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血浆游离 DNA 中的 5-羟甲基胞嘧啶测序可识别出对雄激素依赖性前列腺癌患者的独特表观基因组特征
血浆游离 DNA 中的 5-羟甲基胞嘧啶测序可识别对雄激素剥夺疗法有耐药性的前列腺癌患者的独特表观基因组特征 李千霞 1,2,* 、黄江青 3,* 、黄沙恩 4 、田一军 1 、黄金勇 1 、Amirreza Bitaraf 1 、董晓伟 3 、Marja T. Nevalanen 5 、Manishkumar Patel 1 、Jodie Wong 1 、张劲松 6 、Brandon J. Manley 6 、Jong Y. Park 7 、Manish Kohli 8 、Elizabeth M. Gore 9 、Deepak Kilari 10,+ 、王亮 1,+ 1. 美国佛罗里达州坦帕市 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究中心肿瘤微环境及转移系 2. 华中科技大学同济医院肿瘤科武汉科技大学 3. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星大学 Joseph J. Zilber 公共卫生学院生物统计学系 4. 美国威斯康星州麦迪逊威斯康星大学生物统计学系 5. 美国费城托马斯杰斐逊大学 Sidney Kimmel 癌症中心药理学、生理学和癌症生物学系 6. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所泌尿生殖肿瘤学系 7. 美国佛罗里达州坦帕 H. Lee Moffitt 癌症中心和研究所癌症流行病学系 8. 美国犹他州盐湖城犹他大学亨茨曼癌症中心内科系肿瘤学分部 9. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院放射肿瘤学系 10. 美国威斯康星州密尔沃基威斯康星医学院肿瘤学分部 * 同等贡献(QL 和 CC.H.) + 通讯作者 Liang Wang，医学博士，哲学博士 肿瘤微环境和转移系 莫菲特癌症中心 12902 USF Magnolia Drive Tampa, FL 33612, USA 电子邮件：liang.wang@moffitt.org Deepak Kilari，医学博士 威斯康星医学院肿瘤学系 9200 W. Wisconsin Ave Milwaukee, WI 53226, USA 电子邮件：dkilari@mcw.edu 标题：cfDNA 中的 5hmC 特征可预测对 ADT 的早期耐药性
2022 年生态系统状况报告 - 东白令海
Anna Abelman、Grant Adams、Opik Ahkinga、Don Anderson、Alex Andrews、Kerim Aydin、Steve Barbeaux、Cheryl Barnes、Lewis Barnett、Jenna Barrett、Sonia Batten、Shaun W. Bell、Nick Bond、Emily Bowers、Caroline Brown、Thaddaeus Buser、Matt Callahan、Louisa Castrodale、Patricia Chambers、Patrick Charapata、Wei Cheng、Daniel Cooper、Bryan Cormack、Jessica Cross、Deana Crouser、Curry J. Cunningham、Seth Danielson、Alison Deary、Andrew Dimond、Lauren Divine、Sherri Dressel、Kathleen Easley、Anne Marie Eich、Lisa Eisner、Jack Erickson、Evangeline Fachon、Ed Farley、Thomas Farrugia、Sarah Gaichas、Jeanette C. Gann、Sabrina Garcia、Jordan Head、Ron Heintz、Hanna Hellen、Tyler Hennon、Albert Hermann 和 Kirstin K. Holsman、Kathrine Howard、Tom Hurst、Jim Ianelli、Phil Joy、Kelly Kearney、Esther Kennedy、Mandy Keogh、David Kimmel、Jesse Lamb、Geo rey M. Lang、Ben Laurel、Elizabeth Lee、Kathi Lefebvre、Emily Lemagie、Aaron Lestenkof、W. Christopher Long、Sara Miller、Calvin W. Mordy、Franz Mueter、James Murphy、Jens M. Nielsen、Cecilia O'Leary、Ivonne Ortiz、Clare Ostle、Jim Overland、Veronica Padula、Emma Pate、Noel Pelland、Robert Pickart、Darren Pilcher、Cody Pinger、Steven Porter、Bianca Prohaska、Patrick Ressler、Sarah Rheinsmith、Jon Richar、Sean Rohan、Natalie Rouse、Kate Savage、Terese Schomogyi、Gay She eld、Kalei Shotwell、Elizabeth西登、斯科特·斯梅尔茨、约瑟夫·斯皮尔、亚当·斯皮尔、英格丽·斯皮斯、菲利斯·斯塔贝诺、韦斯利·斯特拉斯伯格、罗伯特·苏里安、里克·托曼、凯茜·泰德、罗德·托威尔、史黛西·维加、凡妮莎·冯·比拉、王木音、乔丹·沃森、乔治·A·怀特豪斯、凯文·惠特沃斯、梅根·威廉姆斯、埃伦·安石、斯蒂芬尼·扎多尔和莫莉·扎莱斯基
手续的毛茸茸，博士学位课程
Mensur Dlakic - Vitae Montana州立大学课程电话：（406）994-6576微生物学和细胞生物学系部：（406）994-4926 109 Lewis Hall电子邮件：Mdlakic@montana.edu bozeman，MT 59717-35520 USA MDLAKIC@Montana.edu Bozeman https://orcid.org/0000-0003-4315-1514教育与培训1987-1991 B.Sc.由拉克汉姆跨学科研究所赞助1999-2000密歇根大学博士后奖学金。由AACR-SYDNEY KIMMEL癌症研究基金会2000 - 2003年特别奖学金，密歇根大学的特殊奖学金。Sponsored by Leukemia & Lymphoma Society SCIENTIFIC ACTIVITIES 1997- Reviewer for Biochemistry, Bioinformatics, Biophysical Journal, BMC Bioinformatics, BMC Structural Biology, FEBS Journal, Frontiers Journals, Genome Research, Journal of Biological Chemistry, Journal of Molecular Biology, Microbial Pathogenesis, Nucleic Acids Research, PNAS, Proteins, Protein Science, RNA（分子生物学），贝尔格莱德大学，贝尔格莱德1993- 1997年博士学位。 （生物化学），内华达大学，里诺大学，1998- 2003年，博士后（生物化学与生物信息学），密歇根大学，安阿伯大学，安阿伯2003年，爱丁堡大学，爱丁堡大学，遗传学和细胞生物学）内华达州，里诺，1998 - 1999年，密歇根大学HHMI的博士后研究助理，Ann Arbor，Ann Arbor 2000-2003，白血病与淋巴瘤学会专业研究员，密歇根大学生物化学系Ann Arbor大学生物化学系，Ann Arbor大学，Ann Arbor大学，2003年细胞和分子生物学研究所，MSSUolob，MSSUILE，MSSUINU，MSSUIU，MSEROB，2004年3010年，高级研究员。 2011-present Associate Professor, Department of Microbiology, MSU, Bozeman 2005-present Member, Thermal Biology Institute, MSU, Bozeman 2006-present Faculty, Molecular Biosciences Program, MSU, Bozeman 2007-2013 Faculty, IGERT, MSU, Bozeman 2008-2013 Advisory Board Member, IGERT, MSU, Bozeman 2009-2013 Advisory Board Member,分子生物科学计划，MSU，Bozeman学术荣誉1994 - 1998年纽约开放社会研究所的补充赠款1995年研究生学生协会卓越科学写作卓越科学写作奖，1996年研究生学生协会生物医学科学学术成就奖，1999年，米歇尔大学的后交流学会。
怀孕期间和产后抑郁症期间使用抗生素或胃酸抑制剂：基于人群的队列研究
1。Wang Z，Liu J，Shuai H等。 绘制产后妇女中脱位的全球流行率。 翻译精神病学。 2021; 11：543。 2。 Bai Y，Li Q，Cheng KK等。 基于诊断访谈的产后抑郁症患病率：系统评价和元分析。 焦虑症。 2023; 2023：8403222。 3。 Rasmussen MH，StrømM，Wohlfahrt J，Videbech P，Melbye M.风险，治疗持续时间和在没有先前精神病史的女性中产后情感障碍的复发风险：基于人群的同胞研究。 plos med。 2017; 14：E1002392。 4。 PeñalverBernabéB，Maki PM，Dowty SM等。 根据人类微生物组的围产期抑郁症中的精度。 心理药理学。 2020; 237：915-941。 5。 Rackers HS，Thomas S，Williamson K，Posey R，Kimmel MC。 微生物脑轴和围产期情绪和焦虑症中的新兴文献。 Psychoneuronodocrinology。 2018; 95：86-96。 6。 Fransson E，SörensenF，Kunovac Kallak T等。 产妇围产期抑郁症状轨迹和对幼儿行为的影响 - 症状持续时间和母体结合的重要性。 j影响疾病。 2020; 273：542-551。 7。 Silverman Me，Reichenberg A，Savitz DA等。 产后抑郁症的危险因素：一项基于人群的研究。 焦虑症。 2017; 34：178-187。 8。 对话临床神经科学。Wang Z，Liu J，Shuai H等。绘制产后妇女中脱位的全球流行率。翻译精神病学。2021; 11：543。2。Bai Y，Li Q，Cheng KK等。 基于诊断访谈的产后抑郁症患病率：系统评价和元分析。 焦虑症。 2023; 2023：8403222。 3。 Rasmussen MH，StrømM，Wohlfahrt J，Videbech P，Melbye M.风险，治疗持续时间和在没有先前精神病史的女性中产后情感障碍的复发风险：基于人群的同胞研究。 plos med。 2017; 14：E1002392。 4。 PeñalverBernabéB，Maki PM，Dowty SM等。 根据人类微生物组的围产期抑郁症中的精度。 心理药理学。 2020; 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在印度尼西亚步入正轨 - Groupe Bouygues
�e �inoran�e 99，布伊格集团内部杂志 – 设计/编辑：布伊格 – 通讯总监：Pierre Auberger – 内部出版物总监兼主编：Matthieu Durand – 出版经理兼编辑秘书：Nuran Özdemir – 作家：Céline de Buttet、Laura Franchet、Isabelle Godar、Pauline Lee、Grâce Noyal – 摄影和插图：Nuran Özdemir – 翻译：Gary Breunig、Steve Gough – 布伊格 SA 翻译部：Mark Caprioli、Joanne Lynch – 照片/插图/计算机图形：Cyril Abad（第26 至 31、70 页）、Davi Augusto（第 36 页）、Frédéric Berthet（第44 至 51 页）、Jacques Boissay（第 70 页）、布伊格（页90 到 93)，Colas Rail/Iroda Mitra（封面，第38 至 43)，EDF UK（封底），Grégoire Crétinon（第55, 57), Augusto Da Silva/Graphix-Images (第 65 页), Arnaud Février (第2, 6, 8, 32 至 37, 72), Hydrospider/Jean-Luc Grossmann (第 88 页), Nedim Imre (第 88 页)18 至 25, 70, 84 至 89)，Florence Joubert（第58 至 63), Joël Kimmel (第 94 页),Mickaël Merley/Creasenso (第 86 页), Alain Montaufier (第 66 页), Pierre Morel/La Company (第 69 页), Musée du Plâtre de Cormeilles-en-Parisis (第 55 页), Pierre Perrin (第78 至 83), Jérémie Souteyrat (pp.12 至 17)，悉尼工作室 (第 73 页)，Tonwen Jones/Colagene (第12, 20, 28, 34, 60, 68), 洛朗Zylberman/Graphix-Images（第74 至 77)，布依格媒体库（第4, 64 至 73) – 建筑师：Agence Big (p. 5), Aurélien Bonora (p. 54), BNP Paribas Immobilier, Altarea-Cogedim, Patrignani (pp.52 至 57)，Kraken (第 54 页) – 布伊格：32，av。Hoche, 75378 Paris cedex 08 – 设计和制作： – 协调：Elisabeth Donetti – 艺术总监：Élodie Maynard – 排版艺术家：Manon David – 生产经理/印刷主管：Patrick Maillard – 凹版印刷：Point 11 – 印刷：Aubin imprimeur。使用可持续管理森林的纸张印刷。
医学中的定量显微镜
1。F. Bray等。，2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 CA：临床医生68，394-424（2018）的癌症杂志。 2。 E. Francini等。 ，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。 3。 M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。，2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。CA：临床医生68，394-424（2018）的癌症杂志。 2。 E. Francini等。 ，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。 3。 M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。CA：临床医生68，394-424（2018）的癌症杂志。2。E. Francini等。 ，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。 3。 M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。E. Francini等。，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。3。M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。M. de Santis等。，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。治疗的进步（2024）。4。S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。S. T. Tagawa等。，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。5。D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。癌症82，2256-2261（1998）。6。D. A.Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。7。O. Sartor等。8。9。临床癌症研究：美国癌症研究协会官方杂志3，81-85（1997）。，lutetium-177-PSMA-617，用于转移性cast割前列腺癌。新英格兰医学杂志385，1091-1103（2021）。M. S. Hofman等。 ，[（177）lu-psma-617与Cabazitaxel在转移性cast割的前列腺癌（治疗）患者中：一项随机，开放标签，第2期试验。 柳叶刀（英国伦敦）397，797-804（2021）。 J.-C。 Olivo-Marin，使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。 模式识别35，1989-1996（2002）。 10。 V. Caselles，R。Kimmel，G。Sapiro，Geodesic Active Contours。 国际计算机视觉杂志22，61-79（1997）。 11。 F. Meyer，地形距离和分水岭。 信号处理38，113-125（1994）。M. S. Hofman等。，[（177）lu-psma-617与Cabazitaxel在转移性cast割的前列腺癌（治疗）患者中：一项随机，开放标签，第2期试验。柳叶刀（英国伦敦）397，797-804（2021）。J.-C。 Olivo-Marin，使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。 模式识别35，1989-1996（2002）。 10。 V. Caselles，R。Kimmel，G。Sapiro，Geodesic Active Contours。 国际计算机视觉杂志22，61-79（1997）。 11。 F. Meyer，地形距离和分水岭。 信号处理38，113-125（1994）。J.-C。 Olivo-Marin，使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。模式识别35，1989-1996（2002）。10。V. Caselles，R。Kimmel，G。Sapiro，Geodesic Active Contours。国际计算机视觉杂志22，61-79（1997）。11。F. Meyer，地形距离和分水岭。信号处理38，113-125（1994）。
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�e �inoran�e 99，布伊格集团内部杂志 – 设计/编辑：布伊格 – 通讯总监：Pierre Auberger – 内部出版物总监兼主编：Matthieu Durand – 出版经理兼编辑秘书：Nuran Özdemir – 作家：Céline de Buttet、Laura Franchet、Isabelle Godar、Pauline Lee、Grâce Noyal – 摄影和插图：Nuran Özdemir – 翻译：Gary Breunig、Steve Gough – 布伊格 SA 翻译部：Mark Caprioli、Joanne Lynch – 照片/插图/计算机图形：Cyril Abad（第26 至 31、70 页）、Davi Augusto（第 36 页）、Frédéric Berthet（第44 至 51 页）、Jacques Boissay（第 70 页）、布伊格（页90 到 93)，Colas Rail/Iroda Mitra（封面，第38 至 43)，EDF UK（封底），Grégoire Crétinon（第55, 57), Augusto Da Silva/Graphix-Images (第 65 页), Arnaud Février (第2, 6, 8, 32 至 37, 72), Hydrospider/Jean-Luc Grossmann (第 88 页), Nedim Imre (第 88 页)18 至 25, 70, 84 至 89)，Florence Joubert（第58 至 63), Joël Kimmel (第 94 页),Mickaël Merley/Creasenso (第 86 页), Alain Montaufier (第 66 页), Pierre Morel/La Company (第 69 页), Musée du Plâtre de Cormeilles-en-Parisis (第 55 页), Pierre Perrin (第78 至 83), Jérémie Souteyrat (pp.12 至 17)，悉尼工作室 (第 73 页)，Tonwen Jones/Colagene (第12, 20, 28, 34, 60, 68), 洛朗Zylberman/Graphix-Images（第74 至 77)，布依格媒体库（第4, 64 至 73) – 建筑师：Agence Big (p. 5), Aurélien Bonora (p. 54), BNP Paribas Immobilier, Altarea-Cogedim, Patrignani (pp.52 至 57)，Kraken (第 54 页) – 布伊格：32，av。Hoche, 75378 Paris cedex 08 – 设计和制作： – 协调：Elisabeth Donetti – 艺术总监：Élodie Maynard – 排版艺术家：Manon David – 生产经理/印刷主管：Patrick Maillard – 凹版印刷：Point 11 – 印刷：Aubin imprimeur。使用可持续管理森林的纸张印刷。
医学中的定量显微镜
1. F. Bray 等人，2018 年全球癌症统计：GLOBOCAN 对 185 个国家/地区 36 种癌症的发病率和死亡率的估计。CA：临床医生癌症杂志 68，394-424 (2018)。2. E. Francini 等人，基于医院登记的新型全身疗法对转移性去势抵抗性前列腺癌患者总体生存率的影响。前列腺癌与前列腺疾病 22，420-427 (2019)。3. M. De Santis 等人，对于 BRCA1/2 突变阳性转移性去势抵抗性前列腺癌患者，尼拉帕尼联合醋酸阿比特龙与其他一线聚 ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案进行间接治疗比较的可行性。治疗进展 (2024)。 4. ST Tagawa 等，通过抗体递送前列腺特异性膜抗原靶向 Alpha 发射体治疗转移性去势抵抗性前列腺癌：(225)Ac-J591 的 I 期剂量递增研究。临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志 42，842-851（2024 年）。5. DG Bostwick、A. Pacelli、M. Blute、P. Roche、GP Murphy，前列腺特异性膜抗原在前列腺上皮内瘤变和腺癌中的表达：184 例病例的研究。癌症 82，2256-2261（1998 年）。6. DA Silver、I. Pellicer、WR Fair、WD Heston、C. Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原在正常和恶性人体组织中的表达。临床癌症研究：美国癌症研究协会官方杂志 3 , 81-85 (1997)。7. O. Sartor 等人，镥-177-PSMA-617 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。新英格兰医学杂志 385 , 1091-1103 (2021)。8. MS Hofman 等人，[(177)Lu]Lu-PSMA-617 与卡巴他赛在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的比较 (TheraP)：一项随机、开放标签、2 期试验。柳叶刀 (伦敦，英国) 397 , 797-804 (2021)。9. J.-C. Olivo-Marin，使用多尺度乘积提取生物图像中的斑点。模式识别 35 , 1989-1996 (2002)。 10. V. Caselles、R. Kimmel、G. Sapiro，《测地线活动轮廓》。《国际计算机视觉杂志》22，61-79（1997 年）。11. F. Meyer，《地形距离和分水岭线》。《信号处理》38，113-125（1994 年）。
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1。F. Bray等。，2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。 CA：临床医生68，394-424（2018）的癌症杂志。 2。 E. Francini等。 ，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。 3。 M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。，2018年全球癌症统计：Globocan在185个国家 /地区的36个癌症全球发病率和死亡率的估计。CA：临床医生68，394-424（2018）的癌症杂志。 2。 E. Francini等。 ，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。 3。 M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。CA：临床医生68，394-424（2018）的癌症杂志。2。E. Francini等。 ，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。 前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。 3。 M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。E. Francini等。，新系统性疗法对基于医院的注册表中耐cast割前列腺癌患者的总体生存的影响。前列腺癌和前列腺疾病22，420-427（2019）。3。M. de Santis等。 ，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。 治疗的进步（2024）。 4。 S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。M. de Santis等。，niraparib加上阿比罗酮乙酸酯酸盐和其他一线聚ADP-核糖聚合酶抑制剂治疗方案对BRCA1/2突变阳性转移性抗性castration-抗性前列腺癌的患者的可行性。治疗的进步（2024）。4。S. T. Tagawa等。 ，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。 临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。 5。 D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。 癌症82，2256-2261（1998）。 6。 D. A. Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。 7。 O. Sartor等。 8。 9。S. T. Tagawa等。，前列腺特异性膜抗原靶向α发射极通过抗体递送，用于转移性cast割 - 耐抑制前列腺癌：（225）AC-J591的I期I剂量降低研究。临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志42，842-851（2024）。5。D. G. Bostwick，A。Pacelli，M。Blute，P。Roche，G。P。Murphy，前列腺上皮内肿瘤和腺癌中的前列腺特异性膜抗原表达：一项研究184例。癌症82，2256-2261（1998）。6。D. A.Silver，I。Pellicer，W。R. Fair，W。D. Heston，C。Cordon-Cardo，前列腺特异性膜抗原表达在正常和恶性的人体组织中。7。O. Sartor等。8。9。临床癌症研究：美国癌症研究协会官方杂志3，81-85（1997）。，lutetium-177-PSMA-617，用于转移性cast割前列腺癌。新英格兰医学杂志385，1091-1103（2021）。M. S. Hofman等。 ，[（177）lu-psma-617与Cabazitaxel在转移性cast割的前列腺癌（治疗）患者中：一项随机，开放标签，第2期试验。 柳叶刀（英国伦敦）397，797-804（2021）。 J.-C。 Olivo-Marin，使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。 模式识别35，1989-1996（2002）。 10。 V. Caselles，R。Kimmel，G。Sapiro，Geodesic Active Contours。 国际计算机视觉杂志22，61-79（1997）。 11。 F. Meyer，地形距离和分水岭。 信号处理38，113-125（1994）。M. S. Hofman等。，[（177）lu-psma-617与Cabazitaxel在转移性cast割的前列腺癌（治疗）患者中：一项随机，开放标签，第2期试验。柳叶刀（英国伦敦）397，797-804（2021）。J.-C。 Olivo-Marin，使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。 模式识别35，1989-1996（2002）。 10。 V. Caselles，R。Kimmel，G。Sapiro，Geodesic Active Contours。 国际计算机视觉杂志22，61-79（1997）。 11。 F. Meyer，地形距离和分水岭。 信号处理38，113-125（1994）。J.-C。 Olivo-Marin，使用多尺度产品在生物图像中提取斑点。模式识别35，1989-1996（2002）。10。V. Caselles，R。Kimmel，G。Sapiro，Geodesic Active Contours。国际计算机视觉杂志22，61-79（1997）。11。F. Meyer，地形距离和分水岭。信号处理38，113-125（1994）。
缺氧诱导因子2α促进保护性TH2细胞...
Hypoxia-inducible factor 2 α promotes protective Th2 cell responses during intestinal 1 helminth infection 2 3 Jasmine C. Labuda 1 , Tayla M. Olsen 1,2 , Sheenam Verma 1 , Samantha Kimmel 1 , Thomas H. 4 Edwards 3 , Matthew J. Dufort 3 , Oliver J. Harrison 1,4 5 6 1 Center for Fundamental Immunology, Benaroya Research美国华盛顿州西雅图研究所。7 2分子和蜂窝生物学计划，美国华盛顿州西雅图市华盛顿大学。8 3美国华盛顿州西雅图市贝纳罗亚研究所系统免疫学中心。9 4美国华盛顿州华盛顿大学华盛顿大学免疫学系。10 11通信：oharrison@benaroyaresearch.org 12 13摘要：TH2细胞必须感知并适应组织环境，以提供保护性宿主14免疫和组织修复。在这里，我们检查了促进Th2细胞15分化和功能的机制。单细胞RNA-seq 16分析来自小肠道椎板椎板的CD4 + T细胞17揭示了基因EPAS1的高表达，编码了转录因子缺氧缺氧诱导的18因子2a（HIF2α）。在体外，即使在非极化条件下，暴露于缺氧或遗传HIF2α激活也促进了Th2细胞19分化。在小鼠中，CD4 + T细胞中的HIF2α激活20在没有感染的情况下促进了肠道Th2细胞的积累，而HIF2α缺陷21受损的CD4 + T细胞介导的宿主对肠舵感感染的免疫免疫。24 25简介：肠蠕虫感染是全球最普遍的慢性感染26。我们的发现22确定了缺氧，氧调节的转录因子缺氧诱导因子2α23（HIF2α）是小肠内Th2细胞分化和功能的关键调节剂。Helminth infections are often associated with polarized “type 2” immunity, including 27 activation and accumulation of T helper 2 (Th2) cells, type-2 innate lymphoid cells (ILC2), tissue 28 basophils and eosinophils, elevated serum immunoglobulin E (IgE), alternative activation of 29 macrophages and alterations of epithelial differentiation and mucus production that统称30重塑感染的解剖部位2。免疫事件和31个组织重塑的类似级联反应引发局部组织病理学发生在过敏性疾病中，包括过敏32哮喘3。33 34指导屏障组织中Th2细胞分化的机制尚不清楚。35然而，证据支持组织微环境在建立36保护性Th2细胞分化和功能中的指导性作用，这是由染色质访问性37和/或基因表达的变化提供的，在将Th2细胞从淋巴结到本塞质体38组织4,5的TH2细胞转运后的基因表达。组织警报蛋白，包括IL-25，IL-33和TSLP是在39个屏障组织中产生的关键因素，这些因素在Helminth 40感染6,7期间共同促进2型免疫力和Th2细胞反应。在41个屏障组织中影响Th2细胞功能的组织环境中其他提示的身份仍有待鉴定。42 43缺氧诱导因子（HIF）是介导细胞的关键转录因子，对缺氧8的有机体反应4。Consisting of 3 family members, (HIF1 α , HIF2 α and HIF3 α , 45 encoded by Hif1a , Epas1 and Hif3a, respectively), HIFs are post-translationally modified in an 46 oxygen-dependent enzymatic cascade that regulates their stability, nuclear translocation, 47 binding to hypoxia-response elements (HRE) and transcription of低氧诱导基因8。48在常氧条件下，HIF蛋白通过氧气在关键的脯氨酸残基上通过氧气-49依赖性丙酰羟化酶（PHD）酶羟基氧化。通过50