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利用药物重新定位发现针对 PKLR 的 NAFLD 治疗药物
此前，我们已经生成了肝脏和其他 45 种主要人体组织基因共表达网络 (CN)，并确定了丙酮酸激酶 L/R (PKLR) 作为靶点，抑制该酶可选择性抑制肝脏中的 DNL (Lee et al., 2017)。丙酮酸激酶是糖酵解中的关键酶，PKLR 基因编码该酶的肝脏 (PKL) 和红细胞 (PKR) 同工型，并催化磷酸烯醇式丙酮酸和 ADP 生成丙酮酸和 ATP。PKL 和 PKR 同工型分别在肝脏和红细胞中特异表达。一项独立的小鼠群体研究也证实了 PKLR 在 NAFLD 发展中的驱动作用 (Chella Krishnan et al., 2018)。最近，我们在 HepG2 细胞中进行了抑制和过表达 PKLR 的体外实验，发现 PKLR 的表达与 FASN 、 DNL 、 TAG 水平的表达以及细胞生长呈显著正相关 (Liu et al., 2019)。基于这些发现，综合分析表明，可以针对 PKLR 开发一种对其他人体组织副作用最小的 NAFLD 治疗策略。
![司法服务委员会诉 Muraya 及其他 4 人（2024 年民事上诉 E002 号）[2024] KECA 1599 (KLR)（2024 年 11 月 8 日）（判决书）](/simg/f/f31cc86c312bee0c2b7bba43c4086615129e8f8c.webp)
司法服务委员会诉 Muraya 及其他 4 人（2024 年民事上诉 E002 号）[2024] KECA 1599 (KLR)（2024 年 11 月 8 日）（判决书）
8. 被告人通过向 ELRC 提出索赔，对其雇佣关系终止提出质疑，索赔书已于 2022 年 7 月 20 日修订，索赔要求：宣布 2021 年 12 月 22 日的解雇被告人的行为违法、错误、不公平和违宪；命令被告人恢复其会计职位，不得损失任何福利，或者，向被告人支付其修订后的索赔书第 6（b）和 9（b）段中详述的所有工资和利息；代通知金一个月；被告人服务的每一年服务年金；解雇前的缴款养老金；不公平解雇的 12 个月补偿金；对上诉人发出永久禁令，禁止其干涉被告人的雇佣服务合同，除非以其他方式合法终止；诉讼费用由上诉人承担。
![Mathew诉肯尼亚电力传输公司有限公司（Ketraco）（2023年法庭案件E005）[2024] Kelat 507（KLR）（2024年2月22日）（统治）](/simg/e/e30f4b50d61d5e88de6c9c436094c752a295b7a9.webp)
Mathew诉肯尼亚电力传输公司有限公司（Ketraco）（2023年法庭案件E005）[2024] Kelat 507（KLR）（2024年2月22日）（统治）
仲裁条款或协议是否有效是否有效是法院抓住寻求逗留的诉讼的事项，这是有义务决定的责任。上述部分并未明确说明它应该在哪个阶段。但是，对本节的仔细阅读毫无疑问，法院必须听取该申请才能以一种或另一种方式做出决定。在我看来，所有申请人都必须做的是迅速提出其申请。然后，法院将有义务考虑三个基本方面。首先，申请人是否已在诉讼中采取任何步骤，而不是上述部分允许的步骤。第二，是否存在有关仲裁协议的有效性，运营或履行的任何法律障碍。第三，该诉讼是否确实涉及同意提及的事项。[添加了强调]
使用药物重新定位靶向PKLR的治疗剂
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