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在少年皮肌炎中用Janus激酶抑制剂治疗：文献综述
背景/目标：Janus激酶（JAK）抑制剂已越来越多地用于治疗少年皮肌炎（JDM）。本综述旨在全面分析有关JAK抑制剂在JDM患者中使用的先前研究。方法：我们对MEDLINE和SCOPUS数据库进行了彻底的综述，涵盖了从成立到2023年9月1日，以识别涉及JAK抑制剂治疗的JDM患者的文章。结果：我们的文献搜索产生了26篇文章，其中包括195例接受JAK抑制剂的JDM患者。患者的中位年龄为4.9（1-17）岁（f/m：1.2）。最常用的JAK抑制剂是Tofacitinib（57.4％），在用Tofacitinib治疗的患者中，有89.7％的人改善了。ruxolitinib的改善率是第二次最常用的JAK抑制剂（27.2％），为69.2％。对于Baricitib（15.4％），改善率为92.7％。 使用JAK抑制剂最普遍的指示是耐药/复发性皮肤受累（34.7％），其次是抗性/复发性肌肉受累（28.6％）。 72.1％的患者报告了不良事件；最常见的副作用是感染的增加（尤其是上呼吸道感染）。 结论：我们的发现表明，JAK抑制剂可能是一个很好的治疗选择，尤其是在具有可接受安全性的难治性JDM病例的管理中。 然而，进一步的对照研究对于确定在JDM治疗中最佳使用JAK抑制剂的较高证据至关重要。对于Baricitib（15.4％），改善率为92.7％。使用JAK抑制剂最普遍的指示是耐药/复发性皮肤受累（34.7％），其次是抗性/复发性肌肉受累（28.6％）。不良事件；最常见的副作用是感染的增加（尤其是上呼吸道感染）。结论：我们的发现表明，JAK抑制剂可能是一个很好的治疗选择，尤其是在具有可接受安全性的难治性JDM病例的管理中。然而，进一步的对照研究对于确定在JDM治疗中最佳使用JAK抑制剂的较高证据至关重要。
制定实践和基于共识的策略，包括一种对中度和严重少年皮肤的治疗方法的方法
方法：JDM工作组成立于2015年，由23位儿科风湿病学家，儿科神经科医生和皮肤科医生组成，具有JDM管理方面的专业知识。以前通过小儿风湿病学家和神经科医生的在线调查确定了JDM中当前的管理模式。使用由在线调查组成的共识过程和JDM的诊断，治疗和监测定义了面对面共识会议声明。在会议期间通过名义组技术达成共识。投票是使用电子受众响应系统进行的，单个陈述需要至少80％的共识。Results: Overall 10 individual statements were developed, finally reaching a consensus of 92 to 100% regarding (1) establishing a diagnosis, (2) case definitions for the application of the strategies (moderate and severe JDM), (3) initial diagnostic testing, (4) monitoring and documentation, (5) treatment targets within the context of a treat-to- target strategy, (6) supportive therapies, (7) explicit definition of a treat-to-target策略，（8）各种糖皮质激素方案，包括间歇性静脉内甲基强酮脉搏和高剂量的口服口服口服糖皮质激素治疗，（9）初始糖皮质激素 - 促糖浆疗法以及（10）治疗耐火性疾病。结论：使用JDM专家之间的共识过程，定义了有关JDM管理的声明。这些陈述和策略有助于中度和重度JDM患者的管理。
CD14+单核细胞衍生的氧化线粒体的作用...
定义有助于病理干扰素（IFN）1型少年性皮肌炎（JDM）的宿主机制的抽象目标。方法在CD4 +，CD8 +，CD14 +和CD19 +细胞上进行了RNA序列，这些细胞从预处理和治疗JDM（预处理n = 10，治疗n = 11）和年龄/性别匹配的儿童健康对照（CHC n = 4）。通过荧光显微镜，通过13 C葡萄糖摄取测定法和氧化的线粒体DNA（OXMTDNA）含量评估线粒体形态和超氧化物，通过dot-blot评估。健康控制PBMC和JDM预处理PBMC与IFN-α，OxmtDNA，CGAS抑制剂，TLR-9拮抗剂和/或N-乙酰半胱氨酸（NAC）培养。通过qPCR测量IFN刺激的基因（ISGS）表达。 功能实验的患者总数和对照组，JDM n = 82，总CHC n = 35。 结果与JDM CD14+单核细胞中ISG表达增加相关的线粒体相关基因表达失调。 线粒体相关基因表达的改变与线粒体生物学的改变相似，包括“巨胶囊成分”，细胞代谢和超氧化物歧化酶（SOD）1的基因表达降低。 这与氧化的线粒体（OXMT）DNA的产生增强有关。 oxmtDNA在健康的PBMC中诱导的ISG表达，通过靶向氧化应激和细胞内核酸感觉途径来阻止。 结论这些结果描述了一种新的途径，其中JDM CD14+单核细胞中的线粒体生物学改变导致OxmtDNA产生并刺激ISG表达。通过qPCR测量IFN刺激的基因（ISGS）表达。功能实验的患者总数和对照组，JDM n = 82，总CHC n = 35。结果与JDM CD14+单核细胞中ISG表达增加相关的线粒体相关基因表达失调。线粒体相关基因表达的改变与线粒体生物学的改变相似，包括“巨胶囊成分”，细胞代谢和超氧化物歧化酶（SOD）1的基因表达降低。这与氧化的线粒体（OXMT）DNA的产生增强有关。oxmtDNA在健康的PBMC中诱导的ISG表达，通过靶向氧化应激和细胞内核酸感觉途径来阻止。结论这些结果描述了一种新的途径，其中JDM CD14+单核细胞中的线粒体生物学改变导致OxmtDNA产生并刺激ISG表达。互补实验表明，在体外实验条件下，通过抗氧化剂NAC，TLR9拮抗剂和较小程度的CGAS抑制剂靶向这些途径，抑制了预处理JDM PBMC中的ISG表达。针对此途径具有JDM和其他IFN 1型自身免疫性疾病的治疗潜力。
INTRICON 联合开发制造：
我们利用 QMS 结合 JDM 方法，整合设计和工艺验证、设备和工具鉴定、产品可追溯性、合规性测试和记录保留。Intricon 还能够执行关键校准、序列化成品设备并代表客户进行包装。
用于优先考虑 AML 治疗靶点的体内 CRISPR 筛选平台
* 通讯作者：Kimberly Stegmaier 博士（Kimberly_stegmaier@dfci.harvard.edu），丹娜法伯癌症研究所，450 Brookline Avenue，波士顿，MA 02215，电话 617-632-4438。^ 这些作者对这项工作做出了同等贡献。# 当前地址：默克研究实验室，33 Avenue Louis Pasteur，波士顿，MA 02115 作者贡献 SL 和 CL 构思了这项研究，设计和进行了实验，分析了数据，解释了结果并撰写了手稿。NKS 和 BKAS 设计并进行了实验，分析了数据并解释了结果。AR 和 AC 进行了体内研究，分析了数据并解释了结果。NVD、GK 和 STY 设计了 CRISPR 库。NVD 协助进行 DepMap 数据分析。STY 协助进行条形码实验并解释结果。 MK、CW、SM 和 BA 提供技术协助、分析数据并解释结果。TNM 和 JR 协助进行 BH3 分析实验、分析数据并解释结果。JDM 和 AL 提供资源支持和智力投入。FP 协助进行筛选数据分析。LL 和 MW 提供 PDX 资源并协助开发 PDX-Cas9 模型。JT 和 KS 构思了这项研究、设计了实验、解释了结果、监督并资助了这项研究。所有作者都阅读、编辑并批准了最终稿件。