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多发性骨髓瘤的MIP1α上调RANKL ...
多发性骨髓瘤（MM）是一种血液学癌，其特征是骨髓和毁灭性骨病中恶性血浆细胞的生长不受控制。MM细胞与肿瘤微环境（TME）细胞之间的相互通信驱动骨骼破坏，即使在缓解过程中，MM患者也持续存在。当前的疗法，包括双膦酸盐和denosumab，减少了MM骨化疾病患者的骨骼相关事件。仍然，这些药物的长期使用具有不利的副作用，包括骨吸收的完全关闭。因此，必须确定新的机制以将骨吸收恢复到生理水平，这对于寻找新靶标，扩展治疗选择的曲目并减少潜在的负面副作用至关重要。我们先前表明，MM细胞通过增加骨细胞凋亡和RANKL产生来刺激局部骨破坏，这是破骨细胞形成的必不可少的细胞因子。然而，OT中RANKL上调的分子机制尚不清楚。mM细胞产生丰富的MIP1α，这是一种与MM结局不佳相关的促炎性趋化因子，并且已知会增加成骨细胞中RANKL表达。在这项研究中，我们研究了MM衍生的MIP1α对MM-TME中骨细胞中RANKL调节的贡献。首先，我们确定骨细胞使用qPCR表达了良好的MIP1α受体CCR1，CCR3和CCR5。此外，我们发现重组MIP1α的治疗在骨细胞和含有原发性骨细胞的离体鼠长骨中增加了约2倍的RANKL表达。接下来，我们表明，从人JJN3 MM细胞或鼠5TGM1 MM细胞中使用25％条件培养基（CM）处理骨细胞，RANKL表达增加了约1.5-2倍。用抗MIP1α抗体处理完全阻断了这种作用。我们还观察到siRNA介导的MM细胞中MIP1α的敲低阻断了体外骨细胞RANKL调节。最后，我们生成了一个稳定的MM细胞系，MIP1α击倒了〜95％（MM-MIP1α-KD），并用盐水，MM对照细胞或MM-MIP1α-KD细胞在室内接种小鼠。对照细胞增加了在皮质骨中表达RANKL的骨细胞的数量，而MM细胞中MIP1α的敲低使RANKL-阳性骨细胞的患病率恢复为幼稚小鼠的水平。与该观察结果一致，MM细胞中MIP1α的敲低减轻骨质流失和肿瘤生长减少。这些结果表明MIP1α调节骨细胞RANKL表达以促进骨骼破坏和肿瘤进展。
每周经济见解
雄心勃勃的增长目标和投资计划：到2029年，印度尼西亚目标是8％GDP增长，这是由9000亿美元的投资，财政改革和下游工业的驱动。战略重点包括芯片制造，高级制造和可再生能源，并通过E-Catalog 6.0版采购系统等计划来提高效率。能源和绿色经济的扩张：能源领域在六个新的石油和天然气块和辛卡拉克湖的31.5亿美元浮动太阳能项目中提供了重要的机会。可再生能源的努力包括与挪威和法国的核能和减少森林砍伐的合作，以及雄心勃勃的计划在2040年之前逐步淘汰煤炭。消费者的信心和经济稳定性：2024年11月的消费者信心指数（CCI）上升至125.9，反映了对工作可用性和收入前景的乐观情绪。然而，尽管连续54个月进行了贸易过剩，但消费者的支出和具有挑战性的PMI表明了基本的经济脆弱性。数字经济和基础设施增长：Axiata和Sinar MAS（65亿美元）等合并旨在加强5G网络，而通过与NVIDIA的合作伙伴关系，AI集成增强了数字创新。对巴布亚的数字包容性的投资和Nusantara的基础设施发展吸引了芬兰和中东的国际兴趣。环境和社会公平挑战：可持续性努力，包括650万公顷和野生动植物保护的造林，与对梅拉克食品遗产（Merauke's Food Estate）等项目的高排放的担忧并列。社会公平仍然是核心，在努桑塔拉（Nusantara）的工资加息和未解决的土地争端为6.5％，反映了持续的紧张局势。
Hoklas AP008 HKAS应用程序包
Hoklas补充标准40“中药”测试类别 - 根据香港中国材料（HKCMM）标准霍克拉斯补充标准44“中药”测试类别 - 香港中国材料医疗（HKCMM）标准的化学和物理化学测试复合木制品的测试霍克拉斯补充标准号53 ‘Chemical Testing' Test Category – Accreditation of Laboratories for Testing of Composite Wood Products for Formaldehyde Emission to Support the US Environmental Protection Agency (EPA) Toxic Substances Control Act (TSCA) Title VI Third-Party Certification Program 上述文件可於本處網頁免費下載 ( https://www.itc.gov.hk/ch/quality/hkas/publications/index.html ).
校友周刊
在担任本科生政府主席期间，我学到了如何进行建设性对话。当我以一年级学生身份加入 USG 时，我对我们的一些工作既感到兴奋又感到怀疑。我们会讨论新委员会应该是“工作组”还是“特设委员会”或“核心委员会”，我经常很难理解为什么这很重要。更糟糕的是，我们使用罗伯特议事规则来组织我们的对话；否则正常的对话就会被动议、质询点和其他礼节打断。在这些时候，我担心我们过于关注对话的形式而不是内容。然而，去年春天，当校园将注意力转向围绕巴以冲突的行动主义时，我对这种培训有了新的认识。我和 USG 的其他成员一起处理 USG 成员之间的意见分歧，与处于冲突中的社区成员进行讨论，并就声明和活动策划做出艰难的决定——然后我们必须向一系列学生证明这些决定的合理性。在这些时刻，我并不总是知道该说什么，但我知道如何进行对话。课堂上的辩论、与朋友的辩论以及学生会的辩论教会了我倾听他人、接受不同观点、坚定但温和地表达自己的观点以及找到共同点的重要性。尽管这些规则看起来是多余的，但我甚至发现罗伯特议事规则是一种有用的工具，可以确保每个人都有机会分享自己的观点。这种结构肯定了创造一个让持有多种观点的学生感到说话自在的环境的重要性。去年春天在普林斯顿，我了解到在冲突中进行建设性对话的重要性，这些经历让我成长。我相信我周围的人也是如此。暑假过后，我们召集了一群 USG 成员、学生和管理人员。接下来的对话我认为在去年春天会更困难。参与者找到了共同点，并确定了未来的互利步骤，例如更新自由表达网站。当然，还有很多工作要做。最近，我对“橙色泡沫”之外一些大学校园里的敌意感到沮丧，我知道如果我们不小心，我们的社区可能会走上类似的道路。我很自豪地说，我们很小心。建设性对话是许多普林斯顿人学术、课外和社交体验的核心，因为它仍然是我们社区的核心价值。普林斯顿人为培养这一价值观所做的努力对我们大有裨益。希望未来，我们能从我们这个了不起的社区期待同样甚至更多的成果。
CUL3KLHL20 的时间和空间表征-...
图 5. 三元复合物形成的亚细胞定位 (A) BRD4 (红色) 仅定位于细胞核，而大多数 HA-KLHL20 (绿色) 位于细胞质中。(左) BRD4 (红色) 和 HA- KLHL20 (绿色) 通道的合并图像。(右) 与 DAPI 染色的合并图像。(B) Strep-KLHL20 和 HA -KLHL20 (绿色) 显示出相似的定位模式。(C) BTR2004 不会改变 BRD4 (红色) 亚细胞定位。DAPI 核染色为蓝色。(D) BTR2004 不会改变 KLHL20 (绿色) 亚细胞定位。DAPI 核染色为蓝色。(E) 使用共聚焦显微镜成像通过邻近连接分析 (PLA) 揭示 BTR2004 介导的三元复合物形成。 (F) 定量 PLA 信号（使用 Imaris 程序）显示三元复合物主要在细胞核中形成。 (G) Exportin 1 抑制剂 KPT276 不能阻止 BRD2 降解，表明核形成的三元复合物被核蛋白酶体降解。
富兰克林县公共卫生法规100
第103.01节管道系统和不可易燃的医用气体系统103.01（a）范围。俄亥俄州定义的所有建筑物的管道系统在富兰克林县一般健康区的管辖范围内修订了3781.06，应遵守俄亥俄州行政法规4101：3-1至4101至4101：3-15的规定，俄亥俄州的管道代码（修订）第2-15章，该章节（修订版）是该章节的第2-15章。 应根据国家消防保护协会（“ NFPA”）99：医疗保健设施法规设计，测试和标记，医疗气体，非易燃的医疗气体系统，吸入麻醉系统和真空管道系统应设计，测试和标记。 应按照俄亥俄州水暖代码第12章和NFPA 99系统的当前版本安装不可易燃的医疗气体系统。 103.01（b）责任。 所有者，所有者代理人，承包商或任何其他人修改，更改，延长或维护管道或医疗气体系统的人应符合本法规。俄亥俄州定义的所有建筑物的管道系统在富兰克林县一般健康区的管辖范围内修订了3781.06，应遵守俄亥俄州行政法规4101：3-1至4101至4101：3-15的规定，俄亥俄州的管道代码（修订）第2-15章，该章节（修订版）是该章节的第2-15章。应根据国家消防保护协会（“ NFPA”）99：医疗保健设施法规设计，测试和标记，医疗气体，非易燃的医疗气体系统，吸入麻醉系统和真空管道系统应设计，测试和标记。应按照俄亥俄州水暖代码第12章和NFPA 99系统的当前版本安装不可易燃的医疗气体系统。103.01（b）责任。所有者，所有者代理人，承包商或任何其他人修改，更改，延长或维护管道或医疗气体系统的人应符合本法规。
新闻通讯临床研究胸腔学
InterPath-002（默克）：3阶段，随机，双盲，安慰剂和主动伴侣控制辅助V940的临床研究（mRNA-4157）加上pembrolizumab与辅助辅助安慰剂和pembrolizumab in
俄克拉荷马州视光学院住院医师培训...
Clay-Rhynes/RGB 眼科疾病住院医师将接触各种眼部和全身疾病，每天接触尖端仪器。住院医师实习分为 Clay-Rhynes 眼科诊所（俄克拉荷马州杜兰特）和 RGB 眼科协会（德克萨斯州谢尔曼）。Clay-Rhynes 眼科诊所是我们 8000 平方英尺先进诊所中的一家高容量医疗/外科诊所，住院医师将在那里进行 YAG 囊切开术、虹膜切开术和玻璃体溶解术，以及放射外科病变切除术和异物去除术。住院医师将参加所有手术，并为住院医师转诊的每位接受白内障和 LASIK 手术的患者进行所有术后护理。住院医师将有机会观察和管理大量青光眼、白内障和黄斑变性患者。然而，由于我们的人口统计数据，住院医师