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胰腺导管腺癌(PDAC)预计将成为2040年(1)年的癌症死亡的第二大原因。在被诊断为局部化的患者(分别为14%和3%)中观察到的生存率明显更高,这强调了早期检测和拦截策略的需求以改善患者的结果(2)。导管内粘液性肿瘤(IPMN)是产生粘蛋白的胰腺囊肿最常见的类别,可以由主要的胰管或一个或多个分支管道引起。IPMN是PDAC的真正的前体病变,〜5-10%的非侵入性囊性病变发展为浸润性腺癌(3,4)。基于异型的程度,IPMN的衬里上皮分为低级(LG)或高级(Hg)发育异常,后者具有更大的进展倾向,即侵入性肿瘤的进展倾向(5)。此外,基于来自其他胃肠道器官的上皮细胞的形态特征和相似之处,IPMN的衬里上皮也已分为胃,肠或胰腺纤维 - 毛线亚型(6)。胃子类型是迄今为止最常见的IPMN亚型,主要是在分支管道内引起的,通常与LG发育不良有关。相比之下,肠道和胰腺珠子亚型的IPMN可以在主管或分支管道中出现,通常对应于Hg IPMN。否则,表征最常见的IPMN类别的放松调节的转录程序,即胃部亚型,主要是一个谜。继续进行辩论,肠道和胰腺细胞亚型的系统发育,一些研究表明,胃IPMN代表了这两种类别的Hg病变(7,8)的共同前体(7,8),而另一些则是胃和胰腺iPMNS的开发物具有9个不同的Intelinal Inteltient(9均与9个不同之处)。识别IPMN上皮内胃分化的驱动因素不仅会促进对这些早期囊性病变的发病机理的见解,而且还将为对HG IPMN进一步发展的分类改变提供基础,并最终伴随着癌症。
心血管疾病 (CVD) 是全球最大的死亡原因,受遗传因素影响很大。全基因组关联研究已经在非编码基因组中定位了 90% 以上的 CVD 相关变异,这些变异可以改变转录因子 (TF) 等调节蛋白的功能。然而,由于全基因组关联研究中的单核苷酸多态性 (SNP) 数量极其庞大 (> 500,000),因此对体外分析的变异进行优先排序仍然具有挑战性。在这项工作中,我们实现了一种计算方法,该方法考虑基于支持向量机 (SVM) 的 TF 结合位点分类和心脏表达数量性状位点 (eQTL) 分析,以识别和优先排序潜在的 CVD 致病 SNP。我们在 TF 足迹和假定的心脏增强子中发现了 1535 个与 CVD 相关的 SNP,以及 14,218 个与心脏组织中的基因型依赖性基因表达处于连锁不平衡的变异。利用来自人类诱导多能干细胞衍生的心肌细胞中的两种心脏 TF(NKX2-5 和 TBX5)的 ChIP-seq 数据,我们训练了一个大规模间隙 k-mer SVM 模型,以识别改变 NKX2-5 和 TBX5 结合的与 CVD 相关的 SNP。通过对假定增强子中的人类心脏 TF 基因组足迹进行评分并通过电泳迁移率分析测量体外结合来测试该模型。根据预测的结合变化幅度,对预测会改变 NKX2-5(rs59310144、rs6715570 和 rs61872084)和 TBX5(rs7612445 和 rs7790964)结合的五种变体进行了优先体外验证,这些变体位于心脏组织 eQTL 中。所有五种变体均改变了 NKX2-5 和 TBX5 DNA 结合。我们提出了一种生物信息学方法,该方法考虑了组织特异性 eQTL 分析和基于 SVM 的 TF 结合位点分类,以优先考虑 CVD 相关变体进行体外分析。
MilleniumAssociates AG 为 KX Power 与 BlackRock 成立电池存储合资企业提供咨询,这是英国可再生能源领域的一项里程碑式交易。MilleniumAssociates AG 是一家国际并购和企业财务咨询公司,总部位于
摘要。Ruzyati M,Sisharmini A,Apriana A,Santoso TJ,Purwanto E,Samanhudi,Yunus A.2022。CRISPR/CAS9_GRNA-OSCKX2模块盒的构建及其引入米CV。Mentik Wangi由农杆菌Tumefaciens介导。生物多样性23:2679-2689。Mentik Wangi是一种来自热带Japonica群体的芳香稻米品种,其姿势高且生产率低。高大的植物姿势使Mentik Wangi大米容易容易住宿,从而导致产量损失。因此,仍然需要提高Mentik Wangi的植物高度和生产力。SD-1(OSGA20OX-2)和CKX2基因负责半矮人特征和高生产率。这项研究旨在构建一个带有OSCKX2基因的GRNA的CRISPR/CAS9盒式模块,并将这种结构引入由Tumefaciens vector lba4404介导的Mentik Wangi水稻。也在先前对Mentik Wangi大米的研究中构建的CRISPR/CAS9_GRNA-GA20OX-CASTETE质粒的引入。结果表明,CRISPR/CAS9_GRNA-CKX2盒式模块已成功地使用Golden Gate Cloning方法构建。将CRISPR/CAS9_GRNA-CKX2和CRISPR/CAS9_GRNA-GA20OX-2盒式模块引入Mentik Wangi Rice,导致了30种通过Hygromycin选择的推定转化线。PCR分析表明,从30条变换线中,15条线对抗霉素抗性基因呈阳性。必须进行进一步的分析,以确定OSCKX2和GA20OX-2靶基因中诱变的发生。
本手册包含有关 Bendix/King Silver Crown KX155A/165A VHF COMM 收发器/导航/VOR/LOC 下滑道接收器的物理、机械和电气特性的信息。还包括安装和操作程序。有关维护、校准和采购替换零件的信息可在 KX155A 维护/大修手册 P/N 006-15542-XXXX 和 KX165A 维护/大修手册 P/N 006-15610-XXXX 中找到。1.2 设备说明
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