评估,在治疗的前 6 个月内每月进行一次,然后在接下来的 12 个月内每 3 个月进行一次,之后至少每年进行一次。对于有肝病史或基线时肝功能检查升高的患者,考虑更频繁地监测[见剂量和给药方法(2.1)、警告和注意事项(5.1)、不良反应(6)、和特殊人群中的使用(8.7)]。肝功能检查显著升高或出现肝损伤的体征或症状时,中断 ALYFTREK。考虑转诊至肝病科医师。通过临床和实验室监测密切跟踪患者直至异常消退。如异常消退,只有预计获益大于风险时才恢复治疗。恢复 ALYFTREK 后建议更密切的监测[见警告和注意事项(5.1)]。重度肝功能不全(Child-Pugh C 类)患者不应使用 ALYFTREK。不建议中度肝功能不全(Child-Pugh B 类)患者使用 ALYFTREK,并且只有在有明确的医疗需要并且获益大于风险时才应考虑。如果使用,密切监视患者[见剂量和给药方法(2.4)、警告和注意事项(5.1)、不良反应(6)、特殊人群中的使用(8.7)和临床药理学(12.3)]。 1 适应症和用途 ALYFTREK 适用于治疗 6 岁及以上患有囊性纤维化(CF) 患者的囊性纤维化跨膜传导调节器 (CFTR) 基因中至少有一个 F508del 突变或另一个反应性突变(见表 5)[见临床药理学(12.1)]。如果患者的基因型未知,应使用 FDA 批准的 CF 突变测试来确认存在至少一种指示突变。 2 剂量和给药 2.1 开始 ALYFTREK 前和治疗期间建议进行的实验室检测 开始 ALYFTREK 前,对所有患者进行肝功能检测 (ALT、AST、碱性磷酸酶和胆红素)。治疗前 6 个月每月监测一次肝功能检测,接下来 12 个月每 3 个月监测一次,之后至少每年监测一次。对有肝病史、基线时肝功能检查升高、或使用含 elexacaftor、tezacaftor、和/或 ivacaftor 药物时肝功能检查升高史患者考虑更频繁监测[见警告和注意事项(5.1)和特殊人群中的使用(8.7)]。 2.2 推荐剂量 表 1 提供成人和 6 岁及以上儿童患者的推荐 ALYFTREK 剂量。每天一次口服 ALYFTREK (将药片整个吞下) 与含脂肪食物一起服用,每天大约同一时间[见临床药理学(12.3)]。含脂肪的餐食或零食的例子是用黄油或油制备的餐食或含有鸡蛋、花生酱、奶酪、坚果、全脂牛奶或肉类的餐食。
缩写:BI,支气管扩张指数; BL,基线; BMI,体重指数; CF,囊性纤维化; CFTR,囊性纤维化跨膜电导调节剂; CT,计算机断层扫描; CTDI,计算机断层扫描剂量指数; Eti,Elexacaftor - Tezacaftor - ivacaftor; G4-8,气道一代4-8的平均值; Ggoi,地面玻璃透明指数; Hu,Houns find单位; IQR,四分位数范围;洛杉矶,管腔区; MLD,平均肺密度; MRI,磁共振成像; P75,75%; PFT,肺功能测试; PI10,所有气道平均气道壁厚的标准化度量,内部周长为10毫米; PPFEV 1,百分比预测一秒钟内强迫呼气量; PWCF,患有囊性纤维化的人; R,Rho; SD,标准偏差; TD,总直径; wt,壁厚; WP,墙百分比。
当前的工作符合 CF 领域正在进行的努力,旨在满足所谓“最后 10%”的高度未满足的医疗需求,即 pwCF,根据其特定的基因型,这些患者不适合 HEMT 并且处于前调节剂时代。除了严重的错义突变之外,这些基因型还包括剪接、插入或缺失 (indel) 或无义突变,从机制上来说,预计这些突变不会对任何当前或未来的调节剂疗法产生反应。为了解决这一未满足的医疗需求,CF 领域努力研究基因添加和基因编辑方法(见表 1)。事实上,自从 HEMT 最常见的突变 F508del 以及门控和残留功能突变获得临床批准以来,药物难治性突变一直是研究的重中之重(见表 1)。 c.3718-2477C>T 是一种残留功能突变,携带此类突变的 pwCF 现在有资格获得美国批准的 CFTR 调节剂(https://www.fda.gov/)。6 在欧洲,只有携带突变与 F508del 等位基因结合的 pwCF 才有资格获得 Symkevi(tezacaftor/ivacaftor)
16:30-16:40 Ciro L. Pierri,副教授(UniBa) 基于神经氨酸酶多样性的抗感染策略:对选择性的影响 16:40-16:50 Michele Galluccio,副教授(UniCalabria) 人类 SLC38A2(SNAT2)基因:源自外显子跳跃的两种不同蛋白质异构体 16:50-17:00 Angela Ostuni,副教授(UniBas) 1H-NMR 光谱和生化研究相结合的代谢组学分析是评估即将进行体外受精的女性卵泡液生化特征的有效策略 17:00-17:10 Onofrio Laselva,研究员 (RTD-B) (UniFg) 鉴定 Ivacaftor 在 CFTR 上的结合位点及其对线粒体功能的影响 17:10-17:20 Alessandra Saitta,博士后(UniMe)评估 miR-125b、Aβ 和 Tau 之间的分子关系 17:20-17:30 Nicolò Musso,研究员(RTT)(UniKore)电旋转光谱与膜相关区域 1 结合蛋白(SMAR1)和粘着斑激酶(FAK)基因表达之间的关系
每日治疗方案Mayer-Hamblett N,Ratjen F,Russell R,Donaldson SH,Riekert KA,Sawicki GS,Odem-Davis K,Young JK,Rosenbluth D,Taylor-Cousar JL,Goss JL,Goss CH等。在调节剂治疗的囊性纤维化治疗的人中,停药与延续高渗盐水或多子酶ALFA的持续(简化):来自两个平行,多中心,开放标签,随机,随机,受控,非自卑试验的结果。柳叶刀呼吸医学。2023 APR 1; 11(4):329-40。总结在这个新的CFTR调节剂时代,许多CF患者的肺部健康大大改善了。许多人质疑每日时间密集型粘液清除方案是否仍然需要。为回答这个问题,这2个平行的临床试验检查了囊性纤维化对Elexacaftor tezacaftor ivacaftor(ETI)的健康影响,以中断Dornase alfa或催眠盐水。结果是FEV 1%的变化在6周内预测。这些是非效率试验,因此他们比较了FEV 1%的变化在停用药物的人中,与继续药物的人相比,预测的变化并不差。临床试验在患有正常或轻度肺部疾病的ETI上招募了595名青少年或患有囊性纤维化的成年人。在持续或停止对Dornase Alfa和高渗盐水研究的人之间,FEV1%的变化没有显着差异。评论