Kimmel

引用：Carlisle BG、Doussau A、Kimmelman J. 上市后单药治疗癌症药物试验相关的患者负担和临床进展：回顾

摘要 目的 在获得监管部门批准后，制药公司、公共资助机构和学术研究人员通常会开展旨在扩大新药用途的试验，方法是在新的未批准适应症中测试该药。此类研究的患者负担和临床影响尚不清楚。 设计和设置 我们对 2005 年至 2007 年间批准的所有 12 种抗癌药物进行了一项回顾性队列研究，研究对象是药物首次批准后 5 年内启动的上市后临床试验，测试抗癌药物单药治疗在药物首次获得美国食品药品监督管理局 (FDA) 许可后首次进行的适应症。FDA、Medline 和 Embase 检索日期 2019 年 2 月 12 日。 主要和次要结果测量 我们的主要目标是衡量这些试验中患者的负担和临床影响。每项试验都根据药物和癌症适应症分类到“轨迹”中。风险通过 3-4 级严重不良事件和死亡的比例来操作。通过估计参与导致 FDA 批准、纳入国家综合癌症网络 (NCCN) 临床实践指南或 8 年内推进到随机对照试验的轨迹的患者比例来衡量临床影响。结果我们的搜索捕获了 104 项探索单一疗法的已发表试验，包括 69 条独特轨迹。总的来说，我们样本中的试验招募了 4699 名患者。19.6% 的患者经历了 3-4 级不良事件；2.8% 的患者经历了 5 级事件。在首次药物批准后启动的所有轨迹均未获得 FDA 批准。NCCN 在该轨迹内的第一次试验后的 8 年内推荐了五条轨迹。11 条轨迹推进到随机对照测试。结论解锁 2005 年至 2007 年首次获得批准的药物的新申请所面临的挑战与开发新药的挑战相似。我们的研究结果有助于确定研究的优先顺序，并在考虑参加标签延长试验时为调整预期提供依据。