I.背景A. Entresto于2015年7月7日,FDA批准了Entresto(NDA 207620)“降低了慢性心力衰竭患者(NYHA II-II-IV类)和减少射血分数的患者心力衰竭的心血管衰竭的风险。” 2为了支持Entresto的原始指示批准,诺华进行了一项单一阶段临床试验,称为“ Paradigm-HF”。 3“ Paradigm-HF是一项跨国,随机的双盲试验,比较了8,442例有症状性慢性心力衰竭(NYHA II – II-IV)和收缩功能障碍(左心室射血分数[(LVEF)]的症状性慢性心力衰竭(NYHA II – II – IV)患者的Entresto和enalapril [(LVEF)]。补充018 5 2020年4月20日,请愿人提交了疗效补充(SNDA 207620/S-018),其中包括请愿人进行的3期临床试验的数据和结果,称为“ Paragon-HF”。 6 Paragon-HF是一项多中心,随机,双盲试验,比较了4,796名与L9()DQG VWUXFWXUDO KHDUW GLVHDVH glvhdvh hlwkhu hlwkhu hlwkhu hlwkhu ohi ohi ohiw dwuldo hqodujhphqw ru ohii ohii ohii ohii hipyprofferfffffffffffffctement。7,2021年2月16日,FDA批准了SNDA 207620/S-018,以更新到Entresto标签,包括与Paragon-HF试验有关的更改。补充批准对指示和用法(1.1)和临床研究(14.1)部分进行了实质性修订,并在整个标签中也进行了其他修订。8 Entresto目前为以下指示:
DrACO 复杂有机物采集钻探 DraMS 蜻蜓质谱仪 DSL 深空物流 EGS 探索地面系统 EIS 欧罗巴成像系统 EPFD 电动动力系统飞行演示 ESA 欧洲航天局 ESM 欧洲服务舱 ESPRIT-RM 欧洲加油、基础设施和电信系统 加油舱 EUS 探索上面级 GERS 网关外部机器人系统 GRNS 伽马射线和中子光谱仪 GSLV 地球同步卫星运载火箭 HALO 居住和物流前哨 HLS 载人着陆系统 i-Hab 国际栖息地 I&T 集成和测试 ICON 电离层连接探测器 ICPS 临时低温推进级 IMAP 星际测绘和加速探测器 IOC 初始运行能力 ISRO 印度空间研究组织 ISS 国际空间站 JAXA 日本宇宙航空研究开发机构 JCL 联合成本和进度置信水平 JWST 詹姆斯·韦伯太空望远镜 KaRIn Ka 波段雷达干涉仪KASI 韩国天文与空间科学研究所 KDP 关键决策点 L9 Landsat 9 LBFD 低空飞行演示器 LCRD 激光通信中继演示 LICIACube Light 意大利立方体卫星(用于小行星成像) LIDAR 光探测与测距 MASPEX 行星探测质谱仪 MDR 任务定义审查 MISE 测绘成像光谱仪(用于木卫二) ML2 移动发射器 2 MPM 多用途模块 NASA 美国国家航空航天局 NE
动态系统。(v)通过使用软件模拟非线性系统和混乱系统,为参与者提供动手体验,以观察不同混沌系统及其吸引子的行为。(vi)探索蝴蝶效应的概念,并增强参与者了解小变化如何导致结果的显着差异。(vii)通过使用算法生成分形的实践练习来增强对参与者的理解,并探索产生的分形的自相似特性。(viii)通过基于混乱的加密或数据安全机制,提供实用问题及其解决方案的暴露。(ix)提供了设计和建模混乱系统的练习,并培训参与者创建自己的混乱模型并分析其行为。(x)探讨混乱理论在物联网和密码域中的含义和应用。课程目录L1:动力学系统简介:逻辑图。l2:时间逆转不变性,可观察的数量,不断发展和不变概率度量。t1:logistic图和其他一维离散动态系统的发展和不变概率的模拟。l3:liouville方程。l4:求解liouville方程式和使用fokker-planck方程。t2:简单连续的一维动力系统的发展和不变概率的模拟以及概率的数值计算。l5:牙齿和混合。l10:玻尔兹曼方程。L6:混乱理论和非线性系统简介。蝴蝶效应和对初始条件的敏感依赖性。T3:混沌系统的模拟。产生分形并理解自相似性。l7:混沌系统中的分形和自相似性。l8:混乱和奇怪吸引者的动态。t4:物联网设备和网络中的混乱应用程序。设计混乱的系统模型。l9:混乱及其在物联网和密码学中的应用。L11:简单动力学系统的线性和精确响应的比较。L12:耗散函数和一般反应理论。 T5:简单分子动力学系统中的响应。L12:耗散函数和一般反应理论。T5:简单分子动力学系统中的响应。
KL 74 None E7 Squires Student Center 180 Existing B49, 301 N4 Steger Hall - North Wing 120 J8 Steger Hall - South Wing 119 Existing - unverified J9 Sterrett Center 242 Existing 130 P10 Storage Shed F2 Student Services Building 192 Existing C24 L8 Surge Space Building 170 None L2 TESKE HOUSE 302 Existing A1, 200A P5 The Grove [President's House] 274 None J7 The Inn at Virginia技术0250C现有 - 未经验证的H4剧院101 169无O4 Torgersen Hall 174现有 - 未经验证的M4大学书店178 N4 N4 N4 VAWTER HALL 25现有A31 N5冒险271现有271现有 - 未经验证的O5 O5 O5中心184 M12 M12 VET MED 1 140 I10 I10 I10 I10 I10 I10 I10 Med Med sepe Med septh Med Epease Med Epease Med j11 Vet 3 4B 4c 4c 4c 4c 4c 4c 4b 4c 4b 4. [Non-Client Animal] 146 Existing B31 J11 Vet Med Phase 4D 145 I11 Visitors & Undergraduate Admissions Center 249 Existing A16A G3 Wallace Hall 115 Existing B5 K8 War Memorial Chapel 181 Existing C11 M4 War Memorial Gymnasium 182 Existing D3 M6 Whitehurst Hall 26 Existing A22 N6 Whittemore Hall 134 None K3 Williams Hall 152 Existing C42, D43 K4女子垒球场&Dugouts 0185E现有 - 未验证的M10 Wright House 276 J5
