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flap核酸内切酶1通过ADP-核糖基化Yilun Sun 1*，Lisa M. Jenkins 2，Lara H. El Touny 3，Ukhyun Jo 1，Xi Yan
抽象的DNA-蛋白交联（DPC）是最普遍和有害的DNA病变之一，是由于暴露于代谢应激，药物或交联药物（如甲醛（FA））而引起的。fa是甲醇代谢，组蛋白脱甲基化，脂质过氧化和环境污染物的细胞副产品。无法修复FA诱导的DPC几乎所有基于染色质的过程，包括复制和转录，导致免疫缺陷，神经变性和癌症。然而，它在很大程度上仍然未知细胞如何维修DPC。由于缺乏鉴定DPC的技术，我们不理解FA的蛋白质类型会阻碍DPC修复的研究。在这里，我们通过将氯化葡萄球菌差异超速离心与HPLC-MAS-MAS光谱法（MS）耦合，从而设计了一种新型的生物测定法，以介绍FA诱导的DPC。使用该方法，我们揭示了FA诱导的人类细胞中FA诱导的DPC的蛋白质组，发现形成DPC的最丰富的蛋白质是PARP1，拓扑异构酶I和II和II和II，甲基转移酶，DNA和RNA聚合酶，组蛋白，组蛋白，以及核糖体蛋白。为了鉴定修复DPC的酶，我们进行了RNA干扰筛选，发现皮瓣核酸内切酶1（FEN1）的下调使细胞对FA过敏。由于Fen1具有5'-FLAP内切酶活性，因此我们假设FA诱导了DPC偶联的5'-FLAP DNA片段，可以通过Fen1处理。的确，我们证明了FA会损坏通过碱基切除途径（BER）转化为5'-FLAP的DNA碱基。我们还观察到受损的DNA碱基与DPC和FEN1共定位。从机械上讲，我们显示了FEN1在体内修复FA诱导的DPC和裂解5'-FLAP DNA底物，这些DNA具有模拟于体外的DPC。我们还发现，FEN1修复酶拓扑异构酶II（TOP2）-DPC，由其抑制剂依托泊苷和阿霉素诱导的诱导的酶促蛋白酶和阿霉素独立于BER途径，而FEN1和FEN1和DPC靶向的蛋白酶sprtn是对两种FA诱导的非Zym Zym Zym Zymations sprapterations spr的可行途径top2-dpcs。值得注意的是，我们发现FA诱导的非酶DPC和酶ToP2-DPC迅速通过聚辅助核糖基化（ParyLation）迅速修饰，这是一种由PARP1催化的翻译后修饰，由PARP1催化的，这是一种由Paryling DNA损伤损害蛋白和DNA Reparion Reparte resation and DNA损伤蛋白的关键DNA损伤效应器和DNA Reparte resation and dna Reparte stotes和DNA Reparte stotes。，我们用HPLC-MS的抗PAR抗体进行了免疫沉淀（IP）测定，并将Fen1鉴定为parylation底物。接下来，我们表明DPC底物的填充信号发出了Fen1，而Fen1的抚养也将Fen1驱动到DPC位点。最后，使用末端ADP-ribose-MS方法的酶促标记，我们将FEN1的E285残基确定为主要的荷置位点，这似乎是FEN1迁移到DPCS所需的。综上所述，我们的工作不仅揭示了FA诱导的DPC的身份，而且还发现了前所未有的PARP1-FEN1核酸酶途径，是一种通用和势在必行的机制，可以修复其他DPC并防止DPC诱导的基因组不稳定。
威廉·詹金斯先生
• 2023 年 7 月 - 至今：监察长（检查）首席主任 • 2022 年 1 月 - 2023 年 6 月：采购、现代化和维持审计副审计长 • 2018 年 10 月 - 2021 年 12 月：采购、网络和物流审计副审计长，陆军审计局，弗吉尼亚州亚历山大市 • 2014 年 5 月 - 2018 年 9 月：设施、能源和环境审计副审计长，陆军审计局，弗吉尼亚州亚历山大市 • 2010 年 6 月 - 2014 年 4 月：战区作战 - 欧洲审计项目主任，陆军审计局，德国威斯巴登 • 2007 年 7 月 - 2010 年 5 月：远征作战审计项目主任，陆军审计局，北卡罗来纳州布拉格堡 • 2006 年 3 月 - 2007 年 7 月：审计经理，陆军审计局，北卡罗来纳州布拉格堡 • 1999 年 1 月 - 2006 年 3 月：审计主管，陆军审计局，北卡罗来纳州布拉格堡 • 1994 年 6 月 - 1999 年 1 月：审计员，陆军审计局，北卡罗来纳州布拉格堡 • 1989 年 5 月 - 1994 年 6 月：审计员，陆军审计局，欧洲地区 • 1986 年 2 月 - 1989 年 5 月：审计员，陆军审计局，布拉格堡外地办事处
威廉·詹金斯先生
• 2023 年 7 月 - 至今：监察长（检查）首席主任 • 2022 年 1 月 - 2023 年 6 月：采购、现代化和维持审计副审计长 • 2018 年 10 月 - 2021 年 12 月：采购、网络和物流审计副审计长，陆军审计局，弗吉尼亚州亚历山大市 • 2014 年 5 月 - 2018 年 9 月：设施、能源和环境审计副审计长，陆军审计局，弗吉尼亚州亚历山大市 • 2010 年 6 月 - 2014 年 4 月：战区作战 - 欧洲审计项目主任，陆军审计局，德国威斯巴登 • 2007 年 7 月 - 2010 年 5 月：远征作战审计项目主任，陆军审计局，北卡罗来纳州布拉格堡 • 2006 年 3 月 - 2007 年 7 月：审计经理，陆军审计局，北卡罗来纳州布拉格堡 • 1999 年 1 月 - 2006 年 3 月：审计主管，陆军审计局，北卡罗来纳州布拉格堡 • 1994 年 6 月 - 1999 年 1 月：审计员，陆军审计局，北卡罗来纳州布拉格堡 • 1989 年 5 月 - 1994 年 6 月：审计员，陆军审计局，欧洲地区 • 1986 年 2 月 - 1989 年 5 月：审计员，陆军审计局，布拉格堡外地办事处
Jesse D. Jenkins：简历 - 普林斯顿 MAE
2023 年《工程新闻记录》 2022 年 25 大新闻人物奖（针对公共研究影响） 2022 年普林斯顿工程研究委员会优秀教学奖（2021 年春季） 2021 年普林斯顿工程与应用科学学院杰出教学表彰名单（2021 年春季） 2020 年入选美国国家科学、工程和医学院加速脱碳委员会 2020 年普林斯顿工程与应用科学学院杰出教学表彰名单（2020 年春季和秋季） 2018 年哈佛环境研究员协会博士后奖学金 2017 年麻省理工学院能源计划能源奖学金 2016 年马丁家族可持续发展研究生研究员协会奖学金 2014 年最佳技术与政策论文提名人 2012 年美国国家科学基金会研究生研究奖学金；麻省理工学院能源计划能源奖学金
阿米莉亚·詹金斯·莫拉莱斯
十年来，Amelia 一直担任 Cassidy & Associates 的执行副总裁，该公司是一家领先的跨党派政府关系公司。她领导能源和环境业务，为财富 50 强企业、能源开发商、地方政府和非营利组织等客户提供一系列能源和环境问题方面的咨询。她的经验包括制定和实施政策和政治战略，以支持涉及天然气管道、风能项目和州际输电线路等项目。