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引用McBride WT，Kurth MJ，Watt J，Irvine A，Domanska A，McLean G，Lamont JV，Fitzgerald P和Ruddock MW（2024）血液和尿中细胞因子均衡
急性肾脏损伤（AKI）是全球骨科创伤手术的主要并发症，尤其是在老年人中（1）。AKI与死亡率的升高（2）和医院住院时间增加有关，其影响与医疗保健资源有关，尤其是对于结果较差的低收入国家（5）。创伤后骨科手术急性肾脏损伤（PTOS-AKI）的危险因素包括高龄，现有的疾病，例如慢性肾脏疾病和冠状动脉疾病（CAD）（2），男性性别（6），低阿尔巴米纳血症和血糖控制不良（7）。手术过程中可能的可修改因素也可能影响AKI的风险，包括选择麻醉（脊髓麻醉会增加AKI的风险升高）（1）（1），使用围血性肾毒性药物和流血过多（3）。脊柱麻醉，预先存在的CAD或失血可能会通过增加围手术性低血压的可能性而导致AKI，这是许多手术中AKI公认的风险因素，尤其是如果平均动脉压（MAP）<65mmHg <65mmHg持续超过5分钟（8）。如果低血压显着，则可以发展出缺血 - 重新灌注损伤（IRI）相关的AKI的次要过程（9）。失血还通过激活辅导补偿过程为AKI提供了进一步的刺激，该补偿过程驱动了围手术期促进性反应（10，11），该反应具有良好的直接和间接的肾毒性作用（12）。这就提出了一个问题，如果有肾内保护机制有助于减轻直接和间接的微管毒性突变过程。在将围手术性AKI推向其常见的肾脏病理生理途径的许多不同的临床因素中是有价值的，即灌注不足，IRI和PROIN浮肿的过程。由于量化了这些过程对单个患者的这些过程的不同影响而引起的，已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程（心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）（H-FABP）（H-FABP）和血管性内皮生长因子（VEGMFF）（VEGM）（MIDIM），并促进（MIDMIMMIMMINMINM），并促进细胞因子（13，14）在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。 这种方法已经在心脏手术相关的AKI（CS-AKI）（14）以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望（13）。 尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程，但重要的是要注意，下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤，这可能会导致直接的肾小管损伤，这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤（15）。 在这种情况下，注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上，并没有（16）和没有（17）心肺旁路，是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤（18），并且伴有炎症（18）造成毒性（14）受伤（14）受伤（14）。，已经尝试确定生物标志物理论上是否与灌注不良的过程（心型脂肪酸结合蛋白（H-FABP）（H-FABP）（H-FABP）和血管性内皮生长因子（VEGMFF）（VEGM）（MIDIM），并促进（MIDMIMMIMMINMINM），并促进细胞因子（13，14）在可检测到的AKI中表现出生物评估的意义。这种方法已经在心脏手术相关的AKI（CS-AKI）（14）以及骨科骨折手术中生成生物标志物风险评分方面已经显示出一些希望（13）。尽管在AKI的发病机理中可能会分别考虑浮动灌注和IRI的过程，但重要的是要注意，下灌注和IRI可能会导致次级促进性降低的管状管状损伤，这可能会导致直接的肾小管损伤，这可能会导致仅由Hypopopopoperfusion和IRI引起的直接肾小管损伤（15）。在这种情况下，注意力集中在心脏手术中的内源性内抗炎性反应上，并没有（16）和没有（17）心肺旁路，是潜在的保护性保护性抗弹性介导的术语术受到的肾脏肾脏损伤（18），并且伴有炎症（18）造成毒性（14）受伤（14）受伤（14）。
最初发表于：库尔特，法比安； Leventhal，Gabriel E； Spalinger，Marianne Rebecca；劳拉（Laura）的Anthamatten； Rogalla von Bieber- Stein，Philipp；我
摘要粪便微生物群移植（FMT）的成功提供了微生物组疗法的必要概念概念。然而，基于粪便的疗法具有许多相关的风险和不确定性，因此定义了以靶向方式修改微生物组的微生物伴侣，已成为FMT的有希望的更安全的替代品。这种实时生物治疗产品的开发面临着重要的挑战，包括选择适当的菌株以及根据大规模控制财团的生产。在这里，我们报告了一种基于生态和生物技术的微生物财团结构的方法，该方法克服了这些问题。我们选择了九种菌株，这些菌株构成了一个财团来模仿健康人肠道菌群中碳水化合物发酵的中央代谢途径。连续共培养细菌会产生一个稳定且可再现的联盟，其生长和代谢活性与单独培养的菌株的等效混合不同。此外，我们表明我们的基于功能的财团在急性结肠炎的葡聚糖硫酸钠小鼠模型中应对营养不良，而菌株的菌株混合不匹配FMT。最后，我们通过设计和产生其他稳定组成的财团来表现出鲁棒性和方法的鲁棒性和一般适用性。我们建议将自下而上的功能设计与连续共培养相结合是一种强大的策略，可以生成功能强大的功能设计合成财团，以供治疗使用。
Ahmet Kurt，博士 - 内部资源主页Ahmet Kurt，博士 - 内部资源主页
{A.d-lnbot：比特币闪电网络上的可扩展，无成本和秘密的混合僵尸网络，在可靠且安全的计算上的IEEE交易中，1-18 2。{A。Kurt，A。Sahin，R。Harrilal-Parchment，K。Akkaya，（2023年）。lnmesh：谁说您需要互联网发送比特币？使用社区无线网络网络的离线闪电网络付款，在2023年IEEE会议记录中，第24届国际无线，移动和多媒体网络（WOWMOM）的国际研讨会，261-270 2。{A.lngate 2：使用比特币的闪电网络和阈值密码学，移动计算上的IEEE交易，1-17 2。{A.Bhattarai，M。Veksler，A。Sahin，A。Kurt，K。Akkaya，（2023年）。使用高级机器学习技术在Android设备上检测的加密钱包伪影检测，在国际数字取证和网络犯罪会议论文集（ICDF2C 2022），111-132 2。{S.Mercan，A。Kurt，E。Erdin，K。Akkaya，（2022）。加密货币解决方案以在IEEE Consumer Electronics杂志中启用消费者物联网的微付款，11（2）：97-103 2。{A. Kurt，S。Mercan，E。Erdin，K。Akkaya，（2021）。3中的3个多符号方法，用于在IoT设备上启用闪电网络微付款，ITU期刊《未来和不断发展的技术》，2（5）：53-67 2。{A. Kurt，S。Mercan，O。Shlomovits，E。Erdin，K。Akkaya，（2021）。{A. Kurt，S。Mercan，E。Erdin，K。Akkaya，（2021）。{A。Kurt，K。Akkaya，（2020）。lngate：在第14届ACM ACM安全与隐私会议的会议记录中，使用阈值密码学用下一代闪电微付款为IoT提供动力（WISEC '21），117-128 2。在2021年IEEE国际区块链和加密货币会议论文集（ICBC）的会议记录中，使用比特币闪电网络在物联网设备上实现微付款。{A. Kurt，N。Saputro，K。Akkaya，A。S. Uluagac，（2021）。在策划后运输申请中，在智能运输系统的IEEE交易中，无人机群中的分布式连通性维护，22（9）：6061-6073 2。{A.lnbot：在第25届欧洲计算机安全研究研讨会上，比特币闪电网络上的秘密混合动力学网络（Esorics 2020），734-755 2。在NS-3中的IEEE 802.11S MAC层的连接维护扩展，在NS-3（WNS3 '20）的2020年研讨会上，17-24 2。语言
Kurt R. Sweat CV-约翰·霍普金斯·凯里商学院
集中匹配市场优先考虑特定参与者以实现某些政策目标在实践中很普遍，但是通常使用参与者的内源性特征来分配优先级。在美国的心脏移植候补名单中，患者接受的治疗方法用于分配候补名单优先级。政策制定者最近更改了优先级，以试图通过将更高的优先级分配给接受与先前与高候补死亡率相关的特定治疗的患者，以减少候补名单的死亡率。首先，我记录了对候补名单的激励措施的重大回应，并进行了进行的治疗和进行移植。然后，我开发并估算了一种治疗和移植选择的结构模型，以评估政策变化对患者结果和医生决定的影响。我找到了我的模型的三个主要结果。首先，总生存率几乎没有变化，变化的效果主要是重新分配。第二，这一变化有效地针对较低的未移植生存率的患者，这些患者在当前设计下获得了较高的预期生存率。第三，对生存的影响在很大程度上是由于接受/衰落要约的决定的变化而不是由于治疗决策的变化而直接驱动。政策含义表明，候补名单的未来设计应妨碍移植的报价下降。
认证分析专家 - Kurt Pasque
运筹学与管理科学研究所 (INFORMS) 是领先的国际专业协会，拥有 12,500 多名运筹学 (OR) 和分析专业人士和学生。INFORMS 通过一系列高引用率的出版物、会议、竞赛、网络社区和专业发展服务，推广运筹学、管理科学和分析方面的最佳实践和进步，以改善运营流程、决策和结果。INFORMS 致力于满足那些开发、应用、研究和教授高级分析、运筹学和管理科学的人员的专业需求。
第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事 – 长春花 - 紫杉醇 221009dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，
第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事 – 长春花 – 紫杉醇 221009dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事：紫杉醇和长春花。 本章介绍的抗癌药物是在某些植物或海洋生物中发现的毒素，它们可以阻断在有丝分裂过程中将染色体拉开的微管。微管还将必需分子沿着神经细胞的轴突向下传送，这就是这些药物会损害神经细胞的原因。 来自天然产物的抗癌药物 自然界的动物、植物和微生物充满了生物战剂，不同物种之间会发生冲突。天然毒药可以抵御捕食者和竞争对手。有些药物历来被人们用来下毒或治病。有些药物被用作治疗癌症的药物（Cragg 和 Newman，2004；Vindya 等人，2015）。由于这些药物也是毒药，因此，与大多数用于癌症化疗的药物一样，必须仔细调整给患者的剂量，以在不产生过多毒性的情况下对癌症产生显著作用。那么，这些微管毒药是如何起作用的呢？在有丝分裂期间，新形成的染色体对被称为微管的纤维拉开。然后每个子细胞都会得到一对新形成的染色体对，尽管癌细胞通常有异常的有丝分裂，从而产生具有异常染色体组的细胞。抗微管药物的主要作用是削弱有丝分裂时的细胞分裂。然而，与大多数癌症化疗一样，这些微管结合药物仅对那些比关键正常组织对它们更敏感的癌症有效。我将讲述两类抗微管药物的故事，它们
第 3 章 白金的故事 221004be3.docx 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 科学家 Emer
第 3 章 铂金的故事 221004be3.docx 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发展治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 3 章 铂金的故事：从想象到新型抗癌药。 前两章讲述了烷化剂：一种通过与 DNA 碱基（尤其是鸟嘌呤）紧密（共价）结合来损伤 DNA 的抗癌药物。令人惊讶的是，某些以铂原子为中心的分子可以以与烷化剂非常相似的方式结合和损伤 DNA，尤其是通过攻击 DNA 的鸟嘌呤。铂配合物的抗癌活性是所有抗癌药物研究中最令人惊讶和影响深远的发现之一。这一里程碑式发现的取得方式尤为引人注目。第一个被发现的、结构最简单的铂络合物是顺铂，其改良形式成为癌症化疗的主要支柱。顺铂不可能在药物筛选项目中被发现，因为它是一种无机化学物质，而所有抗癌药物研究都属于有机化学领域，而有机化学是基于碳原子的。顺铂完全由重金属铂原子、2 个氯原子、2 个氮原子和几个氢原子组成；其中没有一个碳原子（图 3.1）。它也不会通过搜索动物、植物、真菌或微生物制成的天然产物而被发现，因为在任何天然生物系统中都没有发现铂。即使重金属络合物已经过抗癌活性筛选，顺铂也很容易被忽略，因为原子及其结构必须恰到好处。例如，顺铂和反铂由相同的原子和键组成，唯一的区别在于两个氯原子是相邻（顺式）还是跨式
第 5 章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 科学家 Emer
第五章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第五章 甲氨蝶呤的故事：叶酸类似物。 发现甲氨蝶呤作为抗白血病药物 二十世纪四十年代的急性白血病病情凶猛且致命，甚至没有办法减缓病情。这种可怕的疾病通常发生在儿童身上，是由异常白细胞不受控制地生长引起的：它们在骨髓中过度生长，阻碍了骨髓中正常的血细胞生成。结果导致红细胞消耗，从而导致贫血，抵抗感染所需的正常白细胞缺乏，以及防止出血所需的血小板减少。 1948 年 6 月，就在 Goodman、Gilman 及其同事报告氮芥具有淋巴瘤肿瘤溶解作用（Goodman 等人，1946 年）（见第 1 章）的两年后，哈佛医学院和波士顿儿童医院的 Sidney Farber 及其同事报告称，叶酸的类似物和拮抗剂氨基蝶呤能够减缓儿童白血病的进展（Farber 和 Diamond，1948 年）（图 5.1）。这是继氮芥之后加速癌症化疗时代的第二次突破。虽然它不是治愈方法，但它确实为治愈奠定了基础。氨基蝶呤是一种化学修饰的叶酸，已知可以抑制叶酸的作用。这种抑制会损害 DNA 和 RNA 合成构件的生产。因此，该药物会损害细胞生长和分裂的能力。
第 8 章 阿霉素的故事 220720az3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 退休科学家
第 8 章 阿霉素的故事 220720az3 抗癌药物：发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn，医学博士，哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 8 章 阿霉素的故事：一颗有着致命缺陷的明星。 引言 阿霉素 (也称为阿霉素) 是一种 DNA 插入剂 (第 4 章) 和拓扑异构酶 II 阻滞剂 (第 10 章)。它成为最有用的抗癌药物之一；它被发现对许多癌症有效，虽然不能治愈。然而，它对心脏、脑、肝脏和肾脏的毒性作用阻碍了它的实用性。在这些毒性中，最严重的是损害心脏；如果所用药物的累积量超过一定限度，患者通常会死于充血性心力衰竭（Von Hoff 等人，1979 年）（图 8.1）。这种药物有时会导致癌症消失，但缓解仅持续几个月，之后肿瘤就会重新出现，然后对药物产生耐药性（Benjamin 等人，1974 年）。一些乳腺癌患者通过手术成功治愈，随后使用一段时间的阿霉素作为“辅助治疗”，但即使在 10 年后，心脏仍然受到一定程度的损伤（Murtagh 等人，2016 年）。因此，心脏损伤是不可逆的，而且可能非常严重，唯一的补救措施是移植新的心脏。对心脏的潜在致命损伤阻止了使用可能治愈癌症的更高剂量。因此，人们付出了巨大的努力来确切了解这种药物是如何损害心脏的。虽然心脏损伤的机制已经明确，但除了限制药物的用量外，没有发现其他预防措施。此外，尽管普遍认为阿霉素对拓扑异构酶 II 的作用是主要的治疗机制，但阿霉素抑制癌症的具体机制尚未完全确定。
Kurt Schmidt
认识Jaimee Lupton：Pr Whiz，Beauty and Haircare企业家，以及星期一的联合创始人，这是一系列豪华的可承受的崇高护发，使世界风靡一时。自两年多以前推出以来，该品牌的崛起一直是指数的。在前四个星期内出售了六个月的股票，而周一的漂亮的粉红色洗发水和护发素现在正在从世界上最大的零售商的货架上飞来，从Coles，Tesco到Amazon和Walmart。到目前为止售出了超过800万瓶，以及不断增长的美容行业的赞誉，周一实际上彻底改变了超市洗发水游戏。