Beerse,在研究时,在研究时,X X放射与核医学系,阿姆斯特丹UMC,Vrije Universiteit,荷兰Y Queen Square神经病学研究所和医学图像计算中心,英国伦敦大学学院,英国Z临床神经化学实验室,Sahlgrenska University Hospital,Sahlgrenska University Hospital,Mithem and n neur Internity,swire and swira and swira and swira and swira and swira Sahlgrenska Academy神经科学与生理学,哥德堡大学,瑞典AB UK UK OLNDAL,UCL伦敦UCL,英国AC神经退行性疾病系UCL神经退行性疾病系,UCL神经病学研究所,伦敦伦敦,英国AD Janssen Medical(UK),UK for and High janssen Medical Adipl in Bistriman for Interdiral Kingbect and Bistry Kingbect分析,吕贝克大学,吕贝克大学,德国AF心理学系,奥斯陆,奥斯陆,奥斯陆,挪威AG IRCCS FONDAZIONE FONDAZIONE DON CARLO GNOCCHI OGNOCCHI ONLUS,米兰,意大利AH AH AH AH AH Institute of Psychital&Neuroscience,King o. Neuroscience,国王学院,伦敦国王学院
细胞外基质蛋白水解在大脑发育过程中保持突触可塑性Haruna Nakajo 1,Ran Cao 1,上cao 1,uspriya A. Mula 1,Justin McKetney 2,3,4,Nicholas J. Silva 1,Muskaan Shah 1,Muskaan Shah 1,Indigo V. L. Indigo V. L. Rose 5,6,Martin Kampmann 5 awane l.2 l.7 swane l.7 6,8,9,10 Anna V.Molofsky 1,10 1精神病学和行为科学系/威尔神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,旧金山,加利福尼亚州94158,美国。2 Gladstone数据科学与生物技术研究所,J。DavidGladstone Institutes,旧金山,94158,美国加利福尼亚州,美国3定量生物科学研究所(QBI),加利福尼亚旧金山,旧金山,旧金山大学,加利福尼亚州94158,美国加利福尼亚州94158,美国44158 94158,加利福尼亚,美国5神经退行性疾病研究所,威尔神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,旧金山,加利福尼亚州94158,美国。6加州大学旧金山分校的Neuroscience研究生课程,美国加利福尼亚州94158,美国。 7加利福尼亚大学旧金山大学生物化学与生物物理学系,旧金山,加利福尼亚州94158,美国。 8加州大学旧金山分校的解剖系,美国CA94158,美国。 9劳伦斯·伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利。 10卡夫利基本神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,美国加利福尼亚州94158,美国。 摘要维持动态神经元突触库对于大脑发育至关重要。 小胶质的MMP14对于鱼类和人类IPSC衍生的培养物中都是必不可少的。6加州大学旧金山分校的Neuroscience研究生课程,美国加利福尼亚州94158,美国。7加利福尼亚大学旧金山大学生物化学与生物物理学系,旧金山,加利福尼亚州94158,美国。 8加州大学旧金山分校的解剖系,美国CA94158,美国。 9劳伦斯·伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利。 10卡夫利基本神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,美国加利福尼亚州94158,美国。 摘要维持动态神经元突触库对于大脑发育至关重要。 小胶质的MMP14对于鱼类和人类IPSC衍生的培养物中都是必不可少的。7加利福尼亚大学旧金山大学生物化学与生物物理学系,旧金山,加利福尼亚州94158,美国。8加州大学旧金山分校的解剖系,美国CA94158,美国。 9劳伦斯·伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利。 10卡夫利基本神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,美国加利福尼亚州94158,美国。 摘要维持动态神经元突触库对于大脑发育至关重要。 小胶质的MMP14对于鱼类和人类IPSC衍生的培养物中都是必不可少的。8加州大学旧金山分校的解剖系,美国CA94158,美国。9劳伦斯·伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利。10卡夫利基本神经科学研究所,加利福尼亚大学,旧金山,旧金山,美国加利福尼亚州94158,美国。摘要维持动态神经元突触库对于大脑发育至关重要。小胶质的MMP14对于鱼类和人类IPSC衍生的培养物中都是必不可少的。细胞外基质(ECM)通过仍在定义并主要在成年期进行研究的机制来调节突触可塑性。使用斑马鱼后脑中兴奋性突触的实时成像,我们观察到短期(动态)和寿命更长(稳定)突触的双峰分布。通过消化或Brevican缺失破坏ECM的动态动态而不是稳定的突触,并导致突触密度降低。相反,基质金属蛋白酶14(MMP14)的丧失导致Brevican的积累并增加了稳定的突触池,从而导致突触密度增加。在运动学习测定中依赖经验的突触可塑性所必需的MMP14和Brevican。通过数学建模补充,这些数据定义了ECM重塑在保持大脑发育过程中突触的动态子集中的重要作用。引言神经元突触数量在大脑发育过程中明显增加,并经历了长时间的经验依赖性精致,以塑造成人大脑功能1。在人类中,前额叶皮质突触在整个幼儿期间增加,随后在青春期进行修剪2,3,突触可塑性的改变与神经发育疾病有关4,5。细胞外基质(ECM)是糖和糖蛋白的晶格,填充了大脑的细胞外空间,最多占脑体积6的20%。ECM也是突触可塑性的关键调节剂7,8。这种观点的许多证据来自于成年后酶消化ECM的研究。这些发现ECM消化可以在9-11的皮质回路中重新打开可塑性,损害学习和记忆12,13,并促进
a 法国马赛艾克斯—马赛大学 INSERM、INS、系统神经科学研究所 b 法国普罗旺斯地区艾克斯—马赛大学、CNRS、LPL c 美国加利福尼亚州洛杉矶南加州大学信号与图像处理研究所 d 意大利国家研究委员会神经科学研究所,意大利帕尔马 e 德国波鸿鲁尔大学心理学系、认知神经科学研究所、Universitätsstraße 150 号,波鸿 44801 f 北京师范大学认知神经科学与学习国家重点实验室和 IDG/麦戈文脑研究中心,北京市海淀区新街口外大街 19 号,100875,中国 g 美国圣地亚哥加利福尼亚大学拉霍亚分校认知科学系 h 美国德克萨斯大学戴尔医学院神经病学系奥斯汀,美国德克萨斯州奥斯汀 i 德克萨斯大学奥斯汀分校神经科学研究所,美国德克萨斯州奥斯汀 j 德克萨斯大学奥斯汀分校穆迪传播学院言语、语言和听力科学系,美国德克萨斯州奥斯汀 k 梅奥诊所生理学和生物医学工程系,美国明尼苏达州罗彻斯特 l 宾夕法尼亚大学心理学系,美国宾夕法尼亚州费城 m 加利福尼亚大学伯克利分校心理学系和海伦·威尔斯神经科学研究所,美国加利福尼亚州 94720 n 加利福尼亚大学伯克利分校海伦·威尔斯神经科学研究所,美国 o 日内瓦大学医学院临床神经科学系,瑞士日内瓦 p 马克斯·普朗克经验美学研究所神经科学系,德国法兰克福 Grüneburgweg 14,邮编 60322 q 纽约大学神经病学系格罗斯曼医学院,纽约东 32 街 145 号 828 室,邮编 10016,美国 r 梅奥诊所神经外科系,罗彻斯特,MN 55905,美国 s 荷兰奈梅亨拉德堡德大学 Donders 大脑、认知和行为研究所 t 荷兰奈梅亨拉德堡德大学医学心理学系,Donders 医学神经科学中心 u 美国印第安纳州布卢明顿印第安纳大学心理与脑科学系、神经科学和认知科学项目 v 荷兰乌得勒支大学脑中心神经病学和神经外科系 w 神经回路和认知实验室,欧洲神经科学研究所哥廷根 - 由德国哥廷根大学医学中心和马克斯·普朗克学会联合发起 x 德国灵长类动物中心感知与可塑性小组,莱布尼茨灵长类动物研究所,德国哥廷根 y 加州大学拉霍亚分校神经科学研究生项目,美国新罕布什尔州汉诺威市 z 达特茅斯学院心理与脑科学系,美国新罕布什尔州 aa 俄勒冈大学人体生理学系,美国 ab Hal ı c ı o ğlu 加州大学拉霍亚分校数据科学研究所,美国圣地亚哥 ac 加州大学拉霍亚分校卡弗里大脑与思维研究所,美国圣地亚哥 ad 中国科学院心理健康重点实验室,北京 ae 中国科学院大学心理学系,北京 af 里昂神经科学研究中心,EDUWELL 团队,INSERM UMRS 1028, CNRS UMR 5292, Université Claude Bernard Lyon 1, Université de Lyon, Lyon F-69000, France ag NatMEG, 卡罗林斯卡学院, 斯德哥尔摩, 瑞典
