摘要简介:遗传性载脂蛋白 A-I (AApoAI) 淀粉样变性是一种罕见的异质性疾病,发病年龄和器官受累各不相同。很少有系列文章详细介绍了一系列致病性 APOA1 基因突变的实体器官移植的自然史和结果。方法:我们确定了 1986 年至 2019 年期间在国家淀粉样变性中心 (NAC) 就诊的所有 AApoAI 淀粉样变性患者。结果:总共确定了 57 名患有 14 种不同 APOA1 突变的患者,包括 18 名接受肾移植的患者(5 例肝肾联合 (LKT) 移植和 2 例心肾联合 (HKT) 移植)。发病年龄中位数为 43 岁,从发病到转诊的中位数时间为 3(0 – 31 年)。81%、67% 和 28% 的患者检测到淀粉样蛋白累及肾脏、肝脏和心脏。肾淀粉样变性普遍与最常见的变异 (Gly26Arg, n ¼ 28) 有关。在所有变异中,肾淀粉样变性患者在诊断为 AApoAI 淀粉样变性时肌酐中位数为 159 m mol/L,尿蛋白中位数为 0.3 g/24 h,从诊断到终末期肾病的中位时间为 15.0 (95% CI: 10.0 – 20.0) 年。肾移植后,同种异体移植的中位生存期为 22.0 (13.0 – 31.0) 年。移植后有一例患者早期死亡(肾移植后 2 个月感染相关),未发生导致移植失败的早期排斥反应。在所有四例接受连续 123 I-SAP 闪烁显像的病例中,肝移植均导致淀粉样蛋白消退。结论:AApoAI 淀粉样变性是一种进展缓慢、难以诊断的疾病。移植结果令人鼓舞,移植物存活率极高。
标准化腺相关病毒(AAV)用于生物治疗应用的vent vecter venters venterage对确保基因疗法的安全性和效率至关重要。这包括分析产品的关键质量属性。,用于评估这些属性的许多当前分析技术都有局限性,包括低吞吐量,大型样本需求,了解得很差的测量可变性以及方法之间缺乏可比性。为了应对这些挑战,必须建立可用于可比性测量,当前测定的优化以及参考材料的开发的高阶参考方法。高度精确的方法对于测量空/部分/全帽比和AAV矢量的滴度是必需的。此外,重要的是要开发方法来测量较不建立的临界质量属性,包括翻译后修饰,衣壳固定测定法和甲基化方案。这样做,我们可以更好地了解这些属性对产品质量的影响。此外,诸如宿主细胞蛋白和DNA污染物之类的含量的定量对于获得调节性批准至关重要。通过告知过程开发并促进参考材料的生成以进行测定验证和校准,对彻底表征AAV向量的开发和应用对于彻底表征AAV向量至关重要。
1研究中心JülichGmbH,能源与气候研究所,德国52425; fe.klein@fz-juelich.de(F.K. ); xi.tan@fz-juelich.de(X.T。 ); janina.ertmer@t-online.de(J.E。 ); j.w.coenen@fz-juelich.de(J.W.C. ); ch.linsmeier@fz-juelich.de(c.l. ); j.gonzalez@fz-juelich.de(J.G.-J. ); m.bram@fz-juelich.de(m.b。 ); p.bittner@fz-juelich.de(p.b. ); a.reuban@fz-juelich.de(A.R.) 2等离子物理系,激光和血浆技术研究所,国家研究核大学Mephi,Kashirskoe Sh。,31,115409,俄罗斯莫斯科; ymgasparyan@mephi.ru 3材料科学与工程学院,Hefei技术大学,Hefei 230009,中国4日4000,根特大学应用物理系,9000 GHENT,BELGIUM 5,BELGIUM 5,WISCONSIN -WISCONSIN-麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学,美国6号WI 53706,美国6研究中心,美国6研究中心JülichGmbH,中央工程学院,电子与分析学院,德国52425Jülich; i.povstugar@fz-juelich.de 7不同的基础能源研究机构,荷兰20,5612 AJ Eindhoven; t.w.morgan@differ 8材料科学系,核物理与工程研究所,国家研究核大学Mephi,Kashirskoe sh。,31,115409,俄罗斯莫斯科; absuchkov@mephi.ru(a.s.); dmbachurina@mephi.ru(d.b.) 9 CCFE,英国原子能管理局,库勒姆科学中心,阿宾登OX14 3DB,英国; duc.nguyen@ukaea.uk(D.N.-M。); mark.gilbert@ukaea.uk(M.G。) 10材料科学与工程学院,华沙技术大学,沃斯卡141,02-507华沙,波兰; damian.sobieraj.dokt@pw.edu.pl(D.S.1研究中心JülichGmbH,能源与气候研究所,德国52425; fe.klein@fz-juelich.de(F.K.); xi.tan@fz-juelich.de(X.T。); janina.ertmer@t-online.de(J.E。); j.w.coenen@fz-juelich.de(J.W.C.); ch.linsmeier@fz-juelich.de(c.l.); j.gonzalez@fz-juelich.de(J.G.-J.); m.bram@fz-juelich.de(m.b。); p.bittner@fz-juelich.de(p.b.); a.reuban@fz-juelich.de(A.R.)2等离子物理系,激光和血浆技术研究所,国家研究核大学Mephi,Kashirskoe Sh。,31,115409,俄罗斯莫斯科; ymgasparyan@mephi.ru 3材料科学与工程学院,Hefei技术大学,Hefei 230009,中国4日4000,根特大学应用物理系,9000 GHENT,BELGIUM 5,BELGIUM 5,WISCONSIN -WISCONSIN-麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学,美国6号WI 53706,美国6研究中心,美国6研究中心JülichGmbH,中央工程学院,电子与分析学院,德国52425Jülich; i.povstugar@fz-juelich.de 7不同的基础能源研究机构,荷兰20,5612 AJ Eindhoven; t.w.morgan@differ 8材料科学系,核物理与工程研究所,国家研究核大学Mephi,Kashirskoe sh。,31,115409,俄罗斯莫斯科; absuchkov@mephi.ru(a.s.); dmbachurina@mephi.ru(d.b.) 9 CCFE,英国原子能管理局,库勒姆科学中心,阿宾登OX14 3DB,英国; duc.nguyen@ukaea.uk(D.N.-M。); mark.gilbert@ukaea.uk(M.G。) 10材料科学与工程学院,华沙技术大学,沃斯卡141,02-507华沙,波兰; damian.sobieraj.dokt@pw.edu.pl(D.S.2等离子物理系,激光和血浆技术研究所,国家研究核大学Mephi,Kashirskoe Sh。,31,115409,俄罗斯莫斯科; ymgasparyan@mephi.ru 3材料科学与工程学院,Hefei技术大学,Hefei 230009,中国4日4000,根特大学应用物理系,9000 GHENT,BELGIUM 5,BELGIUM 5,WISCONSIN -WISCONSIN-麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学 - 麦迪逊大学,美国6号WI 53706,美国6研究中心,美国6研究中心JülichGmbH,中央工程学院,电子与分析学院,德国52425Jülich; i.povstugar@fz-juelich.de 7不同的基础能源研究机构,荷兰20,5612 AJ Eindhoven; t.w.morgan@differ 8材料科学系,核物理与工程研究所,国家研究核大学Mephi,Kashirskoe sh。,31,115409,俄罗斯莫斯科; absuchkov@mephi.ru(a.s.); dmbachurina@mephi.ru(d.b.)9 CCFE,英国原子能管理局,库勒姆科学中心,阿宾登OX14 3DB,英国; duc.nguyen@ukaea.uk(D.N.-M。); mark.gilbert@ukaea.uk(M.G。)10材料科学与工程学院,华沙技术大学,沃斯卡141,02-507华沙,波兰; damian.sobieraj.dokt@pw.edu.pl(D.S.); Jan.wrobel@pw.edu.pl(J.S.W。)11材料公墓部,Poritary和Madrid Portarity Universal,C/Angure 3,E28040,西班牙马德里; Elena.tejad@upm.es 12等离子体研究所13 Group,Maltose-Str。,57482 Wend,德国; zoz@zoz.de(H.Z.); benz@zoz.de(H.U.B.)*校正:a.lidnovsky@fz-julik.de
气候变化预计将在全球范围内具有重大的经济,社会和环境影响。目前,储蓄储存的主要解决方案是在盐洞中,并且天然气储层耗尽。但是,所需的地质地层仅限于某些地区。为了增加存储氢的替代方法,本文提议将氢存储在湖泊,水力发电和泵送的水电储存库中用砾石装满的管道中。氢不太溶于水,无毒,不会威胁水生生物。结果表明,在200 m深度下,氢存储的升级成本为0.17 USD kg -1,这与其他大型氢存储选项具有竞争力。将氢存储在湖泊,水力发电和泵送的水电库中增加了储存氢的替代方法,并可能支持将来的氢经济发展。储层和湖泊中氢存储的全球潜力分别为3和12 PWH。湖泊和储层中的氢存储可以通过提供丰富且廉价的氢存储来支持氢经济的发展。
•时间/经度图表明,与2月初相比,在最近有更多固定特征的情况下,亚季节活动的东部传播不太明显。•在过去几周中井井有条的波浪模式现在已经完全溶解为混乱的模式。这很可能是由于对强赤道罗斯比波和低频基础状态的破坏性干扰。
淀粉样蛋白-β阳性在认知无击中的Kloho kl-vs杂合子中的普遍性较小Gwednlyn Bolmorgen K,Clara Quijano-Rubio L阿尔茨海默氏病研究中心和医学,威斯康星大学 - 马达,美国威斯康星州马登,美国威斯康星州b。威斯康星大学医学与公共卫生学院人口健康科学系,美国威斯康星州麦迪逊市c。威斯康星州麦迪逊市威斯康星州威斯康星州的威斯康星州研究所。美国威斯康星州麦迪逊市威廉·S·米德尔顿医院的老年研究教育与临床中心e。瑞典哥德堡大学Sahlgrenska学院神经科学与生理学研究所精神病学和神经化学系。瑞典MölndalSahlgrenska大学医院临床神经化学实验室。 UCL神经病学研究所神经退行性疾病系,英国伦敦皇后广场h。英国伦敦UCL的英国痴呆研究所I。香港神经退行性疾病中心,中国香港清水湾J.威斯康星大学医学与公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,威斯康星大学医学与公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,美国威斯康星州麦迪逊,美国威斯康星州,美国威斯康星州。 Roche Diagnostics GmbH,德国Penzberg,L。 Roche Diagnostics International Ltd,Rotkreuz,瑞士M。美国加利福尼亚州旧金山大学神经科学和威尔神经科学研究所,美国加利福尼亚州旧金山,跑步标题:地位不同。或Ira Driscoll,博士医学系和威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心威斯康星州麦迪逊大学600 Highland Avenue Madison,美国威斯康星州53792,美国威斯康星大学医学与公共卫生学院人口健康科学系,美国威斯康星州麦迪逊市c。威斯康星州麦迪逊市威斯康星州威斯康星州的威斯康星州研究所。美国威斯康星州麦迪逊市威廉·S·米德尔顿医院的老年研究教育与临床中心e。瑞典哥德堡大学Sahlgrenska学院神经科学与生理学研究所精神病学和神经化学系。瑞典MölndalSahlgrenska大学医院临床神经化学实验室。 UCL神经病学研究所神经退行性疾病系,英国伦敦皇后广场h。英国伦敦UCL的英国痴呆研究所I。香港神经退行性疾病中心,中国香港清水湾J.威斯康星大学医学与公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,威斯康星大学医学与公共卫生学院,威斯康星州麦迪逊分校,美国威斯康星州麦迪逊,美国威斯康星州,美国威斯康星州。 Roche Diagnostics GmbH,德国Penzberg,L。 Roche Diagnostics International Ltd,Rotkreuz,瑞士M。美国加利福尼亚州旧金山大学神经科学和威尔神经科学研究所,美国加利福尼亚州旧金山,跑步标题:地位不同。或Ira Driscoll,博士医学系和威斯康星州阿尔茨海默氏病研究中心威斯康星州麦迪逊大学600 Highland Avenue Madison,美国威斯康星州53792,美国
Sobiński,Adam,Czerwonka,Matylda,Kościuszko,Zuzanna,Kurza,Kurza,Katarzyna,Ciraolo,Silvia,Podolec,Podolec,Julianna,Julianna,Kulczycka-Rowicka乔安娜(Joanna)和沃尔卡克(Walczak),安娜(Anna)。 补充肌酸对身体绩效,认知功能和安全性的影响 - 文献综述。 运动的质量。 2025; 38:58256。 EISSN 2450-3118。 https://doi.org/10.12775/QS.2025.38.58256 https://apcz.umk.pl/qs/article/article/view/58256杂志在波兰参数评估的高等教育和科学部在高等教育和科学部中已有20分。 宣布高等教育和科学部长05.01.2024的附件。 编号 32553。 有期刊的独特标识符:201398。 分配的科学学科:经济学和金融(社会科学领域);管理和质量科学(社会科学领域)。 Punkty Mruityialne Z 2019 -Aktualny Rok 20Punktów。 załącznikdo komunikatu ministra szkolnictwawyëszegoi nauki z dnia 05.01.2024 r。 LP。 32553。 posiada unikatowy Identyfikator czasopisma:201398。 przypisane dyscypliny naukowe:ekonomia i finanse(dziedzinanaukspołecznych); nauki ozarządzaniuijakości(dziedzinanaukspołecznych)。 ©作者2025;本文发表在波兰托伦的Nicolaus Copernicus University的被许可人Open Journal Systems开放访问权限。 本文根据创意共享归因非商业许可的条款分发,该许可允许在任何媒介中进行任何非商业用途,分发和复制,前提是原始作者和来源被记住。Sobiński,Adam,Czerwonka,Matylda,Kościuszko,Zuzanna,Kurza,Kurza,Katarzyna,Ciraolo,Silvia,Podolec,Podolec,Julianna,Julianna,Kulczycka-Rowicka乔安娜(Joanna)和沃尔卡克(Walczak),安娜(Anna)。补充肌酸对身体绩效,认知功能和安全性的影响 - 文献综述。运动的质量。2025; 38:58256。 EISSN 2450-3118。 https://doi.org/10.12775/QS.2025.38.58256 https://apcz.umk.pl/qs/article/article/view/58256杂志在波兰参数评估的高等教育和科学部在高等教育和科学部中已有20分。宣布高等教育和科学部长05.01.2024的附件。编号32553。有期刊的独特标识符:201398。分配的科学学科:经济学和金融(社会科学领域);管理和质量科学(社会科学领域)。Punkty Mruityialne Z 2019 -Aktualny Rok 20Punktów。załącznikdo komunikatu ministra szkolnictwawyëszegoi nauki z dnia 05.01.2024 r。 LP。32553。posiada unikatowy Identyfikator czasopisma:201398。przypisane dyscypliny naukowe:ekonomia i finanse(dziedzinanaukspołecznych); nauki ozarządzaniuijakości(dziedzinanaukspołecznych)。©作者2025;本文发表在波兰托伦的Nicolaus Copernicus University的被许可人Open Journal Systems开放访问权限。本文根据创意共享归因非商业许可的条款分发,该许可允许在任何媒介中进行任何非商业用途,分发和复制,前提是原始作者和来源被记住。这是根据Creative Commons归因于非商业许可证共享的条款许可的开放访问文章。(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-sa/4.0/),只要适当地引用了工作,就可以在任何媒介中不受限制,非商业用途,分发和复制。作者宣布,关于本文的出版没有利益冲突。收到:26.01.2025。修订:5.02.2025。接受:11.02.2025发布:11.02.2025。
Kim和Julianna Silverman Research Research奖学金2025年剑桥唐宁学院的理事机构邀请申请选举Kim和Julianna Silverman Research奖学金。关于唐宁学院成立于1800年,位于剑桥大学的唐宁学院(Downing College)在二十英亩的草坪和树木中拥有独特而宏伟的环境,但位于剑桥市中心。开放式景观有一系列精美的新古典建筑,距离19,二十和二十一世纪。那些生活和努力工作的人在宽敞的地方享受剑桥独特的美丽环境。该学院由大约50名研究员和165名非学术人员组成,其目的是帮助所有学生在此期间发展其学术能力和个人潜力。我们为成为研究员,教职员工和学生的友好而非正式的社区而感到自豪。设置在这个广阔而美丽的景观中,唐宁也拥有繁荣的会议业务,并为客户提供了卓越的会议,会议和戏剧设施。奖学金的细节Kim和Julianna Silverman Research奖学金向任何大学的物理和生物学自然科学,工程或计算机科学的毕业生开放。竞争对现有的博士后工程师和科学家开放,他们能够表现出杰出的智力能力和一项活动计划,并有可能随着时间的流逝而改善他人的生活。因此,该奖学金适用于可以证明其博士后研究产出的申请人。成功的候选人将具有涵盖传统学科的背景,有时会超越传统的学科,并有能力将其工作的重要性和价值传达给所有学术社区。该奖学金最早从2025年10月1日起可以持续3年,并可能再续签2年。它将支持大学部门的一个或多个部门的研究工作,因此必须由部门负责人的声明支持申请,以确认访问空间和设施以支持申请人研究的访问权限将在第一案中提供3年。成功的候选人将具有涵盖传统学科的背景,包括但不限于以下一般研究领域:化学工程,化学,计算机科学,地球科学,工程学,材料科学和材料科学和数学,数学,物理地理,物理地理,物理学,合成生物学。津贴为35,116英镑(该数字每年进行审查,即以下学年授予的标准增量将在2025年10月之前包括)。如果已经担任资助的研究职位,则将提供非企业奖学金。
Jp3532@stern.nyu.edu NYU Stern School of Business 781-718-8100 Tisch Hall, 7 th Floor 40 West 4 th Street New York, NY 10012 ACADEMIC APPOINTMENTS________________________________________________________ Leonard N. Stern School of Business, New York University July 2019 - Present Assistant Professor, Management and Organizations Department EDUCATION _______________________________________________________________________ Wharton School of Business, University of Pennsylvania May 2019 Ph.D. in Applied Economics (Management) Pomona College May 2009 B.A., cum laude , Psychology PEER-REVIEWED PUBLICATIONS __________________________________________________ 1.Fisher,C.M。,Pillemer,J。,&Amabile,T.M。 (2024)。 当思想不计算时:在创意组织中无助的帮助的动态。 管理学院发现。 2。 Pillemer,J。 (2024)。 战略真实性:信号真实性,而不会破坏工作场所互动中的专业形象。 组织科学,35(5),1641-1659。 《时代》杂志3。 Rossingnac-Milon,M。*,Pillemer,J。 *,E.R. Bailey,C.B。Horton,&Iyengar,S。(2024)。 与我保持真实:出现真实的促进关系通过共享现实。 组织行为和人类决策过程,180,104306。 *作者同等贡献4。 Pillemer,J。 &Rothbard,N。(2018)。 没有好处的朋友:了解工作场所友谊的黑暗面。 管理评论学院,43(4),635-660。 (2018)。 &Pillemer,J。Fisher,C.M。,Pillemer,J。,&Amabile,T.M。(2024)。当思想不计算时:在创意组织中无助的帮助的动态。管理学院发现。2。Pillemer,J。(2024)。战略真实性:信号真实性,而不会破坏工作场所互动中的专业形象。组织科学,35(5),1641-1659。《时代》杂志3。Rossingnac-Milon,M。*,Pillemer,J。*,E.R. Bailey,C.B。Horton,&Iyengar,S。(2024)。与我保持真实:出现真实的促进关系通过共享现实。组织行为和人类决策过程,180,104306。*作者同等贡献4。Pillemer,J。&Rothbard,N。(2018)。没有好处的朋友:了解工作场所友谊的黑暗面。管理评论学院,43(4),635-660。(2018)。&Pillemer,J。《华尔街日报》,《斯隆麻省理工学院管理评论》,《哈佛商业评论》,《时代杂志》,《福布斯》,《财富》,《喧嚣》,《知识》,《商业内幕》5。Fisher,C.M。,Pillemer,J。,&Amabile,T.M。 在复杂的项目工作中有深刻的帮助:在困难的地形上进行指导和路径清理。 管理学院期刊,61(4),1524–1553。 荣誉提名,2019年杰出奖奖,授予密歇根大学积极组织中心积极组织奖学金中的杰出杰出文章。 Barsade,S。和Coutfaris,c。 (2018)。 组织生活中的情感传染。 组织行为的研究,38,137-151。 7。 Pillemer,J.,Burke,D。和Graham,e。 (2014)。 面孔说明了一切:首席执行官,性别和预测公司成功。 领导力季刊,25(5),855-864。 8。 Amabile,T。M.和Pillemer,J。 (2012)。 关于创造力社会心理学的观点。 《创造性行为杂志》,第46(1)期,3-15。Fisher,C.M。,Pillemer,J。,&Amabile,T.M。在复杂的项目工作中有深刻的帮助:在困难的地形上进行指导和路径清理。管理学院期刊,61(4),1524–1553。荣誉提名,2019年杰出奖奖,授予密歇根大学积极组织中心积极组织奖学金中的杰出杰出文章。Barsade,S。和Coutfaris,c。(2018)。组织生活中的情感传染。组织行为的研究,38,137-151。7。Pillemer,J.,Burke,D。和Graham,e。(2014)。面孔说明了一切:首席执行官,性别和预测公司成功。领导力季刊,25(5),855-864。8。Amabile,T。M.和Pillemer,J。(2012)。关于创造力社会心理学的观点。《创造性行为杂志》,第46(1)期,3-15。
肾上腺皮质癌(ACC)是一种侵略性恶性肿瘤,治疗方案有限。类似polo样激酶1(PLK1)是一个有前途的药物靶标; PLK1抑制剂(PLK1I)已在固体癌症中进行了研究,并且在TP53突变的病例中更有效。我们评估了ACC样品中的PLK1表达以及两个PLK1I在具有不同遗传背景的ACC细胞系中的功效。PLK1蛋白表达,并与临床数据相关。The efficacy of rigosertib (RGS), targeting RAS/PI3K, CDKs and PLKs, and poloxin (Pol), specifically targeting the PLK1 polo-box domain, was tested in TP53 -mutated NCI-H295R, MUC-1, and CU-ACC2 cells and in TP53 wild-type CU-ACC1.确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。 PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。 高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。 NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。 在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。 100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。 Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。 Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。确定对增殖,凋亡和生存能力的影响。PLK1免疫染色在TP53突变的ACC样品与野生型中更强(P = 0.0017)。高PLK1表达与TP53突变与较短的无进展生存率相关(p = 0.041)。NCI-H295R在PLK1I的增殖中显示出时间和剂量依赖性降低(在100 nm RGS和30 µM POL时P <0.05)。在MUC-1中,观察到较不明显的降低(在1000 nm RGS和100 µM POL时P <0.05)。100 nm RGS在NCI-H295R中增加了凋亡(P <0.001),对MUC-1没有影响。Cu-ACC2凋亡仅在高浓度下(3000 nm RGS和100 µM POL)诱导,而在1000 nm RGS和30 µM POL下增殖降低。Cu-ACC1增殖降低,凋亡仅在100 µm Pol下增加。TP53被压缩的ACC细胞系比野生型Cu-ACC1表现出对PLK1I的反应更好。这些数据表明PLK1I可能是对ACC患者的一部分的有希望的有针对性治疗,并根据肿瘤遗传特征预先选择。
