连接的PS1突变总是会导致促进神经系统疾病的研究中心增加,特别是淀粉样蛋白生成物种A 42 Brigham and妇女医院(Duff等,1996; Jarrett等,1993; Scheuner et al。据推测,PS1本身可能具有哈佛医学院 - 分泌酶活性(Wolfe等,1999),这是马萨诸塞州波士顿02115的概念,由PS1直接结合,由pseptidomomi -3 Mind/Brain Mind/Brain Institute Metic Institute Metic -Scretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretase -Secretors抑制器(Esler等人)(Esler et al li al li an li an li and li。这些发现提出了马里兰州21218 PS1的可能性,可能代表了抗敏感的脑和认知科学系的有吸引力的目标。学习和记忆中心PS1作为马萨诸塞州AD的治疗目标的可行性非常取决于降低PS1功能剑桥,马萨诸塞州02138在成人大脑中的影响。由于PS1 / 5梅奥诊所杰克逊维尔小鼠的围产期致死性,但先前关于佛罗里达州杰克逊维尔的应用程序处理的研究32224 32224 PS1的缺乏依赖于培养的神经元6 Howard Hughes Medical Institute衍生自胚胎PS1 /大脑。除了神经生物学中心和行为中心在应用程序处理中的作用外,我们先前对哥伦比亚大学PS1 /小鼠的研究表明,PS1在大脑发育过程中发挥了纽约10032的多效性效应,包括调节神经发生和缺口信号(Handler et al。,2000; Shen等,1997)。此外,Notch信号被限制在产后前脑。在没有PS1的情况下,神经前代汇总细胞过早地分化为有丝分裂后的神经元,导致祖细胞的早期消耗,我们开发了有条件的presenilin-1(ps1),随后是一个较小的神经元种群(han-oketut小鼠(CKO),在PS1 IS INARTACTIVINID中,Dive and。如小鼠所示,在PS1 /胚胎脑中诱导的PS1 CKO是可行的,并且没有明显的异常。降低了HES5表达并增加了DLL1表达的淀粉样蛋白pre-的羧基末端片段(Handler等,2000)。PS1似乎通过调节CKO小鼠的细胞内皮层的产生,而Notch1的-Amyloid结构域(De Strooper等,1999; Song peptides降低了。Notch Downstream等,1999)的表达在下游效应基因的晚期转录中不受影响,该基因不受影响,该基因不受影响。CKO皮层。尽管基础突触传播,但由于PS1 /小鼠的围产期致死性,PS1在成年大脑中的作用仍然未知长期增强和长期抑郁。re-hippocampal区域Ca1突触正常,PS1恰当地,秀丽隐杆线虫中PS1同源物中的突变,CKO小鼠在长SEL-12和HOP-1中表现出细微但显着的缺陷,导致缺陷导致缺陷术语空间记忆。缺陷而不会影响Notch向下的表达,以研究PS1失活对App Stream基因的影响。这些结果表明,在成年大脑皮层中PS1功能失活的神经形态中,两个胆碱能中间神经元,表明参与导致PS1在神经元功能中的一代和微妙的认知降低(Wittenburg等,2000)。处理,Notch信号通路以及成人大脑中的突触和认知功能,我们采用了CRE/LOXP重组系统来开发PS1条件敲除(CKO)小鼠。使用这种策略,Presenilin-1(PS1)的突变是最常见的PS1表达,在早期发作家族性阿尔茨海默氏病(FAD)的皮质原因中逐渐消除。从第三周开始的CKO小鼠开始。在-Amloid(A)肽的累积和沉积中,CKO小鼠的成年大脑皮层,大脑皮层中40的水平是早期和中心过程,而AD病原体的水平差异降低。A肽是生成App c末端片段(CTF)与淀粉样蛋白前体蛋白(APP)不同的,这是由于皱纹而导致的。令人惊讶的是,在CKO小鼠的皮质中未填充了凹槽下顺序的蛋白水解裂解的表达。Hippocampal 7信函中的基础突触传播和突触可塑性:jshen@rics.bwh.harvard.edu
阿卜杜拉 (ABDALLAH), 马吉迪 (MAGDEY A.) 员工 每年 139,500 美元 总统特别助理兼助理法律顾问 阿科斯塔·加西亚 (ACOSTA GARCIA), 阿尔玛·N (ALMA N.) 员工 每年 139,500 美元 总统特别助理兼众议院立法事务联络官 阿达姆 (ADAME), 马里亚纳 (MARIANA) 员工 每年 121,500 美元 总统候选人招募和国会外联特别助理 亚当斯 (ADAMS), 黑莉·R (HALEY R.) 员工 每年 88,500 美元 高级助理秘书 亚当斯 (ADAMS), 克里斯汀·E (KRISTIN E.) 员工 每年 56,500 美元 第一夫人办公室日程安排和预付款助理 阿迪加 (ADIGA), 马拉 (MALA) 员工$155,000 每年 总统副助理兼第一夫人政策和项目主管 艾哈迈德,法拉 Z. 详细 $191,900 每年 经济发展特别顾问 艾肯,马修 G. 员工 $110,500 每年 助理法律顾问 亚历山大,伊丽莎白 E. 员工 $155,000 每年 总统副助理兼第一夫人通讯主管 安德森,卡伦 M. 员工 $88,500 每年 高级政策顾问 安德鲁斯,阿里埃尔 K. 员工 $88,500 每年 高级助理秘书 安德鲁斯,贾瑞特B. 员工 $75,329 每年 运营和志愿者总监 ANELLO, RUSSELL M. 员工 $155,000 每年 总统副法律顾问 ANGELO, SHEILA 员工 $88,500 每年 白宫旅行办公室副主任 ANGUIANO, VIVIANN 员工 $110,500 每年 教育总监 APECECHEA, ALEJANDRA 员工 $110,500 每年 副法律顾问 APPLEWHAITE, RODERICKA M. 员工 $88,500 每年 非裔美国人媒体总监 AQUINO, HALLE B. 员工 $56,500 每年 经济流动和种族正义与平等 ARNOLD,JORDAN E. 员工 $0 每年 政策顾问 ARSALAN,ANJIA 员工 $56,500 每年 通讯助理 AYENSU,NANA M. 员工 $139,500 每年 总统气候政策、金融和创新特别助理 BAER,MICHAEL H. 详细了解 $191,900 每年 助理法律顾问 BAIRD,MEGAN A. 详细了解 $180,359 每年 劳动力政策高级顾问 BALCERZAK,KATHRYN P. 员工 $121,500 每年 总统特别助理兼伙伴关系和私营部门主任 BALLARD, CASSIDY L. 详细受雇者 $99,200 每年 内阁事务高级副主任 BALLEN, KEVIN L. 员工 $70,500 每年 国家经济委员会主任顾问 BARNETT, GABRIEL R. 员工 $70,500 每年 高级法律助理 BARRANS, MICHELLE M. 详细受雇者 $251,258 每年 助理法律顾问 BARSTOW, KEVIN S. 员工 $139,500 每年 总统特别助理兼高级法律顾问 BARTMANN, AMANDA K. 详细受雇者 $167,276 每年 高级税务法律顾问 BASART, JENNISEY 员工 $88,500 每年白宫认证听力翻译 安德鲁·J·贝茨 员工 年薪 155,000 美元 总统副助理兼高级副新闻秘书 尼古拉斯·J·巴特尔斯 员工 年薪 70,500 每年 白宫办公室运营副主任 比奇,本杰明 L. 员工 每年 139,500 美元 总统气候政策、工业部门和社区投资特别助理 博蒙特,玛丽 E. 员工 每年 56,500 美元 研究助理 贝尔,梅根 H. 员工 每年 56,500 美元 立法事务办公室主任特别助理 本杰明,斯蒂芬 K. 员工 每年 180,000 美元 总统助理、总统高级顾问兼公众参与办公室主任 伯纳尔,安东尼 R. 员工 180,000 美元每年 总统助理兼第一夫人高级顾问 伯纳德,雅各布·A。 员工 每年 70,500 美元 新闻助理 巴德瓦伊,阿马尔·A。 员工 每年 70,500 美元 政策顾问 布莱克莫尔,杰西卡·M。 员工 每年 110,500 美元 助理法律顾问 布莱泽克,凯利安·M。 员工 每年 139,500 美元 总统农业和农村政策特别助理 布鲁姆,伊丽莎白·C。 员工 每年 110,500 美元 政策顾问兼演讲撰稿人 布卢门撒尔,乔丹·H。 详细了解 每年 169,429 美元 高级副助理法律顾问BOLLERMAN,KERRY A. 员工 每年 110,500 美元 助理法律顾问 BORDERS,JACORIA A. 员工 每年 88,500 美元 总统推进部副主任 BOWEN,THOMAS L. 员工 每年 88,500 美元 公共参与高级顾问 BRAINARD,LAEL 员工 每年 180,000 美元 总统助理兼国家经济委员会主任 BRANN,KHANYA E. 详细了解 每年 121,894 美元 政府间事务办公室高级通讯顾问000 每年 总统助理兼国家经济委员会主任 BRANN, KHANYA E. Detailee 每年 121,894 美元 政府间事务办公室高级通讯顾问000 每年 总统助理兼国家经济委员会主任 BRANN, KHANYA E. Detailee 每年 121,894 美元 政府间事务办公室高级通讯顾问
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