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健康咨询紧急CDC关于免疫和治疗剂的建议
▪孕妇对RSV（Pfizer abrysvo），流感和Covid-19的疫苗接种有助于保护婴儿。Nirsevimab的短缺，批准婴儿的单克隆抗RSV抗体正在进行中，使母亲的RSV疫苗接种在32-26周的妊娠期妊娠至关重要。在大多数情况下，母亲接受RSV疫苗的婴儿不需要接受Nirsevimab。▪现在使用Nirsevimab剂量。由于RSV活动在美国所有大陆地区都在激增，因此提供者应迅速使用Nirsevimab剂量，而不是为本季节晚些时候出生的婴儿提供Nirsevimab剂量。▪现在，使用2023-2024季节性流感疫苗接种了6个月以上的所有人。一些6个月至8岁的儿童需要两次间隔4周的剂量。65岁及以上的成年人应接受高剂量，辅助或重组流感疫苗（如果有）。▪6个月以上的每个人应至少接受一剂的更新2023-2024 COVID-19-COVID-19。6个月至4年的儿童可能需要多个剂量，免疫功能低下的患者以及选择接受Novavax疫苗的12岁及以上的未接种疫苗的人。▪60岁及60岁以上的成年人可以使用共同的临床决策获得一剂RSV疫苗。辉瑞Abrsyvo和Gsk Arexvy均被批准用于60岁及60岁以上的成年人。老年人患有RSV引起的严重疾病风险最高的老年人包括患有心肺疾病的人和居住在长期护理机构中的患者。▪测试和治疗流感和COVID-19。可以在流感抗病毒药物和COVID-19抗病毒药物在症状发作后尽早开始治疗时最有效地降低并发症的风险。▪提供者建议仍然是提高免疫率的强大而验证的方式。o下面的表2为繁忙的临床医生提供了免疫谈话点。
核HDAC4的丰度增加会损害神经元的发育和长期记忆
失调与神经发育和神经退行性疾病均相关，并且这些疾病中的许多特征是认知功能受损。HDAC4在脊椎动物和无脊椎动物中的细胞核和细胞质之间穿梭，核和/或细胞质HDAC4的量的改变与这些疾病有关。在果蝇中，HDAC4在记忆的调节中也起着至关重要的作用，但是，其作用的机制尚不清楚。核和细胞质限制的HDAC4突变体，以研究HDAC4亚细胞分布，转录变化和神经元功能障碍之间的机械联系。在蘑菇体形态发生，眼睛发育和长期记忆中的定义与核HDAC4的丰度增加相关，但与最小的转录变化有关。尽管HDAC4在神经元核内将MEF2隔离为点状灶，但在HDAC4的过表达时未观察到MEF2活性的改变，而MEF2的敲低对长期记忆没有影响，这表明HDAC4可能不会通过MEF2作用。为此，HDAC4中MEF2结合位点的突变也对核HDAC4诱导的长期记忆或眼睛发育中的损伤没有影响。相反，MEF2结合位点的突变以及通过MEF2 RNAi的共表达来改善蘑菇体形态发生的缺陷，因此核HDAC4通过MEF2起作用以破坏蘑菇体的发育。这些数据提供了有关HDAC4亚细胞分布失调的机制，会损害神经功能，并为进一步研究提供了新的途径。
MRI BrainAGE 显示系统性红斑狼疮患者的大脑老化加剧
系统性红斑狼疮 (SLE) 是一种自身免疫性结缔组织疾病，影响 0.1% 的普通人群，女性患者较多。SLE 患者通常会出现神经精神症状，报告的频率为 20% 至 95%，具体取决于所使用的分类标准 ( Brey et al., 2002 )。这些症状与发病率和死亡率增加以及生活质量下降有关 ( Brey et al., 2002 )。神经精神症状种类繁多，包括头痛、癫痫、局灶性神经功能障碍、情绪障碍和精神病等 ( Brey et al., 2002 )。其中，认知功能障碍尤为普遍，影响约 75% 的患者 ( Leslie and Crowe, 2018 )。这些症状的病理生理学仍存在广泛争议。
调节T细胞中TCR信号的增加与TCR亲和力脱离
此预印本版的版权持有人于2023年1月24日发布。 https://doi.org/10.1101/2023.01.17.523999 doi：Biorxiv Preprint
患有炎症性胃肠道或皮肤病的猫表现出更多的护理和焦虑行为
RESULTS Cats with inflammatory gastrointestinal or skin disease exhibited more etepimeletic (care-soliciting) behaviors than healthy cats, including purring ( U = 1,396.50, Z = 2.03, r = 0.21, 95% CI, 0.00 to 0.50), trainability ( U = 1,303.50, Z = 2.33, r = 0.24, 95% CI, 0.00 to 1.00), and sociability对人（u = 367.50，z = 2.21，r = 0.26，95％CI，0.00至1.57）。炎症组还表现出比健康组的焦虑行为，包括强迫性修饰（U = 1,736.00，Z = 4.91，R = 0.50，95％CI，0.33至1.00）和对新颖性的恐惧（U = 603.00，Z = 2.14，Z = 2.14，R = 0.25，95％CI，0.00 CI，0.00 ci，0.00 ci，0.00至1.00）。此外，用皮质类固醇治疗的猫表现出比健康和非Ste -ROID治疗组更焦虑的行为，包括分离行为（χ2[2] = 8.22，η2= 0.08）和强迫性植物（χ2[2] = 2 [2] = 25.35，η2= 0.25）。
基因组编辑技术认知度的提高和接受度的下降：中国双胞胎婴儿的影响
近年来，基因组编辑技术越来越为人所知，2018 年中国基因组编辑双胞胎的新闻对公众认知产生了尤为显著的影响。在本研究中，我们调查了日本媒体报道对公众对这项技术的看法的影响。为了确定这些影响，我们采用问卷调查的方法，对在线研究公司 Macromill 的预先注册的样本进行了调查。我们从 2016 年到 2019 年进行的反复调查显示，人们普遍支持将基因组编辑方法应用于医学。为了了解这一点，我们采用了多项 Logit 分析，研究了对该技术产生正面和负面印象的决定因素。结果表明，尽管出于医疗目的的编辑仍然大多可以接受，但将其用于使人类卵子受精却越来越被拒绝，尤其是在最近的样本年 2019 年。这表明，虽然公众接受了基因组编辑在一般医学领域的应用，但对其在人类功能增强中的应用却越来越受到抵制。中国双胞胎婴儿的消息确实提高了公众对这些方法的认识，但也损害了它们的声誉。因此，基因组研究人员必须牢记这些担忧，让公众了解不断变化的技术基础。作为一个相关问题，我们还调查了公众对动物和植物育种（例如农业和渔业）基因组编辑的接受程度。我们发现，日本公众认为这项技术的医学和育种应用彼此没有联系，尽管近年来人们对这两项技术的认识都有了显著提高。
在 ES 细胞中进行 CRISPR 增强靶向后，靶向率和串联风险增加
摘要：法国小鼠诊所 (Institut Clinique de la Souris; ICS) 已生产出 2000 多个用于 C57BL/6N 小鼠“点菜”诱变的靶向载体。尽管大多数载体已成功用于小鼠胚胎干细胞 (ESC) 中的同源重组，但少数载体在多次尝试后仍无法靶向特定位点。我们在此表明，将 CRISPR 质粒与与之前失败的质粒相同的靶向构建体进行共电穿孔可以系统地获得阳性克隆。然而，必须仔细验证这些克隆，因为大量克隆（但不是全部）显示靶向质粒在位点处发生串联。详细的南方印迹分析可以表征这些事件的性质，因为标准的长距离 5′ 和 3′ PCR 无法区分正确和错误的等位基因。我们表明，在 ESC 扩增之前进行简单且廉价的 PCR 可以检测和消除带有串联体的克隆。最后，尽管我们只测试了小鼠 ESC，但我们的结果强调了任何结合使用 CRISPR/Cas9 和环状双链供体的转基因细胞系（如已建立的细胞系、诱导性多能干细胞或用于体外基因治疗的细胞系）存在错误验证的风险。我们强烈建议 CRISPR 社区在使用 CRISPR 增强任何细胞类型（包括受精卵母细胞）中的同源重组时，使用内部探针进行南方印迹。
通过非药物治疗减少了轻度至中度抑郁症的静息脑熵
1。北京北京大学认知神经科学与学习的国家主要实验室，中国2。IDG/McGovern大脑研究所，北京师范大学，北京，中国IDG/McGovern大脑研究所，北京师范大学，北京，中国
蓬勃发展的蒙哥马利2050年县一般计划草案要求增加密度
a。单击以获取PHED计划B草案B的副本。以下是一些初始评论（如果它与您的社区的疑虑相关 - 确保它对您的社区的要求进行个性化）i。停止将繁荣计划称为一份有远见的政策文件。承认，该计划在实施所需的分区变更方面具有重要的法律意义。II。 包括规定，需要使用传统的总体规划过程来实施Thrive的建议，以正确解决各个社区的特征，而不是为整个县采用“一定大小的所有”住房政策。 iii。 要求建立邻里咨询小组作为总体规划过程的一部分，以确保居民和其他利益相关者公开参与有关受影响社区的计划和土地使用问题。 iv。 安排完整的理事会工作会议，以审查PHED委员会修订的当前版本的Thrive，因此理事会整体考虑并解决了所有未解决的问题。II。包括规定，需要使用传统的总体规划过程来实施Thrive的建议，以正确解决各个社区的特征，而不是为整个县采用“一定大小的所有”住房政策。iii。要求建立邻里咨询小组作为总体规划过程的一部分，以确保居民和其他利益相关者公开参与有关受影响社区的计划和土地使用问题。iv。安排完整的理事会工作会议，以审查PHED委员会修订的当前版本的Thrive，因此理事会整体考虑并解决了所有未解决的问题。
psilocybin靶向一种常见的分子机制，用于认知障碍和酗酒中的渴望增加
依赖酒精的患者通常在执行功能中显示出促进渴望并可能导致复发的障碍。然而，导致酒精中毒执行功能障碍的分子机制知之甚少，需要新的有效的药理治疗。在这里，使用双向神经调节方法，我们证明了降低的前额叶MGLUR2功能与执行控制和渴望降低的因果关系。大鼠的神经元特异性前额叶MGLUR2敲低产生了降低认知灵活性和寻求过多的酒精的表型。相反，在酒精依赖性大鼠中病毒恢复前额叶MGLUR2水平挽救了这些病理行为。在寻找具有高转化潜力的药理学干预时，psilocybin能够恢复MGLUR2表达并减少复发行为。最后，我们提出了一种FDG-PET生物标志物策略，以识别MGLUR2治疗响应的个体。总而言之，我们确定了执行功能障碍和酒精渴望的一种常见分子病理机制，并为酒精中毒提供了基于个性化的MGLUR2机制干预策略。