----------------------------------------------------------------------------------------------降低酸性剂:避免与质子泵抑制剂(PPI)和H 2受体拮抗剂共同给药。如果无法避免降低酸性剂,请在局部抗酸剂前4小时或10小时后给予Lumakras。(2.4,7.1)•强CYP3A4诱导剂:避免与强CYP3A4诱导剂共同给药。(7.1)•CYP3A4底物:避免与CYP3A4底物共同给药,以最小浓度变化可能导致底物的治疗失败。如果无法避免共同给药,请根据其处方信息调整底物剂量。(7.2)•P-gp底物:避免与P-gp底物共同给药,而最小浓度变化可能导致严重毒性。如果无法避免共同给药,请根据其处方信息减少基材剂量。(7.2)
TCHASIV YAR,位于 KOUPIANSK 南部。FAFR 已征服 NOVOSADOVE 镇,并试图在此过程中夺取 TERNY。
• 乌克兰武装部队 (AFU) 对俄罗斯军工综合体进行了多次深度打击,包括莫斯科以东的布良斯克和下诺夫哥罗夫的工业基础设施。 FAFR 继续对乌克兰能源基础设施发起攻击:在苏梅州,约有 37,000 人断电。
FAU 在 LIOUBIMOVKA 被封锁。在该区域的南部,FAFR 正在骚扰 TCHERKASSAKAIA KONOPELKA 附近的 FAU,并正在加强其向西北方向的活动。
• 乌克兰武装部队(FAU)在库尔斯克州遭遇强大抵抗。2010年8月发动进攻时最初赢得的领土被FAFR夺回,FAU失去了该地区的主动权。
图 3 A. 用格列西拉西、JAB-3312 或二者联合处理 SW837 细胞 2 小时后,p-ERK 的蛋白质印迹分析。B. 格列西拉西与 JAB-3312 联合用于携带 KRAS G12C 突变的一组 CDX 和 PDX 模型的体内疗效。JAB-3312:SW837 和 MIA PaCa-2 中为 0.5 mg/kg;CR6243、CR6256 和 LU6405 中为 1 mg/kg。格列西拉西:MIA PaCa-2 中为 3 mg/kg;SW837 中为 10 mg/kg;CR6243、CR6256 和 LU6405 中为 100 mg/kg。联合用药中,JAB-3312 剂量为 0.5 mg/kg,格列西拉西与单药剂量相同。 C. 在 LU6405 异种移植中,绘制了肿瘤生长随治疗时间的变化。D. 在 LU6405 异种移植中,分别通过 IHC 和 qPCR 评估 41 天联合治疗后 FFPE 组织的 p-ERK 水平和 DUSP6 mRNA 表达。E. 显示了代表性 IHC 图像(放大 200 倍)。显示了平均肿瘤体积 ±SEM。
• ≥18 years of age with locally advanced or metastatic solid tumor of any tissue origin with KRAS G12D mutation • Disease progression on prior standard treatment, intolerance of or ineligibility for standard treatment, or no available standard treatment to improve disease outcome • Parts 1a and 1d: histologically or cytologically confirmed malignant solid tumor of any tissue origin • Part 1b: diagnosis of PDAC, CRC, NSCLC,或其他晚期实体瘤,而不是先前疾病组的一部分•第1C部分:确认的PDAC,CRC或NSCLC•第2A部分和2B部分: - 西妥昔单抗组合:PDAC或CRC- retifanlimab-DLWR的诊断:PDAC,CRC,CRC,CRC,或NSCLC,或NSCLC
重要的安全信息肝毒性•Lumakras可能引起肝毒性并增加ALT或AST,这可能导致药物诱导的肝损伤和肝炎。•在接受单位药物Lumakras 960 mg肝毒性的NSCLC患者的汇总安全群体中发生在27%的患者中,其中16%为≥3级。在需要剂量修饰的肝毒性患者中,需要用皮质类固醇治疗64%。•在接受单位药物Lumakras 960 mg的NSCLC患者的合并安全群体中,接受Lumakras的患者中有17%增加了丙氨酸氨基转移酶(ALT)/增加天冬氨酸氨基转移酶(AST);其中9%是≥3级。首先发作Alt/AST的中位时间为6.3周(范围:0.4至42)。增加了ALT/AST,导致剂量中断或减少的患者发生在9%的接受Lumakras治疗的患者中。lumakras由于2.7%的患者的ALT/AST增加而永久停止。药物诱导的肝损伤发生在1.6%(所有等级),包括1.3%(≥3级)。•在接受单位药物Lumakras 960 mg的NSCLC患者的汇总安全群体中,在开始前,总共有40%的最近(≤3个月)的免疫疗法患者患有肝毒性。在最后剂量的免疫疗法后3个月以上,在从未接受过免疫疗法的17%的患者中观察到了18%的肝毒性事件。不管先前的免疫疗法的时间如何,有94%的肝毒性事件改善或通过lumakras的剂量修饰,有或不接受皮质类固醇治疗而改善或解决。
数据截止时间:2024 年 1 月 5 日。 * 一名接受 divarasib 400 mg QD 治疗的患者出现胆道感染和胆管狭窄(被认为与 divarasib 无关)以及食欲下降和贫血(被认为与 divarasib 有关)。第二名接受 divarasib 200 mg QD 治疗的患者出现腹泻(被认为与 divarasib 有关)。† 患者出现 3 级食欲下降,这是相关的严重不良事件(400 mg QD 组)。‡ 一名接受 divarasib 200 mg QD 治疗的患者出现 1 起导致剂量减少(2 级恶心)的不良事件和 1 起导致剂量中断的不良事件(3 级腹泻)。第二位接受 divarasib 400 mg QD 治疗的患者出现 1 起导致剂量减少的 AE(3 级食欲下降)和 3 起导致剂量中断的 AE(贫血、胆道感染和胆管狭窄,均为 3 级)。§ 患者出现的其他 TRAE 包括贫血、淀粉酶升高、恶心、外周水肿、发热和呕吐(各 n=1)。AE,不良事件;TRAE,治疗相关不良事件。1. Sacher A 等人。N Eng J Med 2023;2. Garralda E 等人。于 2024 年 9 月 13 日至 17 日在 ESMO 上发表(616MO)。