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首次记录到经基因证实的卵和幼年圆鳞旗鱼（Tetrapturus georgiii）
Altschul, SF, Gish, W., Miller, W., Myers, EW, & Lipman, DJ (1990)。基本局部比对搜索工具。分子生物学杂志，215，403 – 410。Arocha, F., Barrios, A., Silva, J., & Lee, DW (2005)。对中西部大西洋白枪鱼（Tetrapturus albidus）生殖腺发育、性成熟和繁殖力估计的初步观察。ICCAT 科学论文集，53，1567 – 1573。Arocha, F., & Ortiz, M. (2006)。白枪鱼。在 ICCAT 手册（第 129 – 141 页）中。国际大西洋金枪鱼保护委员会。 Ayala, D., Riemann, L., & Munk, P. (2016)。从形态学和 DNA 条形码分析马尾藻海亚热带辐合带鱼苗的物种组成和多样性。渔业海洋学, 25, 85 – 104。
Madera County SB 823少年司法Realighnment计划和财政摘要
马德拉县（Madera County）拥有一个少年拘留所（JDF）和一个惩教学院计划，同一设施中拥有70名青年的总能力。该设施被设计成5个单独的单元，如下所示：1A单元= 15个房间，1B = 15个房间，2A单元= 15个房间，2B = 15个房间；和第3个单元= 10个房间。第3单元已被指定为我们的医疗隔离单元，以确认任何已确认的阳性症状症状。每个房间每个房间都有1张床和1个青年。我们计划使用现有的设施进行监测限制计划，其中包括短期或长期承诺，惩教学院和为我们的重组人群提供安全的轨道治疗。每个住房单元提供足够的空间，并将允许在年轻人家附近有效提供服务。马德拉县的计划包括为我们所有的重组人群提供服务，其中包括性犯罪者，女性和精神病青年。Madera County在我们无法提供广泛的服务并满足青年需求的情况下加入了全州范围的合作联盟。Madera县将使用我们的评估，分类信息，年龄，年轻人身份为自定义，犯罪的严重程度，治疗需要指定年轻人住房任务。
五条鰤幼鱼生长过程中血清IgM水平的动态变化
摘要 免疫球蛋白 (Igs)，也称为抗体，可协调宿主针对外来抗原（包括侵入性病原体）的获得性免疫反应。在鱼类中，IgM 主要存在于血液中，对体液系统免疫和保护宿主免受病原体侵害尤为重要。灭活疫苗是世界各地鱼类中广泛使用的一种主要疫苗，其效力与血清抗体水平直接相关；然而，鱼类血液中循环的全身性 IgM 出现的时间尚未确定。在本研究中，我们使用一种针对 IgM 开发的高灵敏度夹心酶联免疫吸附测定 (ELISA) 检查了日本琥珀鱼幼鱼血清 IgM 水平的动态变化。我们发现，幼鱼血清中的 IgM 浓度在孵化后 (dph) 长达 72 天 (平均值±平均值的标准误差 [SEM]；体重：5.73±0.38 g，标准长度 [SL]：72.2±1.94 mm) 维持在较低水平，但从 79 dph 开始水平显著增加，在 85 dph (体重：14.05±0.92 g，SL：101.1±2.07 mm) 时达到平均值 84.76±9.23 μg/mL。这些结果表明，在幼鱼的早期生长阶段，由 IgM 介导的全身免疫仅部分成熟。目前的发现有助于制定针对幼鱼传染病的有效疫苗接种计划。
循环奖励和感觉脑区域的转录组围产期芬太尼暴露的少年小鼠
全文标题：芬太尼外围暴露于奖励和感官大脑区域的转录组合分析jimmy olusakin 1,2，Gautam Kumar 1,2，Mahashweta Basu 3，Cali A. Calarco A. Calarco A. Calarco 1,2，Megan E. Fox 4，Jason B. Alipio Alipio Alipio 1,2，Cathe kela kel kel kell kela kathe turna D.2.2. 1,2,5，Seth A. Ament 2,3,5，Mary Kay Lobo 1,2,5 1解剖学和神经生物学系，马里兰大学医学院，马里兰州巴尔的摩大学医学院。2在马里兰州巴尔的摩的马里兰州医学院神经科学的计划。 3马里兰州马里兰州医学院的基因组科学研究所，马里兰州巴尔的摩。 4宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州医学院麻醉学系。 5马里兰州马里兰州医学院精神病学系，马里兰州巴尔的摩。 通讯作者：马里兰大学医学院神经生物学教授玛丽·凯·洛博（Mary Kay Lobo）博士。 mklobo@som.umaryland.edu短标题：围产期芬太尼小鼠的脑转录组。 关键字：芬太尼，围产期，成绩单，性别差异，奖励，感觉。2在马里兰州巴尔的摩的马里兰州医学院神经科学的计划。3马里兰州马里兰州医学院的基因组科学研究所，马里兰州巴尔的摩。 4宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州医学院麻醉学系。 5马里兰州马里兰州医学院精神病学系，马里兰州巴尔的摩。 通讯作者：马里兰大学医学院神经生物学教授玛丽·凯·洛博（Mary Kay Lobo）博士。 mklobo@som.umaryland.edu短标题：围产期芬太尼小鼠的脑转录组。 关键字：芬太尼，围产期，成绩单，性别差异，奖励，感觉。3马里兰州马里兰州医学院的基因组科学研究所，马里兰州巴尔的摩。4宾夕法尼亚州宾夕法尼亚州医学院麻醉学系。5马里兰州马里兰州医学院精神病学系，马里兰州巴尔的摩。 通讯作者：马里兰大学医学院神经生物学教授玛丽·凯·洛博（Mary Kay Lobo）博士。 mklobo@som.umaryland.edu短标题：围产期芬太尼小鼠的脑转录组。 关键字：芬太尼，围产期，成绩单，性别差异，奖励，感觉。5马里兰州马里兰州医学院精神病学系，马里兰州巴尔的摩。通讯作者：马里兰大学医学院神经生物学教授玛丽·凯·洛博（Mary Kay Lobo）博士。mklobo@som.umaryland.edu短标题：围产期芬太尼小鼠的脑转录组。关键字：芬太尼，围产期，成绩单，性别差异，奖励，感觉。
阿扎胞苷和 MEK 抑制剂联合治疗 PTPN11 突变的幼年型粒单核细胞白血病的潜在临床应用
幼年型粒单核细胞白血病 (JMML) 是一种罕见的儿童骨髓增生性肿瘤。JMML 的分子特征是 Ras/MAPK 通路过度活跃，最常见的原因是编码蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP2 的基因 PTPN11 发生突变。目前治疗 JMML 的策略包括使用低甲基化剂 5-阿扎胞苷 (5-Aza) 或 MEK 抑制剂曲美替尼和 PD0325901 (PD-901)，但这些药物均不能作为单一疗法治愈。利用 Shp2 E76K/ + 小鼠 JMML 模型，我们表明 5-Aza 和 PD-901 的组合可调节 JMML 患者中常见的几种血液学异常，部分原因是通过减少白血病造血干细胞和祖细胞 (HSC/Ps) 的负担。接受药物治疗的小鼠中 JMML 特征的减少与接受 5-Aza 和 PD-901 联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中 p-MEK 和 p-ERK 水平的降低有关。RNA 测序分析显示几种 RAS 和 MAPK 信号相关基因减少。此外，在接受两种药物联合治疗的 Shp2 E76K/+ 小鼠中还观察到与炎症和髓系白血病相关的基因表达减少。最后，我们报告了两例接受 5-Aza、曲美替尼和化疗治疗的 JMML 和 PTPN11 突变患者，他们因联合治疗而出现临床反应。
基于刺突蛋白的宠物用 SARS-CoV-2 亚基疫苗：对幼猫的安全性、免疫原性和保护效果
尽管已开发出多种疫苗来遏制严重急性呼吸道综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 在人类中的传播，但为动物（包括宠物）开发的疫苗却非常少。为了对抗人与动物、动物与动物和动物与人之间传播的威胁以及新的病毒变种的产生，我们开发了一种亚单位 SARS-CoV-2 疫苗，该疫苗基于在昆虫细胞中表达的重组刺突蛋白胞外结构域，然后与适当的佐剂配制而成。将 16 只 8–12 周龄的杂交雌性和雄性小猫（每组 n = 4）随机分为四个治疗组：仅刺突蛋白；刺突加 ESSAI 水包油 (O/W) 1849102 佐剂；刺突加氢氧化铝佐剂；和 PBS 对照。所有动物均间隔 2 周肌肉注射两次疫苗，每次注射 5 µ g 刺突蛋白，体积为 0.5 ml。在第 0 天和第 28 天，采集血清样本以评估抗刺突 IgG、抗体对刺突与血管紧张素转换酶 2 (ACE-2) 结合的抑制、针对野生型和 delta 变异病毒的中和抗体以及血液学研究。在第 28 天，所有组均通过鼻内方式接种 SARS-CoV-2 野生型病毒 10 6 TCID 50。在第 31 天，采集组织样本（肺、心脏和鼻甲）进行病毒 RNA 检测和病毒滴度测定。两次免疫后，两种疫苗均诱导高滴度血清抗刺突 IgG，可抑制刺突 ACE-2 结合并中和野生型和 delta 变异病毒。两种佐剂疫苗配方均能保护幼猫免受上呼吸道病毒的排出以及下呼吸道和心脏病毒的复制。这些令人鼓舞的数据值得继续评估疫苗保护猫免受 SARS-CoV-2 感染的能力，特别是防止传播的能力。
托法替尼治疗难治性多关节型幼年特发性关节炎：来自孟加拉国的扩展经验
推荐用于治疗儿童 JIA 的治疗干预措施包括非甾体抗炎药 (NSAID)、皮质类固醇、非生物抗风湿药 (DMARD) 和生物 DMARD (bDMARD) [ 1 ]。服用 NSAID 和 DMARD 的患者可能保持临床缓解，但一部分患者对这些药物没有反应 (难治性)。生物 DMARD 具有良好的临床效果，但非常昂贵。因此，在孟加拉国这样的发展中国家，难治性 JIA 患者的治疗仍然是一个挑战。JAK 抑制剂是治疗 JIA 有效的新疗法。托法替尼是 JAK 抑制剂的正向选择之一。它是第一代 JAK 抑制剂，主要通过细胞色素 P450 系统在肝脏中代谢 [ 2 ， 3 ]。它在治疗类风湿性关节炎方面显示出了极好的疗效 [4,5]。托法替尼具有免疫调节和抗炎特性，可阻止JAK信号转导和转录激活因子 (STAT) 信号通路被激活。这减少了促炎细胞因子的产生以及免疫疾病带来的炎症相关损害 [6]。有证据表明，托法替尼通过阻止人类 CD4 T 细胞产生干扰素和白细胞介素 17 来改变先天性和适应性免疫反应，从而可能在控制滑膜炎方面发挥作用 [7,8]。还有研究显示，这种药物可降低肿瘤坏死因子刺激的成纤维细胞样滑膜细胞中趋化因子的表达 [9]。口服托法替尼后，由于其半衰期短（仅 3 小时），很快被吸收和消除。此外，由于它不是单克隆抗体，因此具有免疫原性风险极小的优势[10]。III 期随机双盲安慰剂对照研究显示，患者的症状和体征、身体功能显著改善，疾病发作减少，临床症状持续改善[11]。2020 年 9 月 28 日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准辉瑞公司的靶向合成药物托法替尼用于治疗多关节型幼年特发性关节炎[12]。2019 年 1 月至 2020 年 9 月，我院开展了一项为期 24 周的先导研究，结果发现所有难治性多关节型 JIA 病例经托法替尼治疗后，JADAS 27 均显著改善，70.4% 的病例在 24 周随访时疾病处于非活动性状态[13]。本研究的目的是确定托法替尼治疗一年后难治性 JIA 病例的疗效。
像对待孩子一样对待孩子：“提高年龄”法律使青少年司法与神经科学和常识保持一致
基于这些事实，几乎每个州的立法者都提高了少年法庭的管辖年龄。从历史上看，许多年仅 16 和 17 岁的少年罪犯都会被自动视为成年人受到指控。经过一系列“提高年龄”改革，现在共有 47 个州将少年法庭的管辖权定义为包括至少 18 岁以下的人员。密歇根州和纽约州继续提高年龄，以便未成年人在年满 19 岁之前可以继续接受少年法庭的审判。2022 年，佛蒙特州更进一步，将少年法庭的管辖权扩大到 20 岁以下的任何人。所有州都有转移条款，允许对犯有更严重罪行的少年作为成年人进行起诉，无论其年龄如何。
开展基于分子病理学的儿童关节炎临床试验，实现青少年特发性关节炎的精准医疗
摘要 对于儿童关节炎（统称为幼年特发性关节炎 (JIA)），近年来，已获许可的生物药物和靶向小分子药物迅速增加，已改善了治疗效果。然而，来自多个国家和登记处的真实世界数据表明，尽管有大量药物可用，但许多儿童和年轻人仍在多年内持续遭受病情发作并在相当长的时间内处于活动性疾病状态。超过 50% 的 JIA 年轻人需要持续的免疫抑制治疗直至成年，并且他们可能需要在此期间尝试多种不同的治疗方法。目前尚无经过验证的工具来选择特定的治疗方法，也没有反应生物标志物来协助进行此类选择，因此，目前的治疗基本上采用反复试验的方法。最近进展的另一个后果是，有资格参加新试验的儿童或年轻人数量减少。在这篇综述中，我们探讨了如何利用基于分子的方法来确定 JIA 的治疗目标和指导试验设计，并结合临床试验的新方法，提供最大限度发现和进展的策略，从而实现针对儿童关节炎的精准医疗。
制定实践和基于共识的策略，包括一种对中度和严重少年皮肤的治疗方法的方法
方法：JDM工作组成立于2015年，由23位儿科风湿病学家，儿科神经科医生和皮肤科医生组成，具有JDM管理方面的专业知识。以前通过小儿风湿病学家和神经科医生的在线调查确定了JDM中当前的管理模式。使用由在线调查组成的共识过程和JDM的诊断，治疗和监测定义了面对面共识会议声明。在会议期间通过名义组技术达成共识。投票是使用电子受众响应系统进行的，单个陈述需要至少80％的共识。Results: Overall 10 individual statements were developed, finally reaching a consensus of 92 to 100% regarding (1) establishing a diagnosis, (2) case definitions for the application of the strategies (moderate and severe JDM), (3) initial diagnostic testing, (4) monitoring and documentation, (5) treatment targets within the context of a treat-to- target strategy, (6) supportive therapies, (7) explicit definition of a treat-to-target策略，（8）各种糖皮质激素方案，包括间歇性静脉内甲基强酮脉搏和高剂量的口服口服口服糖皮质激素治疗，（9）初始糖皮质激素 - 促糖浆疗法以及（10）治疗耐火性疾病。结论：使用JDM专家之间的共识过程，定义了有关JDM管理的声明。这些陈述和策略有助于中度和重度JDM患者的管理。