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治疗药物监测对检测帕唑帕尼和华法林之间药物相互作用的重要性:病例报告 Shinya Takasaki 1 、Hisanobu Adachi 2 、Yoshihide Kawasaki 2 、Masafumi Kikuchi 1, 3 、Akihiro Ito 2 和 Nariyasu Mano 1, 3 1.日本宫城县仙台东北大学医院药物科学部。 2. 日本宫城县仙台市东北大学医院泌尿外科。 3. 日本宫城县仙台东北大学药学研究生院。 2019年12月5日收到; 2020 年 5 月 2 日修订; 2020 年 5 月 10 日接受;出版日期:2020 年 5 月 10 日 摘要 - 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂,已用于治疗肾细胞癌 (RCC)。在这里,我们报告了一例 RCC 患者的病例,该患者的凝血酶原时间-国际标准化比率 (PT-INR) 因帕唑帕尼治疗而升高。此外,我们还报告了帕唑帕尼血药浓度的变化。一名 75 岁的男性因 RCC 接受了左肾切除术。四年后,他的癌症复发,开始接受帕唑帕尼治疗。他还服用华法林治疗心房颤动,他的 PT-INR 恒定在 2 左右。与开始使用帕唑帕尼之前相比,他的 PT-INR 从 2.19 增加到 3.07,因此他的华法林剂量在第 10 天从 3.5 毫克/天减少到 3.0 毫克/天。第28天PT-INR进一步升高至4.34,天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶均升高。帕唑帕尼的目标浓度为20.5~50.3μg/mL,但第6天血药浓度为92.1μg/mL,第13天血药浓度为93.7μg/mL,因此停用帕唑帕尼和华法林。1周后实验室检查恢复,恢复华法林治疗,但因担心肝功能障碍而停止帕唑帕尼治疗。患者的肝功能障碍和PT-INR升高考虑与帕唑帕尼治疗有关。据报道,帕唑帕尼对临床患者华法林的药代动力学没有影响。本例患者帕唑帕尼血药浓度异常高,可能造成肝功能障碍和药物相互作用,导致PT-INR延长。除了推荐的帕唑帕尼肝毒性监测外,TDM 监测可能有助于识别有药物相互作用风险的患者。对于同时接受帕唑帕尼和华法林的患者,有必要密切监测 PT-INR。 关键词 - TDM、抗癌药物、帕唑帕尼、华法林、PT-INR、肝功能障碍 _________________________________________________________________________________________ 简介 帕唑帕尼是一种口服多酪氨酸激酶抑制剂,用作软组织肉瘤和肾细胞癌 (RCC) (1, 2) 的抗癌药物。帕唑帕尼具有良好的抗肿瘤作用,但也有腹泻、高血压、疲劳和肝功能障碍等各种不良事件。特别值得关注的是,帕唑帕尼引起的肝功能障碍经常出现,并且可能很严重(1、2),因此定期监测肝功能检查值至关重要。最近,这些口服抗癌药物的治疗药物监测(TDM)正被用于实现个性化医疗,以最大限度地发挥治疗效果,同时确保治疗安全(3-5)。帕唑帕尼的药代动力学/药效学(PK/PD)已经分析完毕,帕唑帕尼的TDM将开始探索(6-8)。
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