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NUBP2缺乏破坏大脑中的中心体检查点，并导致原发性小头
大脑并引起原发性微积分Rebekah Rushforth 1,5†，Hanan E Shamseldin 2†Nicole Costantino 1，Jes-Rite Michaels 1，Sarah L Sawyer 3，Matthew Osmond 3，Matthew Osmond 3，Matthew Osmond 3，Wesam Kurdi 2 Alkuraya 2，Rolf W. Stottmann 1,5†这些作者同样为这项工作做出了贡献。摘要小头畸形会影响每年2500名婴儿中的1个。原发性小头畸形是由于异常神经发生导致出生时大脑小的引起的。这是由于神经元的增殖和/或早期分化的改变。神经元的过早分化与中心体和/或原发性纤毛中的缺陷有关。在这项研究中，我们报告了第一批具有NUBP2缺陷的患者，并利用有条件的小鼠模型来确定与NUBP2缺陷型原发性小头畸形相关的分子机制。我们确定了这些患者的纯合NUBP2变体，除宫内生长限制，宫颈颅关，严重的关节和面部畸形外，还表现出了严重的原发性小头畸形。然后，我们使用EMX1-CRE生成了一个鼠标模型，从前脑燃烧NUBP2。从E18.5开始出现严重的小头畸形的小鼠。神经球从emx1-cre的前脑产生； NUBP2 FLOX/FLOX条件缺失小鼠用于支持患者变异的致病性。我们表明，NUBP2的丧失会增加规范和非典型细胞死亡，但是p53的损失无法挽救小鼠模型中的小头畸形。检查EMX1-CRE中的神经发生； NUBP2 Flox/Flox小鼠揭示了增殖和细胞迁移的明显变化，并伴有上心的中心体和纤毛。 因此，我们建议NUBP2是一种新型的原发性小头畸形基因，NUBP2在中心体和纤毛调节中的作用对于适当的神经发生至关重要。 1 Steve和Cindy Rasmussen基因组医学研究所，Abigail Wexner研究所，美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院，美国俄亥俄州43205，美国。 2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系，沙特阿拉伯利雅得。 3个安大略省东部研究所的儿童医院，加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部，辛辛那提儿童医学院，辛辛那提，俄亥俄州45215，美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国检查EMX1-CRE中的神经发生； NUBP2 Flox/Flox小鼠揭示了增殖和细胞迁移的明显变化，并伴有上心的中心体和纤毛。因此，我们建议NUBP2是一种新型的原发性小头畸形基因，NUBP2在中心体和纤毛调节中的作用对于适当的神经发生至关重要。1 Steve和Cindy Rasmussen基因组医学研究所，Abigail Wexner研究所，美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院，美国俄亥俄州43205，美国。 2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系，沙特阿拉伯利雅得。 3个安大略省东部研究所的儿童医院，加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部，辛辛那提儿童医学院，辛辛那提，俄亥俄州45215，美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国1 Steve和Cindy Rasmussen基因组医学研究所，Abigail Wexner研究所，美国俄亥俄州哥伦布市全国儿童医院，美国俄亥俄州43205，美国。2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系，沙特阿拉伯利雅得。 3个安大略省东部研究所的儿童医院，加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部，辛辛那提儿童医学院，辛辛那提，俄亥俄州45215，美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国2菲萨尔国王专科医院和研究中心转化基因组学系，沙特阿拉伯利雅得。3个安大略省东部研究所的儿童医院，加拿大安大略省渥太华大学。 4人类遗传学部，辛辛那提儿童医学院，辛辛那提，俄亥俄州45215，美国。 5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国3个安大略省东部研究所的儿童医院，加拿大安大略省渥太华大学。4人类遗传学部，辛辛那提儿童医学院，辛辛那提，俄亥俄州45215，美国。5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国5俄亥俄州立大学医学院儿科，俄亥俄州哥伦布，俄亥俄州43210，美国
2024-2026 年公平与包容计划
Racheal Harris，人力资源项目经理 – 公平与包容 DOA/人事管理部 - 第 4 区 Racheal.Harris@wisconsin.gov 签名和日期：Racheal Harris 2023 年 12 月 6 日 提交给 DPM/BEI 的日期：2023 年 11 月 17 日 列出的每个个人或团体都为该计划的制定做出了贡献。规划和开发团队成员：Michelle Robinson (OHE)、Jesse Wielgat (DPM)、Racheal Harris (BEI)、Jennifer Padden (DES)、Jayne Wanless (OS)、Tonya Evans (DMS-MilES)、Langeston Hughes (DCTS)、Aaron Larson (OPIB)、Shireen Ohadi-Hamadani (OHE)、Deb Lafler (DES)、Cecilia Culp (DPH)、Don Wadewitz (DES)、Shavana Talbert (OHE)、Allison Weber (DCTS)、Garrett (Troy) Jackson (DQA)、Mark Thompson (OLC)、Cheryl Jatczak-Glenn (DMS )、Phung Nguyen (OIG)、Ranjit Singh (OIG) 贡献者和其他咨询的主题专家：Bryce Dorff (OPIB)、James (Andrew) Ranson (OPIB)、Kathleen Caron (DES)、DeLaina Siltman (DPM)、James Costello (DES)、Jaclyn Ziebert (DES)、Kym Parado (OHE)、Elizabeth Branney-Gant (DES)、Michelle Schreoder (DMS)、Sheri Carter (OPIB)、Cristina Bahaveolos (DPH)、Alicia Gee (DMS)、Mai J. Lo Lee (DPH) 参与/聆听会议参与者：Aimee Hasenfus (DCTS)、Alexa诺比斯 (DCTS)、唐娜·里默 (DCTS)、威尔·斯塔林 (DCTS-CWC)、Salimata Danioko (DCTS-CWC)、Heather Loomis (DCTS-CWC)、TuVayra Terwilliger (DCTS-MMHI)、Derrick Patenaude (DCTS-MMHI)、Penny Carlson (DCTS-NWC)、Cory Smith (DCTS-SRSTC)、Diane Lenahan (DCTS-SWC)、凯尔西·拉欣 (DCTS-SWC)、麦肯齐·巴克（DCTS- WMHI）、Katie Torres（DCTS-WMHI）、Judi Haymon（DCTS-WRC）、David White（DCTS-WRC）、Lijy Ephraim（DES）、Laurie Palchik（DES）、Richard Wolff（DES）、Irene Au-Young（DES-地区）、Crystal Carter（DMS）、Michelle Osness（DMS）、Michelle Schroeder（DMS-DDB）、Lazandria Hughes（DMS-MilES）、Christina Isenring（DPH）、Jacob Dougherty（DPH）、Carrie Molke（DPH）、Angela Nimsgern（DPH-地区）、Christie Reese（DPH-地区）、Teale Greylord（DPH-地区）、Nikki Andrews（DQA）、Wendy Badzinski（DQA）、Anthony Luckett（DQA）、Tina Harris Biddle（DQA-地区）、Katherine Vang（DQA-地区）、Dondieneita Fleary-Simmons (OS)、Zac Todd (OS)、Mailee Her (OS)、Emma McCurdy (OIG)、Candice Canales (OIG)、Vinh Le (OIG)、Lara Herman (OLC)、Laura Varriale (OLC)、Anthony Davenport (OLC)、Sara Sanders (OPIB)、Tom Kelly (OPIB)