摘要:该研究通过高性能液相色谱法(HPLC)方法研究了芦荟叶(AVL)的主要酚类化合物,其在链蛋白酶诱导的糖尿病大鼠的氧化应激下对卵巢的保护作用。该研究是针对对照(未经治疗的健康大鼠; C),糖尿病(未治疗的糖尿病大鼠; D)和糖尿病+ A. Vera治疗(用A. vera; D+ A)组进行的。d+A组被拟杆菌(300 mg/kg)的乙醇提取物14天。AVL的主要酚类化合物是绿原酸和鲁丁蛋白。与其他组相比,D组的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平升高(p <0.01)。C组的碱性磷酸酶(ALP)和白蛋白水平分别低于其他组(P <0.01)。 与其他组相比,D组的,氧化应激指数(OSI)和总氧化剂状态水平增加,而卵巢组织和血液中总抗氧化剂状态水平降低(p <0.01)。 根据其他组(p <0.01),尿液和鼻卵泡计数减少,而胎毛卵泡计数增加(p <0.05)。 增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平(P <0.01)和B细胞淋巴瘤-2-2-2相关-X-蛋白(BAX; P <0.01)和肿瘤坏死因子因子-Alpha(TNF-α)表达水平(P <0.05)分别降低并增加了D组的基团。 总而言之,用AVL治疗减少OSI,改善卵泡动力学,并在糖尿病大鼠中恢复BAX,TNF-α和PCNA表达。碱性磷酸酶(ALP)和白蛋白水平分别低于其他组(P <0.01)。,氧化应激指数(OSI)和总氧化剂状态水平增加,而卵巢组织和血液中总抗氧化剂状态水平降低(p <0.01)。尿液和鼻卵泡计数减少,而胎毛卵泡计数增加(p <0.05)。增殖细胞核抗原(PCNA)表达水平(P <0.01)和B细胞淋巴瘤-2-2-2相关-X-蛋白(BAX; P <0.01)和肿瘤坏死因子因子-Alpha(TNF-α)表达水平(P <0.05)分别降低并增加了D组的基团。总而言之,用AVL治疗减少OSI,改善卵泡动力学,并在糖尿病大鼠中恢复BAX,TNF-α和PCNA表达。
第 3 章 铂金的故事 221004be3.docx 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发展治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 3 章 铂金的故事:从想象到新型抗癌药。 前两章讲述了烷化剂:一种通过与 DNA 碱基(尤其是鸟嘌呤)紧密(共价)结合来损伤 DNA 的抗癌药物。令人惊讶的是,某些以铂原子为中心的分子可以以与烷化剂非常相似的方式结合和损伤 DNA,尤其是通过攻击 DNA 的鸟嘌呤。铂配合物的抗癌活性是所有抗癌药物研究中最令人惊讶和影响深远的发现之一。这一里程碑式发现的取得方式尤为引人注目。第一个被发现的、结构最简单的铂络合物是顺铂,其改良形式成为癌症化疗的主要支柱。顺铂不可能在药物筛选项目中被发现,因为它是一种无机化学物质,而所有抗癌药物研究都属于有机化学领域,而有机化学是基于碳原子的。顺铂完全由重金属铂原子、2 个氯原子、2 个氮原子和几个氢原子组成;其中没有一个碳原子(图 3.1)。它也不会通过搜索动物、植物、真菌或微生物制成的天然产物而被发现,因为在任何天然生物系统中都没有发现铂。即使重金属络合物已经过抗癌活性筛选,顺铂也很容易被忽略,因为原子及其结构必须恰到好处。例如,顺铂和反铂由相同的原子和键组成,唯一的区别在于两个氯原子是相邻(顺式)还是跨式
摘要粪便微生物群移植(FMT)的成功提供了微生物组疗法的必要概念概念。然而,基于粪便的疗法具有许多相关的风险和不确定性,因此定义了以靶向方式修改微生物组的微生物伴侣,已成为FMT的有希望的更安全的替代品。这种实时生物治疗产品的开发面临着重要的挑战,包括选择适当的菌株以及根据大规模控制财团的生产。在这里,我们报告了一种基于生态和生物技术的微生物财团结构的方法,该方法克服了这些问题。我们选择了九种菌株,这些菌株构成了一个财团来模仿健康人肠道菌群中碳水化合物发酵的中央代谢途径。连续共培养细菌会产生一个稳定且可再现的联盟,其生长和代谢活性与单独培养的菌株的等效混合不同。此外,我们表明我们的基于功能的财团在急性结肠炎的葡聚糖硫酸钠小鼠模型中应对营养不良,而菌株的菌株混合不匹配FMT。最后,我们通过设计和产生其他稳定组成的财团来表现出鲁棒性和方法的鲁棒性和一般适用性。我们建议将自下而上的功能设计与连续共培养相结合是一种强大的策略,可以生成功能强大的功能设计合成财团,以供治疗使用。
第 8 章 阿霉素的故事 220720az3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 8 章 阿霉素的故事:一颗有着致命缺陷的明星。 引言 阿霉素 (也称为阿霉素) 是一种 DNA 插入剂 (第 4 章) 和拓扑异构酶 II 阻滞剂 (第 10 章)。它成为最有用的抗癌药物之一;它被发现对许多癌症有效,虽然不能治愈。然而,它对心脏、脑、肝脏和肾脏的毒性作用阻碍了它的实用性。在这些毒性中,最严重的是损害心脏;如果所用药物的累积量超过一定限度,患者通常会死于充血性心力衰竭(Von Hoff 等人,1979 年)(图 8.1)。这种药物有时会导致癌症消失,但缓解仅持续几个月,之后肿瘤就会重新出现,然后对药物产生耐药性(Benjamin 等人,1974 年)。一些乳腺癌患者通过手术成功治愈,随后使用一段时间的阿霉素作为“辅助治疗”,但即使在 10 年后,心脏仍然受到一定程度的损伤(Murtagh 等人,2016 年)。因此,心脏损伤是不可逆的,而且可能非常严重,唯一的补救措施是移植新的心脏。对心脏的潜在致命损伤阻止了使用可能治愈癌症的更高剂量。因此,人们付出了巨大的努力来确切了解这种药物是如何损害心脏的。虽然心脏损伤的机制已经明确,但除了限制药物的用量外,没有发现其他预防措施。此外,尽管普遍认为阿霉素对拓扑异构酶 II 的作用是主要的治疗机制,但阿霉素抑制癌症的具体机制尚未完全确定。
第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事 – 长春花 – 紫杉醇 221009dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第 12 章 有丝分裂抑制剂的故事:紫杉醇和长春花。 本章介绍的抗癌药物是在某些植物或海洋生物中发现的毒素,它们可以阻断在有丝分裂过程中将染色体拉开的微管。微管还将必需分子沿着神经细胞的轴突向下传送,这就是这些药物会损害神经细胞的原因。 来自天然产物的抗癌药物 自然界的动物、植物和微生物充满了生物战剂,不同物种之间会发生冲突。天然毒药可以抵御捕食者和竞争对手。有些药物历来被人们用来下毒或治病。有些药物被用作治疗癌症的药物(Cragg 和 Newman,2004;Vindya 等人,2015)。由于这些药物也是毒药,因此,与大多数用于癌症化疗的药物一样,必须仔细调整给患者的剂量,以在不产生过多毒性的情况下对癌症产生显著作用。那么,这些微管毒药是如何起作用的呢?在有丝分裂期间,新形成的染色体对被称为微管的纤维拉开。然后每个子细胞都会得到一对新形成的染色体对,尽管癌细胞通常有异常的有丝分裂,从而产生具有异常染色体组的细胞。抗微管药物的主要作用是削弱有丝分裂时的细胞分裂。然而,与大多数癌症化疗一样,这些微管结合药物仅对那些比关键正常组织对它们更敏感的癌症有效。我将讲述两类抗微管药物的故事,它们
第五章 甲氨蝶呤的故事 220719dj3 抗癌药物:发现和寻求治愈方法的故事 Kurt W. Kohn,医学博士,哲学博士 名誉科学家 分子药理学实验室 发育治疗学分部 美国国立癌症研究所 马里兰州贝塞斯达 kohnk@nih.gov 第五章 甲氨蝶呤的故事:叶酸类似物。 发现甲氨蝶呤作为抗白血病药物 二十世纪四十年代的急性白血病病情凶猛且致命,甚至没有办法减缓病情。这种可怕的疾病通常发生在儿童身上,是由异常白细胞不受控制地生长引起的:它们在骨髓中过度生长,阻碍了骨髓中正常的血细胞生成。结果导致红细胞消耗,从而导致贫血,抵抗感染所需的正常白细胞缺乏,以及防止出血所需的血小板减少。 1948 年 6 月,就在 Goodman、Gilman 及其同事报告氮芥具有淋巴瘤肿瘤溶解作用(Goodman 等人,1946 年)(见第 1 章)的两年后,哈佛医学院和波士顿儿童医院的 Sidney Farber 及其同事报告称,叶酸的类似物和拮抗剂氨基蝶呤能够减缓儿童白血病的进展(Farber 和 Diamond,1948 年)(图 5.1)。这是继氮芥之后加速癌症化疗时代的第二次突破。虽然它不是治愈方法,但它确实为治愈奠定了基础。氨基蝶呤是一种化学修饰的叶酸,已知可以抑制叶酸的作用。这种抑制会损害 DNA 和 RNA 合成构件的生产。因此,该药物会损害细胞生长和分裂的能力。
负责科学计划Kurt Huber,医学博士,FESC,FACC Fakultunt,来自Sigmund Freud私立大学维也纳,弗洛伊德帕茨,3,1020 Vienna电子邮件:
主持人:Kurt Waananen(蓝色钻石种植者)扬声器:Elena Hemler(ABC),Dariela Roffe -Rackind(ABC),Phil Gowland(Whitworths)(Whitworths),Kristin Rubin(Kind -bink -Virtual -virtual)
图 1:光聚合物分层系统 (Wikipedia.org)。.............................................................. 2 图 2:使用相交激光束的光雕塑过程 (Swainson, 1977)。......... 3 图 3:塔式喷嘴固体自由成型技术 (drajput.com).................................... 4 图 4:简单的分层铸造模具 (DiMatteo, 1976)。.............................................................. 4 图 5:粉末选择性激光烧结工艺 (Wikipedia.org)。................................................ 5 图 6:FDM 工艺图 (Reprap.org)。.................................................................... 7 图 7:DFA 分析软件用户界面 (Boothroyd et al, 2011)。.................................... 11 图 8:MakerBot 的 MakerWare 用户界面。(Makerbot.com) .................................... 14 图 9:简化的挤压系统,说明轴位置 (Wikipedia.org)。........... 20 图 10:GE Aviation 的增材制造燃油喷嘴 (Rockstroh 等人,2013)。......... 21 图 11:通过 DMLS (EADS) 优化和制造的两个航空航天支架。....... 23 图 12:"Over-the-wall" 设计方法的说明 (Munro & Associates,1989)。...... 24 图 13:成本与影响图“谁投下的阴影最大?” (Munro & Associates,1989)。...................................................................................................................................... 24 图 14:显示不同材料和制造方法之间兼容性的图表(Boothroyd & Dewhurst,2011)............................................................................................. 26 图 15:alpha 和 beta 旋转对称值(Boothroyd et al,2011)。................... 28 图 16:影响零件处理的几何(左)和其他(右)特征(Boothroyd et al,2011)。...................................................................................................................................... 28 图 17:提高组装简易性的示例(Boothroyd et al,2011)。................................ 28 图 18:影响插入时间的零件特征原始分类系统 (Boothroyd Dewhurst, Inc. 1999)。...................................................................................................................... 30 图 19:影响手动处理时间的零件特征原始分类系统 (Boothroyd Dewhurst, Inc. 1999)。................................................................................................ 31 图 20:原始控制器组件(Boothroyd 等人,2011 年)。...................................................... 32 图 21:分析前(左)和分析后(右)的控制器组件(Boothroyd 等人,2011 年)。........................................................................................................................................... 34 图 22:当前门铰链的组件。........................................................................................................... 35 图 23:两个已安装铰链的 CATIA 模型和负载分析方向(湾流宇航)。.................................................................................................................................... 36 图 24:弹簧球和铰链止动器的特写............................................................................. 37 图 25:重新设计的用于增材制造的门铰链。.................................................... 39 图 26:鹅颈加固前后的视觉对比。........... 41 图 27:重新设计前后球柱塞壳体的视觉对比。........... 41 图 28:原始铰链组件上用于插入计算的投影槽。......... 43 图 29:重新设计的铰链组件上用于插入计算的投影槽。.... 43