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表观基因组编辑器的瞬时递送可稳定抑制非人类灵长类动物中的 PCSK9 并降低 LDL 胆固醇
Jennifer Kwon、Alec Knapp、Andrew Hill、Kristen Browoleit、Sai An、Stuart Sundsdeth、Tyler Goodwin、Michael Hefferan、Kendra Congdon、Charles Gersbach、Blythe Sather
在 DJA 景观中构建后狩猎野生动物经济
与社区合作，通过替代野味狩猎、偷猎和不可持续农业的生计方式来提高收入、粮食安全和可持续性。我们提供了有关改进可可种植、养鱼、可持续收获非木材林产品 (NTFP) 以及使用 mbalaka、njansa 和 moabi 等 NTFP 生产肥皂的培训。AWF 还通过促进改善市场准入和定价以及为收获 NTFP 和可可的村民提供后勤支持（运输等）来帮助增强社区的复原力。
AWF 野生动物经济项目
非洲国家的发展是以牺牲自然为代价的。商品生产系统趋向于过度利用环境，以满足粮食安全和其他经济增长目标。这些生产系统日益推动栖息地的转变和破碎化，以单一栽培和其他采掘活动取代以自然为基础的土地利用。此外，生物多样性丰富的保护区周围都是贫困社区，这表明缺乏有效的战略来利用生物多样性丰富地区的变革性经济潜力。
非法野生动物贸易和气候变化
非法野生动物贸易 (IWT) 是全球生物多样性面临的主要威胁，不仅危及大型哺乳动物，还危及全世界成千上万种陆地和海洋动植物和真菌。 1 这不仅威胁到物种的生存，而且还削弱了这些物种在其生态系统中提供的各种功能和过程——包括对稳定、有弹性的生态系统至关重要的功能和过程。 2 过度开发被广泛认为是导致全球生物多样性丧失的一个普遍而有针对性的驱动因素，尤其是在受到栖息地丧失、退化和气候变化等其他压力的加剧时。 3 4 。事实上，IUCN 红色名录将过度开发列为已评估的濒危和近危物种（主要是脊椎动物）面临的最普遍威胁。 5
2022 年 ACC 专家共识决策路径：非他汀类药物治疗在降低 LDL 胆固醇方面在动脉粥样硬化性心血管疾病风险管理中的作用
依折麦布 34 n 作用机制：抑制 NPC1L1 蛋白，减少小肠对胆固醇的吸收。n FDA 批准适应症：作为饮食的辅助治疗：1）单独使用或与他汀类药物联合使用，用于原发性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C；2）与非诺贝特联合使用，用于混合性高脂血症患者的 TC、LDL-C、ApoB、非 HDL-C；3）与阿托伐他汀或辛伐他汀联合使用，用于 TC、伴有 HoFH 的 LDL-C；4）纯合谷甾醇血症（植物固醇血症）患者的谷甾醇和菜油固醇。n 剂量：每日口服 10 mg，可与食物同服或空腹服用。如果联合使用，则在 BAS 前 2 小时或后 4 小时服用 n LDL-C 平均降低百分比（每个 PI）：单一疗法 — 18%；与他汀类药物联合治疗（增量降低）— 25% n 禁忌症：对此药物有过敏史。n 警告/注意事项：1.不建议中度/重度肝功能不全患者使用。2.同时进行他汀类药物治疗可能会导致肝转氨酶持续升高。根据他汀类药物治疗的监测建议，在治疗前和治疗期间监测肝转氨酶。3.单独使用或与他汀类药物联合使用依折麦布时，有报道出现肌病和横纹肌溶解症病例。n 不良反应：单一疗法 — 上呼吸道感染、腹泻、关节痛、鼻窦炎、四肢疼痛。与他汀类药物合用——鼻咽炎、肌痛、上呼吸道感染、关节痛、腹泻 n 妊娠/哺乳期使用：无人体安全性数据；避免使用 n 药物 - 药物相互作用：环孢菌素、β-布雷特、BAS n 心血管结果试验：IMPROVE-IT 8（对于近期 ACS 患者，在中等强度他汀类药物治疗中添加依折麦布，可逐步降低 LDL-C，并降低心血管死亡、非致死性心肌梗死、需再次住院治疗的 UA、冠状动脉血运重建 [随机分组后 30 天以上] 或非致死性中风的主要综合终点。中位随访期为 6 年）； SHARP 35（在 CKD 患者中，与安慰剂相比，辛伐他汀加依折麦布降低了 LDL-C，并减少了首次重大 ASCVD 事件的主要终点 [非致命性 MI 或 CHD 死亡、非出血性卒中或任何动脉血运重建手术]，平均随访期为 4.9 年）n 其他处方注意事项：一般耐受性良好。仿制药可用
MSC在野生动植物和生物多样性保护中（...
设计的课程涵盖了各个方面的论文，例如野生动植物科学，遥感和地理信息系统，生态学，动物行为，系统发育，系统学，分子生物学，微生物学，野生动植物生物技术，生物多样性评估研究。纸张涵盖了与生命科学的基本和应用领域有关的主题。学生可以选择在研究和学术界进行。从本课程成功毕业后的学生可以有机会从事环境咨询项目，分子技术面向公司的部门，这些领域是该主题的工业接口。在政府服务中，学生可以加入印度森林服务或州森林服务。野生动植物和生物多样性保护的MSC课程提供了包括分子实验室技术，野生动植物取证和基于现场研究的项目的整体方法。
哥伦比亚盆地野生动物保护区管理计划
运营、维护和资本改进。历史背景哥伦比亚盆地野生动物保护区由四个俄勒冈州鱼类和野生动物部 (Department) 管理的野生动物保护区组成，位于哥伦比亚盆地的哥伦比亚河沿岸。这四个野生动物保护区（Power City、Irrigon、Coyote Springs 和 Willow Creek）位于哥伦比亚高原生态区内，如 2016 年俄勒冈州保护战略 (ODFW, 2016) 所述。这些区域的管理协议最初是在 1971 年至 1977 年期间由该部门与拥有土地的联邦机构达成的。CBWA 签署的管理协议如下，从东到西依次为：1) Power City 与土地管理局 (BLM) 于 1973 年签署；2) Irrigon 与美国陆军工程兵团 (USACE) 于 1971 年签署；3) Coyote Springs 与垦务局 (BOR) 于 1975 年签署； 4) 1971 年与美国陆军工程兵团合作收购了 Willow Creek。979 英亩的 Irrigon 野生动物保护区是 1971 年和 1977 年分别获得的两块土地的组合。这两块土地根据一份管理协议作为一块连续的土地进行管理。自成立以来，CBWA 一直由 John Day 流域地区的野生动物栖息地计划管理，总面积约为 1,885 英亩。CBWA 为在高度私有化和改变的景观中保护和娱乐鱼类和野生动物提供了重要的土地基础。CBWA 对水禽的秋季和春季迁徙以及当地的高地猎鸟生产发挥了并将继续发挥重要作用。CBWA 提供的娱乐活动（即狩猎、钓鱼、观赏野生动物等）有助于支持和维持当地经济。这些区域的管理将继续以栖息地为基础，强调为多种物种提供栖息地的管理活动，同时尽可能最大限度地开展狩猎、捕鱼、诱捕和其他与鱼类和野生动物相关的娱乐活动。
基于 CRISPR 的基因编辑增强 LDLR 表达...
家族性高胆固醇血症 (FH) 是一种常见的常染色体显性遗传病，其特征是低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 终生升高，导致早发性动脉粥样硬化和冠状动脉事件。约 85% 至 90% 经基因确诊的 FH 是由 LDLR 基因致病突变引起的，该基因的单倍体不足会导致 LDL-C 摄取降低 1,2 。目前可以使用他汀类药物和依折麦布等终生降脂药物，但有些患者往往无法耐受这些药物，无法达到理想的 LDL-C 水平 3 。一种较新的治疗方法是基于皮下注射单克隆抗体，这种抗体可以暂时抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素/kexin 9 型 (PCSK9)，PCSK9 是一种促进 LDLR 溶酶体降解的蛋白质 4,5 。但这种方法作为单一疗法往往是不够的，因此需要与他汀类药物联合使用 6 。在这里，我们提出了一种新颖、直接且持久的治疗策略，通过基于 CRISPR 的基因编辑截断 LDLR 3' UTR 的一部分（其中包含负向调节 LDLR 表达的位点），以上调 LDLR 表达。在 HepG2 细胞系、FH 患者来源的淋巴母细胞系 (LCL) 和小鼠肝癌细胞系 Hepa1-6 中测试了编辑策略。通过 ddPCR 确认 3'UTR 的切除，并通过 qRT-PCR 量化 LDLR mRNA 水平。分别通过 Western Blot 和流式细胞术使用特异性抗体测定总 LDLR 水平和表面 LDLR 水平。最后，通过流式细胞术测量荧光标记的 LDL-C 的细胞摄入量来评估 3'UTR 切除对胆固醇摄取的影响。 HepG2 细胞中的切除效率约为 50%。与未经处理的细胞相比，切除的细胞显示 LDLR mRNA 水平上调 2 倍，表面 LDLR 增加 6 倍。3'UTR 切除导致 LDL-C 摄取增加 3 倍。患者来源的 LCL 显示出类似的结果，LDL-C 摄取增加 4 倍。此外，比较分析表明，我们的策略在增加 LDL-C 摄取方面优于 PCSK9 敲除 (KO) 和他汀类药物。这些发现支持我们基于 CRISPR 的基因编辑策略，即截断负责快速 LDLR mRNA 周转的区域以增强其表达并促进 LDL-C 摄取。这种独特的方法可能对多种高胆固醇血症相关疾病有用。
野生动物意识手册
最初的《野生动物意识手册》（WAM）是由英国外交和联邦事务部极地地区部发起的一项倡议。WAM 的设计首先是为了帮助直升机飞行员，因为这些行动极有可能对野生动物造成干扰。在南极洲，直升机的飞行高度通常比固定翼飞机低，而且在着陆地点方面也具有更大的灵活性，这增加了它们与野生动物互动的可能性。因此，该手册以英国皇家空军日常使用的直升机着陆点手册（AIDU 2003）为蓝本，尽管该手册的设计并非围绕野生动物意识。然而，带有适当大小和比例的地图的挂图概念已被证明可用于飞行，因此被改编为 WAM。此外，在改编 WAM 设计时，还咨询了来自皇家海军航空中队 212 飞行队、在 HMS Endurance 上飞行并在南极洲拥有丰富实际飞行经验的飞行员。
野生动物意识手册
最初的《野生动物意识手册》（WAM）是由英国外交和联邦事务部极地地区司发起的。WAM 的设计首先是为了帮助直升机飞行员，因为这些操作极有可能对野生动物造成干扰。在南极洲，直升机的飞行高度通常比固定翼飞机低，而且在着陆地点方面也具有更大的灵活性，这增加了它们与野生动物互动的可能性。因此，该手册以英国皇家空军日常使用的直升机着陆点手册（AIDU 2003）为蓝本，尽管该手册不是围绕野生动物意识设计的。然而，带有适当大小和比例的地图的挂图概念已被证明可用于飞行中，因此被改编为 WAM。此外，在调整 WAM 设计时，还咨询了来自皇家海军航空兵第 815 中队第 212 飞行队、在 HMS Endurance 号上飞行并在南极洲拥有丰富实际飞行经验的飞行员。